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1、利福平与利福喷丁比较A:利福平：1.作用机制：利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。2.药代动力学：利福平口服吸收良好，服药后1.54小时血药浓度达峰值。该品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；该品可穿过胎盘。蛋白结合率为80%91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血消除半衰期(t1/2)为35小时。该品主要经胆和肠道排泄。3.用法用量：（1）抗结
2、核治疗：成人，口服，一日0.45g0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重1020mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。（2）脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。（3）老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。4.不良反应：(1)消化道反应最为多见，口服该品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%4.0%，但均能耐受。(2)肝毒性为该品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无
3、症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。(3)变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现流感样症候群，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。(4)其他患者服用该品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。B:利福喷丁1.作用机制：其作用机制与利福平相同。抗菌谱性质与利福平相同，对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、某些病毒、衣原体等微生物有抗
4、菌作用，其抗结核杆菌的作用比利福平强210倍。2.药代动力学：对人体组织的穿透力强，广泛分布于全身组织及体液，以肝脏中浓度最高，肾、肺等组织中含量也较高，该品主要以原形及代谢物形式自粪便排泄。t1/2平均为18小时。该品蛋白结合率98%，口服该品515小时后血浓度可达高峰。不易透过血-脑脊液屏障。该品及其代谢产物主要经胆汁入肠道随粪排出，仅部分由尿中排出。3.用法用量：口服，抗结核。成人一次0.6g（体重55Kg者应酌减），一日1次，空腹时（餐前1小时）用水送服；一周服药12次。需与其他抗结核药联合应用，肺结核初始患者其疗程一般为69个月。4.不良反应：（1）该品不良反应比利福平轻微，少数病例
5、可出现白细胞、血小板减少；丙氨酸氨基转移酶升高；皮疹、头昏、失眠等。（2）胃肠道反应较少。应用该品未发现流感症候群和免疫性血小板降低，也未发现过敏性休克样反应。如果出现这类不良反应须及时停药。（3）黄疸患者及孕妇禁用，肝功能异常、白细胞显著减少者须在严密观察下使用或忌用。（4）服药期间泪、痰、汗、尿、大便可出现橙红色，应事先告诉病人。文献结论：利福喷丁每周2次治疗肺结核不仅有满意的近期疗效，而且有可靠的远期疗效，与利福平每日治疗的疗效相似。利福喷丁组副作用低于利福平组，尤其是胃肠道副反应、血清胆红素升高方面安全性更高。翟广，李波，李玉芹，李亚男，寇长贵，姚燕，赵书欣.利福喷丁与利福平治疗肺结核
6、疗效和安全性的Meta分析J.吉林大学学报，2011，37（3）：523-528.异烟肼与对乙酰水杨酸异烟肼比较A:异烟肼1.作用机制：其作用机制尚未阐明，可能抑制敏感细菌分枝菌酸（mycolic acid）的合成而使细胞壁破裂。2.用法用量：口服。预防：成人一日0.3g，顿服；小儿每日按体重10mg/kg，一日总量不超过0.3g，顿服。治疗：成人与其他抗结核药合用，按体重每日口服5mg/kg，最高0.3g；或每日15mg/kg，最高900mg，每周23次。小儿按体重每日1020mg/kg，每日不超过0.3g，顿服。但要注意肝功能损害和周围神经炎的发生。3.不良反应：发生率较多者有步态不稳或麻
7、木针刺感、烧灼感或手指疼痛（周围神经炎）；深色尿、眼或皮肤黄染（肝毒性，35岁以上患者肝毒性发生率增高）；食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐（肝毒性的前驱症状）。发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛（视神经炎）；发热、皮疹、血细胞减少及男性乳房发育等。本品偶可因神经毒性引起的抽搐。B：对乙酰水杨酸异烟肼1.作用机制：本品为异烟肼(INH)与对氨基水杨酸(PAS)的化学合成物。INH主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效。其作用机制尚未阐明，可能抑制敏感细菌分枝菌酸(myolic acid)的合成而使细胞壁破裂。PAS有效地延缓和阻滞了INH在体内的乙酰化过程。因此，本品在血液中维持较高
8、、较久的INH浓度并且降低了对肝脏的毒性。这不仅增强了药物的杀菌作用，同时也延迟了细菌耐药性的产生。临床证实，在与其他抗结核药联合治疗中，本品的抗结核疗效显著优于INH，而胃肠道反应、肝功能损害和白细胞减少，不良反应发生率显著低于INH。动物试验表明，对人工感染的小白鼠，本品抗结核效力约为INH的5倍；本品每日10mg/kg的治疗效果显著优于INH(每日20mg/kg)+PAS(每日200mg/kg)的物理混合制剂。2.药代动力学：本品口服后迅速自胃肠道吸收，并分布于全身组织和体液中，包括脑脊液和干酪样组织中。在体内逐渐分解为INH和PAS。大部分在肝中乙酰化而成无活性的代谢物，主要经肾排泄3.用法用量：（1）治疗：与其他抗结核药合用成人一日按体重mg/kg小儿视个别需要可增至一日按体重mg/kg顿服（2）预防 一日按体重mg/kg顿服4.不良反应：偶有头晕、头痛、失眠、发热、皮疹、恶心、乏力、黄疸、周围神经炎、视神经炎及血细胞减少等不良反应发生。
