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1、脂代谢及高脂血症的检查四、脂酶与脂质转运蛋白在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作用，包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶（HL）和LCAT。1.LPL（脂蛋白脂肪酶）合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。功能：催化脂蛋白中TG水解，参与CM、VLDL代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。激活剂：ApoC抑制剂：ApoC肿瘤坏死因子和Apo E也影响LPL的活性。肝素引起这种结合的酶释放入血。2.HL（肝脂酶）存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。功能：使小颗粒L
2、P中的TG水解（VLDL、-VLDL、VLDL残粒中的甘油三酯）；参与IDL向LDL转化的过程。3.LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）LCAT由肝合成释放入血吸附在HDL分子上，与Apo A和胆固醇酯转运蛋白（CETP）一起组成复合物，存在于循环血液中。催化血浆中胆固醇酯化。最优的底物：新生的HDL，LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL。新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇激活剂：（辅助因子）Apo ACETP能将酶反应后的产物胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。4. 脂质转运蛋白：（1）胆固醇酯转运蛋白（CETP），可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中，
3、在胆固醇的逆向转运中起关键作用。（2）磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL。（3）微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用。习题3：下列关于脂酶与脂质转运蛋白的叙述错误的是A.LPL活性需要ApoC激活B.SDS可抑制HL的活性 C.LPL定位于全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上D.LPL可催化VLDL颗粒中甘油三酯水解E.HDL中胆固醇的逆向转运需要LCAT 答疑编号500727030201：针对该题提问正确答案A五、脂蛋白代谢 一般说来，人体内血浆脂蛋白代谢可分为外源性代谢途径和内源性代谢途径。外源性代谢途径：是指饮食摄入
4、的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程；内源性代谢途径：由肝脏合成VLDL后者转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。胆固醇逆转运途径：即HDL的代谢。代谢涉及到脂蛋白来源、脂质和载脂蛋白的交换变化、残粒去路。1.乳糜微粒：小肠粘膜合成，淋巴入血功能：运输外源性的脂质，主要是甘油三酯半寿期：5-15分钟代谢过程需LPL残粒入肝继续代谢食物中的脂肪被肠道消化、吸收后，在小肠组织内组成新生乳糜微粒，乳糜微粒进入血液的过程中，其载脂蛋白组分迅速改变，乳糜微粒共含有Apo B48、A、C、E等载脂蛋白，Apo B48是乳糜微粒中的主要结构蛋白， Apo C激活脂蛋白脂酶，将CM
5、中甘油三酯水解，释放出的脂肪酸可以被外周组织利用。CM形成乳糜微粒残基，通过ApoE受体作用，被肝所摄取。2.VLDL（1）主要是肝脏合成，小肠粘膜少量（2）主要功能运输内源性脂质，主要是肝脏合成的TG。半寿期6-12小时ApoB100不与HDL交换（3）代谢过程需LPL，生成IDL,大部分进肝，一部分继续代谢生成LDL。 肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官，由肝合成的VLDL是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，大多数的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL变成IDL，进而成为LDL或者被直接分解代谢掉。IDL转变成LDL失去了Apo E和Ap
6、o C2，而所有的胆固醇都被保留下来。3.LDL（1）在血浆中由VLDL转变而来。（2）功能：将内源性胆固醇转运到外周组织。半寿期2-4天（3）代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢，1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。LDL中的唯一结构蛋白Apo B100，可被细胞的LDL受体识别、结合。一般说LDL是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白，LDL与动脉粥样硬化的形成正相关。4.HDL（1）主要是肝合成，小肠粘膜少量（2）功能：是把胆固醇从外周组织运输到肝脏胆固醇的逆向转运（RCT） HDL从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）作用下转变成胆固醇酯后，直接将其运送到肝，再进一步代
7、谢，起到清除周围组织胆固醇的作用，并进而预防动脉粥样硬化的形成，此过程称胆固醇“逆向转运”途径。代谢过程需要LCAT和CETP HDL的主要蛋白是Apo A-，可激活LCAT。HDL运输胆固醇回肝的途径（逆向转运）在肝内，胆固醇或者合成胆汁酸，直接分泌入胆汁；或者在再合成脂蛋白时被利用。HDL与动脉粥样硬化的发生负相关。HDL-C降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素；而HDL-C升高则可以预防冠心病的发生。 第二节高脂蛋白血症及分型 脂蛋白代谢紊乱疾病可以分为高脂蛋白血症和低脂蛋白血症，很多原因可以引起血脂的改变，可以是遗传的，也可以继发于其他疾病，血脂成分的改变也随原因不同而异。一、概念：
8、高脂血症是指血浆中胆固醇和或甘油三酯水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可认为是高脂蛋白血症。血浆中HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱。因而，有人建议采用“脂质异常血症”全面准确反映血脂代谢紊乱状态。脂质代谢紊乱与高脂血症是AS的主要危险因素。二、分型（一）WHO分型：1970年WHO建议将高脂蛋白血症分为6型（、a、b、和型）（表3-3-4）此种分型简单明确，操作性强，但没考虑病因为指导治疗，临床常采用简易分型法。可将高脂血症简单分为四类：（二）按病因分型：按病因分型可分为原发性高脂血症和继发性高脂蛋白血症。1.原发性高脂血症：原发性高脂血症多是由遗传缺陷所致。目前已发
9、现有相当一部分患者存在单个或多个遗传基因缺陷，如参与脂蛋白代谢的关键酶如LPL和LCAT，载脂蛋白如Apo A、B、C、E以及脂蛋白受体如LDLR等基因缺陷。也可以由后天的饮食习惯、生活方式或其他自然环境因素引起。2.继发性高脂血症：继发于某些疾病或药物。（1）糖尿病：常伴有型高脂蛋白血症。主要表现为血清TG、VLDL水平升高。（2）甲状腺功能减退症（甲减）：常表现为a或b型高脂蛋白血症。患者血TC水平升高，可同时有血TG水平升高。（3）肾脏疾病：肾病综合征：主要表现为血清VLDL和LDL升高，呈b或型高脂血症。习题4：a型高脂蛋白血症的血清检测特点是A. 血清乳白色，胆固醇正常或稍高，三酰甘油明显增加B. 血清浑浊，胆固醇正常，三酰甘油稍高C. 血清浑浊，胆固醇稍高，三酰甘油增高D. 血清透明，胆固醇明显增加，三酰甘油正常E. 血清透明，胆固醇明显增加，三酰甘油增高答疑编号500727030202：针对该题提问正确答案D
