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1、 1 / 51. 受体的基本概念、特性、分类及各类结构特点。受体（receptor）是存在于细胞膜或细胞内的一些对生物活性物质（包括神经递质、激素、自体活性物质、药物等）具有识别能力并可选择性与之结合，通过一系列中介机制引起特异性效应的生物大分子物质。特性：高亲和力、特异性、饱和性、可逆性、区域分布性、亚细胞或分子特性、配体结合试验资料与药理活性的相关性、生物体内存在内源性配体、可调节性分类：G蛋白偶联受体、离子通道型受体、受体酪氨酸激酶、核受体2. 受体动力学的定义及其所涉及的学说内容。受体动力学就是以药物浓度或剂量与效应的关系定量地分析药物与受体的相互作用可能产生的作用方式。所涉及学说内容
2、包括：Clark提出的受体占领学说；Paton提出的速率学说；Koshland根据酶与底物的相互作用提出的诱导契合学说；Change与Karlin分别提出的两态模型学说。3. 离子通道的种类及基本结构。离子通道包括：电压门控离子通道：包括钠通道、钙通道、钾通道等。化学门控离子通道：包括各种神经递质门控离子通道、ATP敏感钾通道、钙依赖性钾通道等4. 作用于钠通道的药物有哪些种类及主要药物？ 作用于神经系统钠通道的药物：抗癫痫药（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸等）；局部麻醉药（利多卡因、丁卡因、布比卡因、等） 作用于心血管系统钠通道的药物：钠通道阻滞药（a类：奎尼丁、普鲁卡因等；b类：利多卡
3、因、苯妥英等；c类：普罗帕酮、氟卡尼等）；钠通道激活药（天然：藜芦定、乌头碱等；合成：DPI201、BDF9148、BDF9198等）5. 钙通道的分类。 细胞外钙内流通过的钙通道：电压门控钙通道、钙库调控型钙通道 内钙释放通过的钙通道：肌醇三磷酸受体（IP3R）/钙通道和雷诺停受体(RyR)/钙通道6. 作用于钙通道的药物有哪些种类及主要药物？ 电压门控钙通道： 激动药（二氢吡啶类Bay K8644、刺尾鱼毒素）、 阻滞药（L型：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓等；T型：米贝拉地尔、卡马西平等；N型：芋螺毒素、西尼地平等） 钙库调控性钙通道： 激动药（EGTA、BAPTA等） 阻滞药（益康唑、曲
4、格列酮等）7. 钾通道的分类。延迟外向整流钾通道、超速激活的延迟整流钾通道、内向整流钾通道、钙激活钾通道、ATP敏感钾通道、瞬时外向钾通道8. 作用于钾通道的药物有哪些种类及主要药物？作用于延迟外向整流钾通道：胺碘酮、索他洛尔、多非利特等；作用于ATP敏感钾通道：阻滞剂（磺酰尿类）、开放剂（米诺地尔、二氮嗪）；作用于瞬时外向钾通道：同型半胱氨酸、替地沙星、胺碘酮等9. 化学信号的种类、化学信号的细胞外传递途径（内分泌、旁分泌、自分泌）、化学信号的跨膜传递。化学信号种类：激素、神经递质、局部化学介质、气体分子、其他化学信号跨膜传递：化学信号的共同特点是不能脂质双分子层，其跨膜传递时，只能与细胞表
5、面受体结合，通过信号转换将信息传递至细胞内发挥作用。10. G蛋白的分类及结构、G蛋白与受体的相互作用、G蛋白的效应器有哪些？G蛋白的分类：异三聚体G蛋白、相对分子量低的单体小G蛋白（Ras、Rho等）、相对分子量高的其他G蛋白（Gh蛋白、动力蛋白等）三种类型G蛋白的结构：G蛋白由、3种不同亚基组成异三聚体。亚基为一单链，亚基通常组成紧密的二聚体，共同发挥作用。各种G蛋白的主要差别在于亚基。G蛋白与受体相互作用：G蛋白通过其活化与非活化的循环，即通过G-GDP与G-GTP的转换以及G蛋白三聚体的聚合和解聚，在细胞信号转导过程中起到分子开关的作用。当受体与G蛋白偶联时，受体处于高亲和力状态，易于
6、和相应的激动药结合，而结合的结果又促进了G蛋白的激活；一旦G与GTP结合，形成活性态，受体-G蛋白即解耦联，受体又回复到低亲和力状态。G蛋白的效应器：主要有腺苷酸环化酶（AC）、磷脂酶、磷酸二酯酶、G蛋白调节的离子通道11. 细胞内信息传递途径（5个）Gs/Gi-AC-cAMP信号途径、Gq-PLC-DAG/IP3信号途径、Gc-cGMP-PKG途径、络氨酸蛋白激酶介导的信号途径、核受体及信号途径12. 作用于信号转导分子的药物有哪些种类？ 作用于G蛋白的药物：激活剂（黄蜂毒素、盐酸二甲双胍等）、拮抗剂（变构鸟苷酸、G蛋白衍生肽类、非肽类G蛋白拮抗剂） 作用于效应器的药物：福斯高林、氨力农等
7、作用于其他信号转导分子的药物：络氨酸蛋白激酶抑制剂（黄酮类、肉桂酰胺类、苯乙烯类等）、法尼基转移酶抑制剂（手霉素、替匹法尼等）13. NO的生物合成、代谢及信号转导机制。NO的生物合成：左旋精氨酸是NO合成的基本底物H2N NH2 H2N NOH H2N O NH NH NH NADPH 1/2NADPH + NO O2 O2H3+N COO- H3+N COO- H3+N COO-L-精氨酸 Nw-羟基-L-精氨酸 L- 胍氨酸NO的代谢： 以硝酸根和亚硝酸根的形式存在于细胞内外液中，使NO失活 NO与亚铁血红素和SH键结合而失活 NO在血管内被红细胞摄取，与养结合血红蛋白相遇，转变为硝酸盐
8、离子和甲基血红蛋白，与非氧合血红蛋白结合的NO形成亚硝基血红蛋白信号转导机制： NO/环鸟苷酸（NO/cGMP）途径：NO主要信号转导途径，NO具强亲脂性，弥散到邻近细胞内与鸟苷酸环化酶上亚铁血红素（sGC）的亚铁基结合，使sGC变构激活，在Ca2+的参与下，催化GTP转化为cGMP ，cGMP作为第二信使发挥生物学效应 NO的细胞内转导信号还包括激活环氧化酶、蛋白激酶C、铁调节蛋白以及影响转录因子等多种途径14. NO生物合成的调节 底物调节：L精氨酸是NO合成的基本底物。细胞活化时，细胞外的精氨酸经细胞膜上转运体主动向细胞内转移。 一氧化碳合酶（NOS）的调节：在NO合成过程中，NOS是N
9、O合成的唯一限速酶，是调节NO合成的关键环节。NOS催化NO合成需要多种辅助因子，而辅助因子的缺乏能导致NOS活性的下降。 内源性NOS抑制物及其代谢酶系统：BH4是NOS的重要辅因子，在其水平下降或生物利用度降低的情况下，NOS的催化活性会出现失偶联。内源性NOS抑制物在调节体内NO合成起着关键作用。ADMA、L-NMMA等均为NOS抑制剂15. NO的生物学作用。 NO在心血管系统的生物学作用：维持血管张力、抑制心肌收缩力、对心肌细胞凋亡的调控、抗血小板聚集/粘附和血栓形成、抑制血细胞粘附、抗血管平滑肌细胞增殖作用、促进血管新生、清除氧自由基 NO在神经系统的生物学作用： 中枢神经系统：作
10、为神经信息传递物质参与突触接触、影响神经递质的释放、对NMDA受体通道的调节作用、对脑血流量的调节作用、参与行为调节、维持强化痛觉、对自主神经的作用、对神经元的细胞毒作用 外周神经系统：调节胃肠道功能、调节呼吸道功能、调节生殖泌尿道功能、胰岛素分泌过程的重要调质、抑制嗜铬细胞释放儿茶酚胺16. NO与药物作用。通过延长药物NO半衰期或调节NO合成系统是发挥药理作用的主要方法 NO供体： 全身血液动力学作用：心绞痛控制、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、控制血压、治疗肺动脉高压、治疗血栓栓塞性疾病 拟NANC能神经递质样作用：改善胃肠道平滑肌和扩约肌功能、改善阳痿患者勃起功能 其他：拟NO样参与大脑
11、记忆形成的作用 作用于DDAH/ADMA/NOS通路药物 通过应用外源性的L-精氨酸，提高L-精氨酸/ADMA的比值，逆转ADMA对NOS的竞争性抑制 通过药物调节NOS的表达和活性 通过药物调节ADMA相关酶的活性，减少ADMA生成或代谢，从而降低ADMA水平17. 自由基的概念，分类。自由基（free radical）又称游离基，是指外层轨道含有未配对的电子、原子团或特殊状态的分子，通常在该原子、分子或原子团的右上角用-或.符号表示。分类：氧自由基：超氧离子自由基（O2-）、羟（OH-）、单线态氧（1O2）、过氧化氢（H2O2）等脂性自由基：是氧自由基和多（聚/价）不饱和脂肪酸作用生成的中
12、间代谢产物。包括脂自由基、脂氧自由基、和脂过氧自由基18. 自由基对机体的生理作用，病理作用生理作用：参与组织代谢（细胞能量代谢、体内生物合成、激活酶原）、参与机体的免疫防御体制、参与机体解毒功能、ROS第二信使学说病理作用：对细胞膜的损害脂质过氧化反应；对蛋白质、脂质、酶的破坏；破坏酶的活性；破坏染色体、DNA、RNA；脂质对过氧化物的毒性作用19. 抗氧化剂（酶类，生物类，中药来源）有哪些？酶类：细胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、过氧化物酶（POX）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPOX）、谷胱甘肽转-s-移酶（GST）、络氨酸酶、DT-黄递素、其他生物类：类胡萝卜
13、家族、维生素E、维生素C、硒、肽/蛋白类抗氧化剂、褪黑素、其他中药来源：黄酮类化合物、单宁类化合物、五味子提取物、丹参提取物20. 细胞内钙调控的机制。Ca2+进入机制、细胞内钙库的钙释放、钙结合蛋白、Ca2+移出细胞质的途径泵和交换器、心肌细胞的钙调控过程、钙信号的空间和时间结构21. 钙超载的概念。钙超载引发的疾病有哪些？在生理状态下。细胞质内Ca2+的浓度约为10-7mol/l，而细胞外Ca2+的浓度约为10-3mol/l。有些有害因素（如缺血、缺氧和再灌注损伤等）可引起钙平衡系统功能失调，Ca2+分布紊乱，导致细胞内Ca2+浓度异常升高，即钙超载。钙超载引发的疾病（所有涉及缺血再灌注损
14、伤的疾病都与钙超载有关）：缺血性心脏病（心肌梗死、心绞痛）、缺血性脑病（短暂性脑缺血发作、脑梗死、脑栓塞）和肝缺血再灌注损伤（肝移植术、缺血性肝病等）22. 钙通道阻滞药的分类、药理作用及其临床应用。钙通道阻滞药：选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度。临床主要用于降压，抗动脉粥样硬化、减少心血管事件、改善生活质量及防治老年痴呆。是目前应用最为广泛的心脑血管药物之一。钙通道阻滞药根据电压钙通道亚型分类：类 选择性作用于L型钙通道的药物 ：a类（二氢吡啶类）、b类（地尔硫卓类）、c类（苯烷胺类）、类（粉防己胺等）类 选择性作用于其他电压门控通道的药物：作用于T型钙通道（苯妥英等）、作用于N型钙通道（芋螺毒素等）、作用于P型钙通道（某些蜘蛛毒素）类 非选择性钙通道阻滞剂（氟桂利嗪、普尼拉明等）23. 什么叫细胞凋亡？细胞凋亡的生化变化有哪些？细胞凋亡是受到机体严密调控的一种细胞死亡，有核细胞在一定生理条件或病理状态下，通过启动自身内部机制，主要通过内源性NDA的激活而发生的一种自发性程序化自然死亡。细胞凋亡的生化变化：细胞内Ca2+浓度增高、内源性核酸内切酶激活、细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻、能量代谢改变、细胞质蛋白交联、生物大分子合成增加24. 细胞凋亡的信
