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1、XX药物大鼠脑损伤的实验研究方案1 目的：考察XX药物对大鼠脑损伤后运动及感觉功能恢复。2 方法：2.1 动物分组将60只wistar大鼠按体重编号随机分为6 组, 每组10只。 假手术组: 仅施行开颅手术, 不给予损伤。 单纯损伤组: 损伤后，每日静脉给予生理盐水（与高剂量组等体积）。 阳性对照组：损伤后，每日静脉给予神经节苷酯10mg/kg。 低剂量观察组：XX药物？mg/kg (转换因子法，相当于60kg体重的人？/天) 中剂量观察组：XX药物？mg/kg (转换因子法，相当于60kg体重的人？/天) 高剂量观察组：XX药物？mg/kg(转换因子法，相当于60kg体重的人？天) 2.2
2、造模运动区机械性脑损伤模型的建立: wistar 大鼠腹腔注射10 % 水合氯醛(0.4ml/100g) 麻醉, 固定于立体定位仪上,参考大鼠鼠脑图谱,大鼠脑右侧运动感觉区皮质大体定位区域为:以前卤右旁2.5mm, 后1mm为原点, 前后各2.5mm,左右各1mm的一狭长区域。制作大鼠脑损伤模型时, 在消毒后于头部正中线作一纵形头皮切口, 钻孔并暴露上述区域, 于创伤点用1ml注射针头破坏上述运动感觉区皮质, 针头刺入皮质约2mm深, 取出针头。无菌骨蜡填充骨窗缺损处。缝合切口, 雌雄分笼, 置于笼内自然苏醒、自由饮食。2.3 给药方法给药途径采取静脉推注给药的方法，于损伤后12小时开始第一次
3、推注给药，以后每日静脉推注给药一次，连续给药20天。2.4 神经运动行为学评分及行为学检测: 术毕2 4 h采用运动及感觉神经功能评分法： (l) 运动试验: 提尾试验, 每项计1 分: 前肢屈曲,1 分; 后肢屈曲,1 分;头与垂直轴成角大于10 度并持续30s ,1 分。(2) 行走试验, 最高3 分: 正常行走, 0 分; 向前直行时不稳,1分; 向瘫痪侧转圈者,2 分; 身体向偏瘫侧倾倒, 3 分。(3) 感觉试验, 每项记1 分: 放置试验(视觉和触觉试验)，l 分; 本体感觉(深感觉, 将鼠爪压向桌面刺激肢体肌肉反应),l 分, 最高分8 分。损伤后10 d 和20 d再次对各组进
4、行评分。2.5 血清TNF-、IL-1、IL-6、IL-8含量变化用试剂盒检测大鼠血清中TNF-、IL-1、IL-6、IL-8的含量变化，检测时间点包括：手术前、手术后8h(第一次给药前)、手术后24h(给药前取血，以下同)、手术后72h、手术后10d。2.6 实验结果的展示与数据分析表1：神经运动及感觉功能评分(S)组别术前术毕2 4 h术毕10d术毕20d假手术组单纯损伤组阳性对照组（XX药物）低剂量观察组（XX药物）中剂量观察组（XX药物）高剂量观察组表2：血清TNF-含量变化(S)组别术前术毕8h术毕2 4 h术毕72 h术毕10d假手术组单纯损伤组阳性对照组（XX药物）低剂量观察组（
5、XX药物）中剂量观察组（XX药物）高剂量观察组表3：血清IL-1含量变化(S)组别术前术毕8h术毕2 4 h术毕72 h术毕10d假手术组单纯损伤组阳性对照组（XX药物）低剂量观察组（XX药物）中剂量观察组（XX药物）高剂量观察组表4：血清IL-6含量变化(S)组别术前术毕8h术毕2 4 h术毕72 h术毕10d假手术组单纯损伤组阳性对照组（XX药物）低剂量观察组（XX药物）中剂量观察组（XX药物）高剂量观察组表5：血清IL-8含量变化(S)组别术前术毕8h术毕2 4 h术毕72 h术毕10d假手术组单纯损伤组阳性对照组（XX药物）低剂量观察组（XX药物）中剂量观察组（XX药物）高剂量观察组运动及感觉功能的评分表用平均值标准差(S)来表示，血清中TNF-、IL-1、IL-6、IL-8的含量变化用平均值标准差(S)来表示。统计学方法采用SPSS10.0 统计学软件进行处理,组间比较采用方差分析, 对组间方差不齐的采用非参数Kruskal-Wallis 秩和检验, 同一指标不同时间的数据比较采用重复测量的方差分析, 进一步的多重比较采用LSD 法。
