《5基因多态性检测信息解读及其临床应用郭瑞臣》由会员分享，可在线阅读，更多相关《5基因多态性检测信息解读及其临床应用郭瑞臣（103页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、祖国医学：是药三分毒!基因多态性检测及其临床应用山东大学齐鲁医院郭瑞臣教授2013. 7. 20 合肥zll 0ub3tanc嵋 are poion; tere 铉 none vy I ti)at tg not a poison. Sf)e rtgfjt boe Vbffferenttate a potion anb a remebp.aracelsu 14934541From Switzerland A Renaissance physician First physician using chemicals to treat disease药物治疗的现状，医生的困惑和希望一项覆盖9个国家和
2、地区、1217例肿瘤患者的泛亚洲研究显示：没 有相关靶标却接受靶向治疗，死亡风险增加185%。-新英格兰医学杂志. 2009; 361(10)“我知道每个患者都不一样，而且需要个体化治疗，但我更需要知道他们有何不一样，如何根据这些不一样来实施个体化治疗。”位中国临床肿瘤医生，2009 We have never been in a better position to advance cancer treatment. we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient?9
3、-Richard L Schilsky, MD Former President, ASCO.药物治疗的现状病例有限、数据失真、措施滞后药物本身存在毒性，不合理、不正确使用、误用、 滥用，严重危害患者生命生活质量-医生依据临床试验报告预测毒性发生-病例有限；典型人群，难以准确预测罕见毒性反应-数据失真措施只针对已发生的毒性反应-措施被动、滞后药物治疗的现状传统治疗方案存在不足标准治疗方案产生无效治疗和毒性治疗，即部分人群标 准剂量高于或低于产生最大或最优效应的剂量；药物选择或治疗方案、给药次数、疗程建立在某些成功 治疗经验的基础之上；未提醒、指导或采取针对性预防措施；未采取适合病人的支持疗法；
4、未实现、实施个体化治疗无条件、不重视、不主动导致非常严重的药物不良反应!中国总住院人数：50DO万/年因药物不良反应性院人数： 250万/年-严直不良反应人数2 5D万/年因药物不良反应死亡人数： 19万/年美国严萱药物不良反应在住院病 人中的总发主率：6.7%致死性药物不良反应在住院 病人中的总发生率：0.32%弓I起死亡主要原因第46位医院费用5 9忱与药物不良 反应有关 20年来因产生严萱药物不良 反应被淘汰的上市药：40种导致惊人的经济损失!中国每年因药物不良反应增加医药费400亿；美国与过高剂量及不必要的处方药有关的医疗费用 超过1000亿美元。用于治疗药源性疾病的费用超过1770亿
5、美元；英国每年因药物不良反应增加医药费11亿英镑。导致在研新药的夭折!临床前研究-多态代谢药物药理学效应失真-动物与人体存在差异-不同种族间存在差异临床研究-标准剂量某些药物效应的增加或减小-标准剂量药物的无效治疗和毒性治疗-发生罕见不良反应导致已上市药物被迫撤出市场!1990至今因遗传变异致严重毒性而从市场撤出的药物被撤出市场的药物适用症毒性原因阿洛司琼絃血性第踊炎R*祠!(Astemizole)QT连长西立伐他汀（Cerivastin血症横坟肌瀋解西沙必利(Cisapride)QT砥任右芬 1K拉明(Dexfenfluramine)JE詳罗非考It (Rofecoxib. Vioxx)Mr
6、心暨痒死迺传变异特非那定(Terfenadine)变杰反应qt:速堆来洛尔(Dilevalol)VMS科Ift (Sertindole)H神分H聲QT;扭舸!立速特罗地林(Terodiline)展刘1as性心动过速被FDA召回的药物达40余种！制药企业损失400亿美元研究关注热点代谢酶、转运体、受体、疾病通路基因突变导致非常严重的药物不良反应导致惊人的经济损失导致在研新药的夭折导致已上市药物被迫撤出市场关注越来越多：政府机构、药物研究机构、生产企业、 医疗机构管理者、研究者国家投入极大：创新药物研究平台建设、创新药物基因 组学、代谢组学、新的生物标记物基因多态性与药物效应药将转运体药物代谢晦药
7、物靶点不同种族、不同个体药物暴露量不同血浆浓度 种族内差异ISfY 榔爼HH相同药物、相同剂量不同表型个体血浓度 不同/量小零性浓度0表型多态性J8量低有效浓度O0130DD80慢代谢者中间代谢者超快代谢者不同基因型个体奥美拉哇暴露量不同不同基因型个体奥美拉哇暴露量不同CYP2C1 9*2/*2CYR2C191/2CYP2C19 1/1AUC： 5.32.21.1 0.60.6 0.3 mg.h/Lus B0 60 40.20.002468100 24&8口服4Omg奧美拉瞠后的时间 ChGG-AA慢代谢GGA快代谢GGPharmacogenomics: Translating Functio
8、nalGenomics into Rational TherapyOenelic Po(|y morptiinm or DrugGenMyrMiflie of DrugOrug ReceptorGanatlcally Ragu|alFdHstorogorwtktyIff Drxycamptothecin; NPC 7-ethyl-l-piperidinojcarbonyloxycampt-othee in; SN-38 = 7-ethyH O-hydroxy-camptothecin); SN-38G = SN-38 gliicuronide伊立替康及其代谢物药代动力学参数Pa rameterIrinotecanMetabolitesAbsorptionPeakWithin 1 h after 1.5-h infusionSN-38: 0.5-3.75 h after infusionDistributionArea under the plasma concentration-timGSN-38: -229 ng h/mL after
