《伯基特淋巴瘤Burkitt-lymphoma的诊疗.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《伯基特淋巴瘤Burkitt-lymphoma的诊疗.docx（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、伯基特淋巴瘤Burkitt lymphoma的诊疗伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL)是一种罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤，好发于儿 童、通常存在结外部位受累。WH。分类将BL分为地方性、散发性和免疫缺陷相关性BL。 其中地方性BL最常见于非洲儿童，大多数病例与EB病毒(EBV)感染有关；在美国和西欧， 散发性BL占所有成人淋巴瘤的1%至2%,大约30%患者与EBV感染有关；免疫缺陷相关 性BL主要发生于感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者、先天性免疫缺陷患者以及某些造 血细胞移植(HSCT)之后的患者。在日常临床工作中，我们应该如何进行初诊BL患者的管理呢？本文围绕BL的诊断
2、、初 诊BL患者的治疗相关知识点进行系统性的梳理，与大家共同学习。BL的诊断要点通过淋巴结活检进行病理及免疫组化对于BL的诊断至关重要o BL的典型免疫表型为 slg+、CD10+、CD19+、CD20+、CD22+、TdT-、Ki67 + (95%)、BCL2-、BCL6 +, 并以MYC重排为唯一的遗传学异常。另外，在某些情况下EBV编码的RNA原位杂交(EBER-ISH)可用于评估BL患者EBV 感染情况。经典BL的特征是MYC基因重排是其唯一的细胞遗传学异常80%患者为t (8; 14),其变异体t (2; 8)和t (8:22)存在于20%的患者中。推荐使用分离探针或长片段PCR 的
3、荧光原位杂交(FISH)对t (8; 14)及其变异体进行检测。近期有研究发现了具有BL形态学和临床特征的一类B细胞淋巴瘤但其遗传学特征是存 在llq基因的异常而缺乏MYC基因重排；在最新的2017年WHO分类中，这类患者被定 义为具有llq异常的BL样淋巴瘤气初诊BL需要完善的关键基线检查初诊BL患者应进行详细的体格检查(特别注意淋巴结受累部位、肝脏和脾脏)。全面的 影像学检查，推荐(胸部+腹部+盆腔)平扫及强化CT,在某些特殊情况需要加做颈部CT ； 也可以选择全身PET-CT检查。由于BL经常与HIV感染相关，因此HIV血清学应作为该疾 病诊断检查的常规。初诊的BL患者中骨髓受累占70%
4、.软脑膜为主的中枢神经系统受累占40% ；因此对于 怀疑有中枢神经系统受累的患者需要进一步完善头颅平扫及强化MRI检查，所有患者均应 行骨髓穿刺和活检检查，以及进行腰穿并采用流式细胞术进行脑脊液分析。所有初诊BL患者在治疗之前需要完善基本的脏器功能评估相关检查如血常规、肝肾功 能及电解质（含乳酸脱氢酶，LDH）；对于老年患者或后续治疗方案包括蕙环类药物的患者 需要进行超声心动检查评估心脏功能情况。此外，对于所有需要接受基于抗CD20单克隆抗 体治疗方案的患者，建议在治疗开始前进行乙肝病毒（HBV）相关检测。BL患者分期及危险分层依据BL患者的临床分期，目前是参照卢加诺修订版的安阿伯分期系统（L
5、ugano Modification of Ann Arbor Staging System）气 低危BL患者具有以下两种临床特征之一（血清LDH正常 或临床分期为I期；完全切除的腹部病变或单个腹部外肿块10 cm）；除此之外的所有其他 BL患者均为高危叫初诊BL患者的诱导治疗在儿童和年轻成人BL患者中，通过合适的治疗有60%-90%的患者可以实现持续的缓解； 而老年BL患者总体生存较儿童及年轻成人患者差7。对于初诊BL患者，目前成人患者使 用的大多数方案都是参照儿童方案，即使用剂量密集型多药联合化疗方案（包括中枢神经系 统CNS预防）治疗。关于具体的诱导治疗方案，最佳方案目前尚不确定，但需要
6、重点强调 的是CHOP （环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）或类似方案不是治疗BL的合适方案。目前推荐的可用于BL诱导治疗的方案及疗效如下：1. CODOX-M/IVAC+R （利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、甲氨蝶吟/异环 磷酰胺、依托泊昔和阿糖胞首；包括阿糖胞昔和/或甲氨蝶吟鞘内注射）一项II期临床研究-英国淋巴瘤小组的LY06试验，使用CODOX-M/IVAC治疗BL患 者，2年无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别为64.696和72.硼回。一项前瞻性的临床 研究-MRC/NCRI LY10试验，使用调整剂量的CODOX-M/IVAC方案（大剂量甲氨蝶吟调整 至3g/
7、m2）治疗BL患者的2年无进展生存（PFS）率为64%气另外，一项多中心、II期临 床研究中也对CODOX-M/IVAC方案进行了改良（用脂质体阿霉素替代普通阿霉素，并联合 了利妥昔单抗），该方案治疗BL患者的总有效率（ORR）为100%其中完全缓解（CR）率为 92%.中位随访34个月，所有患者的2年PFS率和OS率分别为80%和84%您 该方案适 用于60岁的低、高危患者。2. Hyper-CVAD/MA+R （利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松/大 剂量甲氨蝶吟和大剂量阿糖胞昔;包括甲氨蝶吟鞘内注射）CALGB 10002临床研究中用Hyper-CVAD/MA+R方案治疗
8、BL患者CR率为8396、4年 EFS率和OS率分别为7州和7896叫 该方案适用于60岁的低、高危患者。3. DA-EPOCH+R （利妥昔单抗联合依托泊昔、泼尼松龙、长春新碱、环磷酰胺、阿霉 素）一项临床研究使用DA-EPOCH+R方案（也包括CNS预防）治疗HIV阴性的BL患者（40%的患者年龄N40岁）,中位随访86个月,PFS率和OS率分别为95%和100%,wl。该方 案更适用于不能耐受高强度治疗的年龄偏大或有合并症的患者。尽管加入利妥昔单抗的意义在不同的方案中可能有所不同,但根据随机对照临床研究的 结果叫，目前建议使用含利妥昔单抗的化疗方案。BL是具有高CNS复发风险的疾病，因此
9、 所有初治BL患者在治疗过程中应常规进行CNS的预防性治疗。另外，BL是具有高肿瘤溶 解综合征（TLS）风险的恶性肿瘤之一，因此建议在化疗期间常规予以水化和碱化预防TLS。自体造血干细胞移植（ASCT）在初治BL患者治疗中的地位对于首次治疗获得CR的BL患者，ASCT的地位性尚未确定。欧洲血液和骨髓移植小组（EBMT）的一项研究报告显示，首次治疗缓解时接受ASCT的BL患者3年OS率为72% 。荷兰-比利时血液肿瘤合作组（HOVON）的一项研究对初始治疗有效的BL患者使用BEAM 预处理后行ASCT,患者5年EFS率和OS率分别为78%和83%四。另外，近期一项根据 CIBMTR数据库中对接受
10、HSCT （包括ASCT或异基因造血干细胞移植）治疗的BL患者（N 二241）的结局分析显示，患者在首次缓解时行ASCT治疗的5年PFS率和OS率分别为78% 和83%气但是，这些治疗结果与患者仅用强化化疗方案治疗的结果没有显著差异。总之， 目前没有明确证据表明ASCT能提高初次获得缓解的BL患者的疗效。说明：HIV阳性BL患者的治疗参照HIV阳性B细胞淋巴瘤治疗策略。参考文献：1 . Swerdlow SH, Harris NL, Jaffe ES, et al. WHO Classification of Tumours ofHaematopoietic and Lymphoid Tiss
11、ues. Revised 4th ed. Lyon,France: IARC; 2017.2 . Cheson B, Fisher R, Barrington S, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, andresponse assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol 2014;32:3059-3068.3 . Perkins AS, Friedberg JW. Burkitt lymph
12、oma in adults. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2008:341-348.4 . NCCN Guidelines Version 1.2020. B-Cell Lymphomas.5 .Kelly JL, Toothaker SR, Ciminello L, et al. Outcomes of patients with Burkitt lymphoma older than age 40 treated with intensive chemotherapeutic regimens. Clin Lymphoma Myeloma
13、2009;9:307-310.6 . Mead GM, etal. An international evaluation of CODOX-M and CODOX-M alternating with IVAC in adult Burkitt s lymphoma: results of United Kingdom Lymphoma Group LY06 study. Ann Oncol 2002;13(8):1264-74.7 . Mead GM, et al. A prospective clinicopathologic study of dose-modified CODOX-
14、M/IVAC in patients with sporadic Burkitt lymphoma defined using cytogenetic and immunophenotypic criteria (MRC/NCRI LY10 trial).BIood 2008:112(6):2248-60.8 . Evens AM, Carson KR, Kolesar J, et al. A multicenter phase II study incorporating high- dose rituximab and liposomal doxorubicin into the CODO
15、X-M/IVAC regimen for untreated Burkitts lymphoma. Ann Oncol 2013;24:3076-3081.9 . Rizzieri DA, et al. Improved efficacy using rituximab and brief duration, high intensity chemotherapy with filgrastim support for Burkitt or aggressive lymphomas: Cancer and Leukemia Group B study 10 002. Br J Haematol
16、. 2014;165(l):102-ll.10 . Dunleavy K, et al. Low-intensity therapy in adults with Burkitt s lymphoma. N Engl J Med. 2013:369(20):1915-25.11 . Ribrag V, et al. Rituximab and dose-dense chemotherapy for adults with Burkitt* slymphoma:a randomized, controlled, open-label, phase 3 trial.Lancet.2016;387(10036):2402-ll.12 . Sweetenham JW, et al. Adult Burkitt* s and Burkitt-like non-
