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1、葡萄糖注射液的生产流程及设备一、前 言1.1注射剂概述1.1.1注射剂的定义 注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 注射剂作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。1.1.2注射剂的质量要求所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须符合下列各项质量要求：无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合中国药典无菌检查的要求。 无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次
2、超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的。 澄明：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定。 安全：注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性。 等渗：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。 pH值：注射剂应具有与血液相等或相近的pH值。 稳定：注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效。 此外，有些注射剂还应检查是否有溶血作用、致敏作用等，对不合规格要求的严禁使用1.1.3注射剂的优缺点 注射剂有药效迅速、实用性强和耐贮存三个优点。 注射剂的缺点有（1）注射剂使用不便，注射疼痛。
3、（2）注射剂制造过程复杂，车间设备和包装要求高，生产费用较大，价格亦较高1.2大输液生产工艺1.2.1大输液生产工艺过程和设备原辅料称量稀配粗滤精滤，除菌过滤合格药液注射用水理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机二、葡萄糖大输液简介2.1处方组成2.1.1 处方 【5%葡萄糖输液处方】 注射用葡萄糖 12.5g 1% 盐酸 适量 注射用水 加至 250ml2.1.2 辅料的选择原则a) 药物与辅料混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性b)加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能
4、改善制剂质量。2.2 药理作用葡萄糖注射液是机体各种活动及体内一切合成所需能量的主要来源，能促进肝脏的解毒功能；增强心肌力量。高渗溶液注射可增高血液渗透压，降低颅内压，使组织脱水，有暂时利尿作用。高渗溶液还可用于高热、昏迷时补充热量和体液、全静脉内营养、饥饿性酮症、低血糖症，每1克葡萄糖可产生4大卡热能，进入人体后被组织利用，也可转化成糖原和脂肪贮存。三、工艺流程设计3.1 工艺流程图 见附录一3.2工艺流程论证3.2.1制药用水制备本工艺制备5%葡萄糖输液250 ml，需要大量的注射用水，本工艺中直接采用注射用水。3.2.2原材料的制备大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合
5、注射剂的质量要求，还应调整 pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。3.2.3输液瓶的清洗输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。3.2.4输液瓶的清洗输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。四、工艺计算4.1设计依据物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的台数、容积、主要尺寸，同时可以进行管路尺寸计算、热量衡算等。物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，
6、即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G3（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。年产量：1000万瓶 5%葡萄糖输液剂一年按250个工作日计算，每天两个班次，每班实际工作8小时。 处 方： 注射用葡萄糖 12.5
7、 g 1% 盐酸 适量 注射用水 加至 250 ml在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。4.2物料衡算 基本数据1.输液剂年产量：1000 万瓶 5%葡萄糖输液剂2.日产量：1.0 * 107 / 250 =4.0 * 104 瓶3.葡萄糖年需求量 = 1.0 * 107 * 5% * 250 * 10-3 =1.25 * 105
8、 kg4.葡萄糖日需求量 = 4.0 * 104 * 5% * 250 * 10-3 =5 * 102 kg5.配料中葡萄糖的总损失后得率1 = 96%6.洗涤的用水为配料用水的 2 倍7.装液时原液有效率为2 = 95%8.产品后处理的损耗后得率为3 = 94%9.每年工作250天，每天 8h日需产量 日需产瓶数 = 4.0 * 104 /3 = 42554 瓶葡萄糖日需产量 = 5 * 102 kg/（123）= 584 kg水的需求量 = 42554 * 0.25 * （1 + 2）= 32 t选取设备后核算 对于启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、上瓶机、卸瓶机、灯检机来说，他们的生产能力都
9、在60200瓶/分，因而选取一台90瓶/分即可：90* 60 * 8= 43200 42554 (即安全系数 1 设计合理) 对于GFA1型灌封机来说，其生产能力为 2060瓶/分，因而选取两台45瓶/分即可：45* 60 * 8 *2 = 43200 42554 (即安全系数 1 设计合理) 对于离子交换器来说，它的处最大能力为 6 t/h，开启4 t/h：4 * 8 = 32t 32 t (即安全系数 1 设计合理)每日实际产量和原料用量:5%葡萄糖输液剂注射用水水每日的产量葡萄糖输液产量葡萄糖消耗量水的消耗量32 t43200瓶592 kg32 t注：各型号的数据在第五章里附述。五、定型
10、设备选择5.1 全套生产线概述5.1.1 BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线主要用途：本生产线适用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶装输液生产。全线由理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机组成，能自动完成理瓶、输瓶、启塑料外盖、瓶内外表面粗清洗、灌装、压塞、翻塞理盖、压盖、扎盖等工序。性能特点：应用先进技术，结构简单、合理、可靠，维护检修方便。 采用变频无级调速。采用超声波洗瓶，清洗无死角。独特的水密封结构将粗、清洗区完全分开，并且瓶套已同步清洗，完全符合GMP要求。采用履带式载瓶，清洗时间长，冲洗瓶后倒水时间长，瓶内无残留水。省去碱液和毛刷，
11、利于环保和降低了消耗；利用级差回收水冲瓶，降低了水耗量。采用自流等距恒速原理灌装，计量准，无机械磨擦，不产生微粒。增加了前压塞和压盖机构，将胶塞、铝盖压平，使翻塞、扎盖效果更好。主要部件及机壳全部采用优质不锈钢及耐腐蚀材料制造，外形美观大方。通用性强，更换规格十分方便。 生产线可根据场地情况拐弯布置。5.1.2 QG180型启盖机主要用途：专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在进行洗瓶前将塑料外盖启掉，以便于洗瓶机清洗瓶内。 工作原理:瓶子经过输瓶机进入搓瓶带内，在揉性凸轮的作用下，利用凸轮与瓶盖的摩擦力，从而将盖启掉，启掉的盖经回收斗回收，启完盖的瓶再经输瓶机
12、输送给洗瓶机，进入下一道工序。 性能特点:结构紧凑，占地面积小。采用变频无级调速。适应范围广，更换规格方便。主要技术参数: 生产能力：60-200瓶/分功率：1.5Kw380v50Hz外形尺寸：10106601200（长宽高）机器净重：800kg5.1.3 QJW6型外洗机 主要用途：本机主要用于对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。工作原理：玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内，快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷，并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。主要技术参数：适用规格：50-1000ml生产能力：30-200瓶/分电机功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：7505501320（长宽高）机器净重
13、：300kg5.1.4 QJB24（16）型超声波洗瓶机主要用途：专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在灌装之前进行外表、内腔清洗用。 性能特点：独特的水密封结构，可将粗、精洗区完全隔开。超声波清洗可避免毛刷刷瓶产生的死角和毛刷刷破瓶口。实现机、电、气一体化，自动化程度高，水压及冲水时间可根据实际需要而设定，冲瓶水回收过滤，降级使用，降低了水耗量。采用履带式载瓶，冲蒸馏水后倒水时间长，瓶内无残留水。不需要更换任何零件就可适应100ml-500ml各种规格。主要技术参数： 生产能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分） 每次进瓶数：24（16）只 电容量：12
14、.8Kw380v50Hz常水耗量：500毫升/瓶离子水耗量：200毫升/瓶 蒸馏水耗量：250毫升/瓶洗涤温度：50-60外形尺寸：547036002000（长宽高） 机器净重：6000kg5.1.5 GFA1型灌封机主要用途：该机适用广泛，从50ml注射液至500ml制药，食品以及化工等行业的酊水、糖浆、酒水类一般乳状液和悬浮液等液体产品的灌装和封口，任何圆、扁、方瓶，小口瓶，细长瓶，高筒瓶等均可适用。性能特点：结构简单合理，运行平稳可靠，维护保养方便，生产效率高。灌装封口两位一体，机构紧凑，占地面积小，完全符合GMP标准。定位精确，瓶子以星形圆盘定位，瓶口与灌装口能稳固的对正，做到灌装、旋盖时没有丝毫偏差。插入式消泡定量灌装。灌药管跟旋盖头同步升降灌装采用活塞定量多站灌装，以少量多次来达到所需之容量，可确保灌装不滴漏，不起泡沫，不溢出，灌装定量准确。旋盖头采用两步旋盖，第一步导向压盖，预紧旋盖，第二步再旋紧，确保防盗盖的合格率。技术参数：生产能力：20-60瓶/分适用规格：50-500ml灌装计量误差：0.5% 计量泵：4个
