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1、苦参生物碱药理作用研究进展【关键词】苦参苦参SphraflavesensAit为豆科植物槐属苦参的根，为常用中药，具有清热燥湿、祛风杀虫之成效。现代药理研究说明，苦参生物碱具有抗肿瘤、抗炎、抗心律失常等方面的活性，本文通过计算机网络检索方法，查阅了国内近十年来有关其所含生物碱药理活性方面的研究报道，作一综述，为进一步深层次开发和利用苦参这一传统中药提供理论根据。1对心血管系统的作用1.1对心脏的作用阮长武等1实验设对照组、内皮素组ET组、苦参碱组A组：ET+A共3组。每组设4只平行瓶，重复4次实验。细胞培养第5天加ET、A，浓度分别为1.010-6l/、3.010-6l/，作用24，采用测定心
2、肌细胞直径、数目、3H-亮氨酸掺入率及分子杂交的方法，观察内皮素对培养大鼠心肌细胞肥大及肌球蛋白基因表达的影响，并用苦参碱治疗。结果内皮素显著促进心肌细胞直径增大P0.05及3H-亮氨酸掺入率的增加P0.01，并诱导心肌细胞-肌球蛋白基因表达，-肌球蛋白基因表达相应减少，苦参碱显著抑制内皮素致心肌细胞肌球蛋白基因同功蛋白病理性转换作用。金英等2选用封闭群大鼠50只，雄性，体重26631g，随机分为5组，通过测定清醒大鼠心肌缺血及再灌注损伤不同时期心电图、酶活性改变及缺血区面积，观察到槐胺碱13.3g/kg和15g/kg能显著缩小心肌堵塞范围。1.2抗心律失常作用李进禧等3将SD大鼠乳鼠12只消
3、毒后，取出心室肌，用冰Hanks液，剪成约13小块，参加无菌胰蛋白酶溶液，放置于磁力搅拌器上，消化10in，用DE培养基加小牛血清小牛血清含量为10%终止胰蛋白酶的消化，用DE培养基加小牛血清调整心肌细胞数为5105/L，将已经消毒好的盖玻片放于6孔培养板中，把心肌细胞细胞悬液5L滴入培养板孔中，使之盖满盖玻片，放置于培养箱中5%2、37培养24h，随机分为10组，负载Fura2/A，在不同的条件下培养液中分别加维拉帕米、氯化钾、不同剂量的苦参碱等，应用图象分析系统，测定心肌细胞内钙荧光强度的变化，间接测定苦参碱对钙内流的影响。结果显示氯化钾进步心肌细胞内钙离子浓度的作用可以被苦参碱所阻断，由
4、此可以认为，苦参碱主要是通过心肌细胞膜上的L型钙通道影响钙离子内流的，这种作用可能是苦参碱抗心律失常的机制之一。谢世荣等4将用乌头碱、氯化钡、氯化钙-Ah混合液诱发心律失常后的32只大鼠和40只小鼠随机分为4组，通过实验发现槐定碱10g/kg、20g/kg能明显对抗乌头碱20g/kg、氯化钡和结扎冠状动脉前降支诱发大鼠的室性心律失常，也能明显对抗氯化钙-Ah混合液诱发小鼠心房纤颤或扑动，槐定碱10g/kg对大鼠心电图实验证明有负性频率作用，负性传导作用。槐胺碱可减轻清醒大鼠缺血早期心率失常，也可显著缩短再灌注心率失常持续时间，降低房颤的发生率。1.3降压作用氧化苦参碱经动物实验证实可降低血压，
5、这与?神农本草经?记载苦参“主心腹结气相符。刘芬等5将48只istar大鼠随机分为6组n=8，即生理盐水组，氧化苦参碱30g/kg、60g/kg和90g/kg组以及普萘洛尔加T60g/kg组和多沙唑嗪加T60g/kg组。常规颈动脉插管，股静脉给药，应用BL-420生物机能实验系统记录大鼠血压及心率。实验说明静脉给予氧化苦参碱30g/kg、60g/kg和90g/kg具有剂量依赖性地降低血压的作用，氧化苦参碱能增强多沙唑嗪的降压作用，但与普萘洛尔无协同降压作用。2抗肿瘤作用将不同浓度的苦参碱参加肝癌细胞株HepG2细胞，以TRAP-ELISA方法测定其端粒酶活性，采用Lipfet脂质体转染法将携带
6、人类端粒酶逆转录酶hTERT启动子和报告基因的质粒转染至肝癌细胞株HepG2细胞，2h后参加不同浓度的苦参碱，孵育48h后，分别检测其基因荧光素酶活性，同时将不同浓度的苦参碱参加肝癌细胞株HepG2细胞，并于加药后第24h、48h、72h分别搜集细胞，流式细胞仪测定细胞周期各时相的百分比。结果苦参碱在750g/L浓度可抑制端粒酶活性，明显下调hTERT启动子的表达，加药后第48h、72h，500g/L、750g/L组中肝癌细胞G0/G1百分比明显增多，S期和局部G2/期显著减少6。罗文纪等7采用体外细胞培养技术，从细胞增殖、形态学变化、NBT复原才能测定、非特异性酯酶染色及细胞外表分化抗原测定
7、等方面观察，苦参碱在12.550g/L浓度范围内首先明显抑制HL-60细胞的增殖，NBT复原反响才能增强，-NAE染色呈阴性，D15+、D11b+阳性率表达上升，而D33+阳性率表达降低，因此，苦参碱可能是一种良好的白血病细胞分化诱导剂，具有潜在抗白血病作用。代志军等8在体外培养胃癌细胞系SG-7901，TT法测定药物对细胞增殖的抑制作用，应用粘附试验、Transell趋化运动和atrigel侵袭实验研究复方苦参注射液及其不同浓度下对SG-7901细胞的粘附、运动以及侵袭才能的影响，发现复方苦参注射液浓度在0.25、0.5、1.0、1.5g/L时均有一定的抑制胃癌SG-7901细胞增殖的作用，
8、且呈明显的量效和时效关系。复方苦参注射液不同浓度处理SG-7901细胞后，体外粘附、侵袭和运动才能呈剂量依赖性下降。经复方苦参注射液1.5g/L作用后SG-7901细胞D44V6蛋白表达减弱，胞浆棕黄色颗粒减少。证明复方苦参注射液可以抑制胃癌细胞生长，降低细胞粘附、侵袭和运动才能。3对中枢神经系统的作用3.1镇痛作用苦参能明显抑制小鼠的自发活动，能拮抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用，增强戊巴比妥钠及水合氯醛的中枢抑制作用。槐果碱、苦参碱、槐胺碱及槐定碱均能不同程度升高大鼠纹体及前脑边缘区的多巴胺代谢物二羟苯乙胺DPA和高香草酸HVA的含量。槐果碱还能降低纹状体中多巴胺含量，将其注入延髓能明显升高
9、脑内的AP环腺苷酸9。陈霞等10选用昆明种雌性小鼠，体重1822g；istar雌性大鼠，体重200220g，实验前将小鼠置于智能热板仪550.5中进展挑选，以小鼠舔后足反响的埋伏期为痛阈指标，将反响埋伏期小于5s或大于30s的动物剔除不用。将挑选出的50只小鼠随机分成5组，分别为生理盐水对照组，氧化苦参碱50g/kg、100g/kg、200g/kg组和阳性药哌替啶10g/kg组，各组ip给药。分别测定给药前、给药后30in及60in时小鼠的痛阈。小鼠ip给予氧化苦参碱50g/kg、100g/kg、200g/kg后30in和60in时，小鼠舔后足埋伏期明显延长，与对照组比拟差异显著P0.05、P
10、0.01、P0.001。结果说明，氧化苦参碱能进步小鼠的痛阈，其作用呈现剂量依赖性，且给药后60in时作用明显，氧化苦参碱ith给药可剂量依赖性地进步小鼠的痛阈，与对照组比拟差异显著P0.05、P0.01、P0.001；而ip给予一样剂量的氧化苦参碱却不能进步小鼠的痛阈，与对照组比拟无统计学意义，提示镇痛作用可能为中枢性的。侧脑室注射iv对大鼠痛阈的影响:氧化苦参碱iv给药后均能延长小鼠舔后足埋伏期，与对照组比拟差异显著P0.05、0.01。3.2镇静和催眠作用余建强等11选用昆明种小鼠400只，体重22.12.5g，雌雄兼用，随机分组，采用行为药理学方法观察并测定氧化槐定碱和氧化苦参碱对阈剂
11、量和阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响、对小鼠外观活动和自发活动的影响及对戊四氮致惊厥作用的影响。结果：ip1/16、1/8、1/4LD50剂量的氧化槐定碱和氧化苦参碱都能引起小鼠自发活动的减少P0.05，戊巴比妥钠入睡时间缩短P0.05，睡眠时间延长P0.05，并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用P0.05。1/4LD50的氧化槐定碱和氧化苦参碱均不能对抗戊四氮致惊厥作用。实验说明氧化槐定碱和氧化苦参碱均具有中枢抑制作用，表现为镇静催眠。同比剂量氧化槐定碱在对小鼠自主活动抑制，对阈下剂量戊巴比妥钠协同作用略强于氧化苦参碱，但氧化苦参碱对延长戊巴比妥钠睡眠时间略强于氧化槐定碱。4免疫抑制作用
12、张佩等12选取体重为202g小鼠50只，雌雄兼用，随机分为5组，每组10只。以脾脏溶血空斑形成，E花环试验，nA诱导的淋巴细胞转化及白细胞介素-2活性检测指标，观察到槐胺碱15、20g/kg降低E花环形成率，抑制nA诱导的淋巴细胞转化及白细胞介素-2的产生，但对脾脏溶血空斑形成无明显影响。槐胺碱25g/kg那么减少脾脏溶血空斑形成，降低E花环形成率，抑制nA诱导的淋巴细胞转化及白细胞介素-2的产生。尚智等13以溴化四唑蓝比色法测定脾淋巴细胞增殖，胸腺细胞增殖法和溴化四唑蓝比色法测定IL-1、IL-2活性。发现苦参碱可明显抑制nA和LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖及nA诱导的小鼠脾细胞释放IL-2
13、，对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放IL-1亦有一定的抑制作用。说明苦参碱可抑制体外培养小鼠脾淋巴细胞增殖和释放IL-2及腹腔巨噬细胞释放IL-1。5保肝降酶退黄作用薛贵平等14以成年istar大鼠40只，随机分为正常对照组、模型组、苦参治疗1组大剂量组及苦参治疗2组小剂量组，采用猪血清腹腔注射法，导致大鼠肝损伤。采用苦参碱肌注治疗。利用电镜技术和免疫组织化学方法观察肝脏超微构造及贮脂细胞-肌动蛋白变化。实验说明苦参碱治疗后肝细胞膜性构造损伤恢复或减轻，贮脂细胞减少，其胞质中-肌动蛋白表达减少。证明苦参碱对大鼠免疫性肝损伤有保护作用，并有量-效关系。周慧等15取安康昆明种小鼠50只，均为雄性，
14、体重203g，随机分为5组，每组10只，采用-奈异硫氰酸酯所致的小鼠胆汁淤积型黄疸模型，在安康小鼠中造成高胆红素血症。经药效实验证明，高胆红素血症小鼠经灌胃口服苦参碱75g/kg和100g/kg后，血清总胆红素、结合胆红素和对照组比拟均有显著下降；血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶也均有显著下降。甘乐文等16报道，苦参素对l4引起的大鼠慢性肝损伤具有一定的防护作用。用l4造成大鼠慢性肝损伤的病理过程与人类慢性肝炎向肝硬化开展的病理过程相类似，因此，苦参素有可能治愈人类肝损伤，防止慢性肝炎向肝硬化开展，对急性肝损伤也具有保护作用。6对支气管的作用姜鲁宁等17将安康雄性，体重400450g豚鼠16只，随机
15、分为2组，每组各8只，采用卵蛋白致敏后，再以卵蛋白雾化吸入诱发豚鼠哮喘发作。实验组在诱发豚鼠哮喘发作前15in，每只豚鼠腹腔内注射氧化苦参碱30g，两组豚鼠均每天诱发1次，共10d，然后应用0.9%氯化钠溶液行支气管肺泡灌洗，搜集灌洗液，离心后分别测定细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等，同时取肺组织做病理检查。结果说明实验组各项检测指标均低于对照组，两组比拟有统计学差异P0.01。有学者将40只BALB/小鼠随机分为正常对照组A组、哮喘模型组B组、地塞米松干预组组和氧化苦参碱干预组D组。B、D组采用卵蛋白VA腹腔注射致敏与雾化吸入激发制作哮喘模型。致敏第15天开场每次雾化激发前1h给予腹腔注射地塞米松干预组、氧化苦参碱治疗D组，连续7。在VA激发完毕后24h搜集支气管肺泡灌洗液BALF计数炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞ES数目，并测定BALF上清液中白细胞介素-4、5IL-4、IL-5和干扰素-IFN-程度变化。研究发现氧化苦参碱干预治疗能显著降低小鼠BALF中炎性细胞总数及ES数量；BALF上清液中IFN-程度明显升高，IL-4、IL-5程度显著下降。D组与A组、B组有显著性差异P0.01，组与D组无显著性差异P0.0518。8抗炎作用肌肉注射苦参碱，能明显对抗由巴豆油诱发
