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1、胰激肽原酶肠溶片（怡开）的学习与讨论胰激肽原酶(Pancreatic Kininogenase)又称胰激肽释放酶（Pancreatic Kallik- rein）、血管舒缓素，其普遍存在于人体的胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量最高。本品所采用的原料胰激肽原酶是从猪胰腺中提取的蛋白水解酶类，由18种氨基酸和4种糖所组成，为一种内切蛋白水解酶类，分子量26800。在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形式存在的。胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作
2、用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺素的分泌，改善各器官血流；胰激肽原酶也是一种活化因子，可通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高血溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，阻止白细胞粘附，防止微血栓形成等。另外，本品还可能通过缓激肽和组氨多肽对TXB2的负反馈，抑制钙离子的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGI，抑制血小板效应，以防止凝血。药代动力学健康成人早晨空腹给予本品168单位，以200ml冷开水送服，酶联免疫法测得：给药4小时后血药浓度达峰值，t1/2 在7小时左右。用I131标记的胰激肽原酶经小白鼠十二指肠给药，测定其在动物体内的吸收分布代谢情况。结果证明
3、：本品由肠管壁吸收，给药24小时后，肝、肾脏的分布浓度至最高峰，测得尿中的浓度比血浆中高出2倍，本品通过肾脏排泄。主要临床适应症本品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。显著增加脑部供血供氧防治白细胞粘附及血栓形成防治脑梗塞糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等；脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等；眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视网膜病变等；冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压；血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性
4、下肢溃疡等；降低血糖，改善胰岛素敏感性； 用于糖尿病性肾病的临床研究糖尿病肾病是型糖尿病和型糖尿病的主要慢性并发症之一，也是糖尿病致死致残的主要原因之一。据报道，糖尿病肾病的发生率约占糖尿病患者的3540，现今在美国35的肾移植患者是糖尿病患者，已成为肾移植的首位原因。国内糖尿病肾病的发病率也呈逐年上升趋势。但由于糖尿病肾病的病因及发病机制尚未完全阐明，研究显示可能与长期高血糖、蛋白激酶糖化、氧化应激反应造成的微循环障碍、肾小球滤过压增高、血小板聚集功能亢进和基底膜电荷改变有关。故对本病的治疗仍停留在控制血糖、血脂、血压及优质低蛋白饮食等一般性治疗措施上。一项采用胰激肽原酶肠溶片（TPK）治疗
5、早期糖尿病肾病的研究结果表明：TPK可以明显降低血粘度、血脂及24h的尿白蛋白量，提示它对早期糖尿病有一定的防治作用。微量白蛋白尿（MAu）是诊断糖尿病肾病的一项早期指标。糖尿病肾病的特点是肾小球滤过率持续性的下降，最终发展为终末期的肾功能衰竭。在一项研究中，采用胰激肽原酶肠溶片治疗42例伴有MAu的型糖尿病患者，观察其降低MAu的疗效。对照组采用胰岛素控制血糖，有高血压者，采用抗高血压药物；试验组在对照组基础上加服胰激肽原酶肠溶片240IU，每日3次，疗程6个月。结果表明，早期糖尿病肾病患者经过严格的饮食控制，尿蛋白的排出量可减少15.4，如加用胰激肽原酶效果更为显著，可使尿微量白蛋白的排出
6、量减少58.9。用于糖尿病性视网膜病变的临床研究糖尿病患者由于胰岛素绝对不足或相对不足导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，而引起血管并发症的发生，因此糖尿病患者可伴有广泛的微循环障碍，主要为微血流障碍、微血管病变和血液理化特征的改变。而早期糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病的主要和最严重的微血管病变之一，也是成人致盲的重要原因。对30例（60只眼）早期DR及49例（98只眼）正常对照组的研究结果表明，早期DR组的视盘及黄斑部视网膜的血流量、流速及红细胞移动速率均低于正常对照组。每次给予胰激肽原酶肠溶片240IU，每日3次，疗程2个月。结果表明：经胰激肽原酶肠溶片治疗后，视盘及黄斑部视网膜的血流量、流
7、速及红细胞移动速率均较治疗前明显提高，说明胰激肽原酶肠溶片能改善早期DR患者的微循环障碍，对于改善视网膜的缺血、缺氧状态，减轻微血管瘤、毛细血管扩张、硬性渗出、棉絮斑等眼底病变，有较好的疗效。在另一项临床观察中，应用胰激肽原酶肠溶片治疗糖尿病性视网膜病变患者56例。给予胰激肽原酶肠溶片每次120IU，每天3次，疗程3个月。结果：视力改善者16例（28.6%），稳定者40例（71.4%）。荧光眼底血管造影改善者14例（25.0%），稳定者42（75.0%）。结果表明，本组56例糖尿病性视网膜病变患者，经3个月的胰激肽原酶治疗，眼部病变有一定改善。用法用量1.糖尿病并发血管性病变如早期糖尿病肾病变
8、。口服，每次120iu-240iu，一日三次，饭前服。一个月内一个疗程。2.治疗高血压（原发性和续发性）以及冠心病等血管病。口服，每次120iu-240iu ，一日三次，饭前服用，6周为一个疗程。3.治疗脑动脉硬化症、脑血栓形成和老年痴呆症等脑血管疾病。口服，每次120iu-240iu 。一日三次，饭前服用。一个月为一个疗程，连用二个月。4.治疗眼底动脉硬化、视网膜静脉血栓、眼底缺血、缺血性视网乳头病变、视神经萎缩，糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病。口服，每次120iu片，一日三次，饭前服用。5.治疗血栓闭塞性动脉硬化症，结节性血管炎，多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等周围血管疾病。口服，每次120iu片，饭前服用。两个月为一个疗程。 不良反应及禁忌偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。有些病人应用后可出现疼痛反应。 脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。 凡肿瘤、颅内压增高、心力衰竭者忌用。药物相互作用及注意事项1.本品与蛋白酶抑制不能同时使用。 2.本品与血管紧张素转化酶抑制（ACEI）有协同作用。 综上所述，胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂，是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物，适宜于长期服用，适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。
