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1、注射用头孢孟多酯钠说明书【药品名称】通用名：注射用头孢孟多酯钠英文名：Cefamandole Nafate for Injection汉语拼音:Zhusheyong Toubaomengduozhina【成份】头孢孟多酯钠，其化学名为7-D-（2-甲酰氧苯乙酰胺）-3-（1-甲基-1H-四唑-5基）硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸钠盐。结构式：分子式：C19H17N6NaO6S2分子量：512.50【性状】本品为白色或类白色结晶粉末；无臭，味微苦，有引湿性。【药理毒理】本品为第二代头孢菌素类抗生素。头孢孟多酯钠的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5(l/10，头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多，所以两
2、者在体内的抗菌作用基本相同。头孢孟多对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑林相仿，肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本品耐药。本品对白喉杆菌和革兰阳性厌氧菌(厌氧球菌和梭状芽孢杆菌)均有良好作用，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌的活性较头孢噻吩和头孢唑林为强，部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌和普鲁威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细
3、胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。【药代动力学】本品经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多1g(即注射相当于1g头孢孟多的头孢孟多酯钠，下同)，血药峰浓度（Cmax）于1小时后达到，为21.2mg/L，6小时的血药浓度为1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间1小时)1g后即刻血药浓度分别为104.7mg/L和53.9mg/L，15分钟后皆约下降一半，4小时后仅有微量，分别为0.19mg/L和0.06mg/L。头孢孟多的分布容积（Vd）为0.16L/kg。动物注射本品后，药物迅速分布于全身各组织器官中，心、
4、肺、肝、脾、胃、肠、生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的8%24%，肾、胆汁和尿中的药物浓度分别为血药浓度的2倍、4.6倍和145倍。胆汁中浓度为141325mg/L，腹水、心包液和关节液中为5.525mg/L。当脑膜有炎症时，本品可透过血-脑脊液屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。细菌性脑膜炎病人按体重静脉注射33mg/kg，脑脊液蛋白低于或高于100mg/ml时，药物浓度分别为00.62mg/L和0.577.4mg/L。蛋白结合率为78%。正常成人肌内注射和静脉给药的血消除半衰期(t1/2()为0.5(1.2小时。肾功能中度和重度减退病人的血消除半衰期(t1/2()分别延长至3小时和10小时以
5、上。本品在体内不代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中以原形排出。肌内注射1g后03小时的尿药浓度在3000mg/L以上，24小时的排出量为61%。静脉给药后24小时的尿排泄量为70%90%。少量(0.08%)可经胆汁中排泄，胆汁中可达有效治疗浓度。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小时只能清除给药量的3.9%；血液透析的清除率较高，重度肾功能损害经血液透析后，半衰期可缩短至6.2小时。【适应症】适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。【用法用量】成人剂量：本品的通常剂量范围是0.5g1.
6、0g/48h。皮肤及其软组织和无并发症肺炎，适当剂量为0.5g/6h。无并发症泌尿道感染，必要剂量为0.5g/8h。严重的泌尿道感染，静滴1.0g/46h。重症感染性疾病用量为1.0g/46h。危及生命的感染或由非敏感性细菌所引起的感染，剂量为2.0g/4h（或12g/天）。婴幼儿剂量：本品治疗常规感染用药剂量为50100mg/kg/天，每隔48小时给药一次对于敏感的细菌是有效的，重症感染给药剂量可增至150mg/kg（但不能超过成人最大用药剂量）。注意：与一般抗生素使用原则相同，用本品应在病人无症状或细菌根除后，用药要持续至4872小时。对于化脓性链球菌引起的感染，为防止引起风湿热和肾小球肾
7、炎并发症，应用本品的最小剂量最少持续10天。在治疗慢性尿道感染应经常做细菌学及临床效果评估，在病人愈后数个月之内，仍需进行细菌学和临床评估。在这期间若有重复持续感染，仍应以较高的剂量治疗数周。手术前应用头孢孟多，应参考以下的剂量用药：成人 外科手术前1/2到1小时，静脉或肌肉注射12g，术后每6小时给药12g，持续2448小时。儿童（三个月以上）50100mg/kg/天，按上述指定的剂量常规给药。注意：关节弥补造形术的病人，建议持续给药72小时；在剖腹产手术时，必须在手术前开始用药，或者剪断脐带后立刻用药。肾功能的损害患者：应减少剂量且密切监控血药浓度。在首次剂量12g后（依靠感染的严重程度而
8、定），维持剂量如下（见表），维持剂量应该视肾脏的损害程度、感染程度和细菌对药物的敏感程度而定。 对于有肾功能损害患者之维持剂量肌酸酐清除率（ml L/min/1.73m2） 肾功能 致命性感染最大有效剂量 轻至中度剂量 80 正常 2.0g/4h 12g/6h 8050 轻微损伤 1.5g/4h或2.0g/6h 0.751.5g/6h 5025 中度损伤 1.5g/6h或2.0g/8h 0.751.5g/8h 2510 重度损伤 1.0g/6h或1.25g/8h 0.51.0g/8h 102 严重肾损伤 0.67g/8h或1.0g/12h 0.50.75g/12h 2 无 0.5g/8h或0.
9、75g/12h 0.250.5g/12h 当只有血清肌酐值可利用时，以下的公式（以患者的性别，体重和年龄为基础）可以计算出肌酐清除率。血清肌酐可以反映出在稳定状态下的肾功能。男性：体重（Kg）（140年龄）/72血清肌酐女性：0.9以上数值给药途径：头孢孟多静脉注射或深度肌肉注射（如臀肌或大腿侧肌）可以减少疼痛。肌肉注射：每1.0g头孢孟多要用3ml的稀释剂进行稀释，振摇至完全溶解。稀释剂可以选用：注射用无菌水，注射用0.9%氯化钠注射液。静脉注射：极严重之感染如败血症，局部实质脓疮（如腹内脓疮），腹膜炎或致命性感染，宜施行静脉注射，肾功能正常者，感染到这些症状时，静脉注射为3.012.0g/
10、天。细菌败血症患者，开始剂量612g/天，然后根据临床反应和化验结果逐渐减少剂量。如果需进行头孢孟多和氨基糖甙类抗生素联合使用时，必须分别注射于不同部位。不可将头孢孟多和氨基糖甙类混于同一注射器。静脉推注给药：每1.0g头孢孟多溶于注射用灭菌水、5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液内。在3至5分钟之内缓慢静脉推注，或在患者接受静脉注射时，经由导管和以下的静脉注射液注入：0.9%氯化钠注射液；5%葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液；含5%的葡萄糖和0.45%的氯化钠混合注射液；含有5%的葡萄糖和0.2%的氯化钠混合注射液；乳酸钠注射液（M/6）。连续静脉给药：每
11、1.0g头孢孟多应稀释至10ml的灭菌水溶液中。将头孢孟多溶于以下溶液中的一种：0.9%氯化钠注射液；5%葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液；含5%的葡萄糖和0.45%的氯化钠混合注射液；含有5%的葡萄糖和0.2%的氯化钠混合注射液；乳酸钠注射液（M/6）。稳定性：调配好的本品注射液，于常温下（25）可维持24小时保持稳定，如冷藏（5）可达96小时。常温储藏配好本品注射液，会产生二氧化碳。此二氧化碳的压力在还未抽取瓶内之内含物以前可能会消散，或把注射瓶倒转于注射筒顶端，二氧化碳可能会连同内含物注于注射筒内。本品的无菌水注射液，5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠
12、注射液调配后立即置入-20下冷冻，可维持稳定达6个月之久。如果加温于注射液（最高温度37），应注意注射剂溶解后，即刻停止加温。注射剂解冻后不能再行冷冻。【不良反应】不良反应发生率约为7.8%，可有肌内注射区疼痛和血栓性静脉炎，后者较头孢噻吩为重。过敏反应表现为药疹、嗜酸性粒细胞增多、Coombs反应阳性等，药物热偶见。少数病人出现血清门冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清肌酐升高，多系暂时性。头孢孟多所致的可逆性肾病也有报告。少数病人应用大剂量时，可出现凝血功能障碍所致的出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退病人，系由于本品干扰维生素K在肝中的代谢，导致低凝
13、血酶原血症有关。因此，在停药和注射维生素K后，凝血功能即可恢复正常，同时给予维生素K可预防此反应的发生。【禁忌】对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。【注意事项】1交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。2对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。3有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎
14、、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生假膜性结肠炎）者应慎用。4肾功能减退病人应减少剂量，并须注意出血并发症的发生。若应用大剂量，偶可发生低凝血酶原血症，有时可伴出血，因此在治疗前和治疗过程中应测定出血时间。5应用本品期间饮酒可出现双硫仑样反应，故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和含酒精饮料。6对诊断的干扰：应用本品时可出现直接抗球蛋白（Coombs）试验阳性；以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应，采用葡萄糖酶法测定尿糖，其结果不受影响；以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应；应用本品期间可出现暂时性碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素
15、氮升高。【孕妇及哺乳期妇女用药】乳汁中本品含量甚少。孕妇及哺乳期妇女应用时应权衡利弊。妊娠鼠生殖研究显示，本品投与500或1000mg/公斤/每天，未发现繁殖力减小或对胎儿伤害情形发生。但目前尚未对怀孕妇女做适当并严密控制研究，由于动物生殖力研究并不一定为人类反应的前兆，因此妊娠期间，确实需要时方可使用。某些beta-lactam抗生素具有N-methylthiotetrazole侧链，在新生鼠最初精子生发期（636日龄）给与此类药品，有延迟睾丸胚上皮成熟作用之报告。动物实验以头孢孟多1000mg/公斤/每天给予6日36日龄动物（大约最大临床使用量之五倍），其成熟延缓现象显著，睾丸重量减少，精子生发期主波中胚细胞数目减少。而给与鼠50或100mg/每天，则此现象轻微。有些动物在6日36日龄间投入1000mg/公斤/每天，性成熟后不孕。鼠子宫，最初精子生发期前（4日龄或更小）给药新生鼠或老年鼠（大于36日龄），暴露后直到六个月，均未观察到有任何不良反应。鼠身上此种发现，对于人是否有意义，由于最初精子生发期时间差异，精子生成速率及发生期持续时间的不同，目前尚不得而知。【儿童用药】1个月内的新
