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1、头孢菌素类抗生素高分子杂质分析研究头孢菌素类抗生素高分子杂质分析研究分析头孢菌素具有抗菌谱广、高效、低毒和耐酶耐酸等特性，头孢菌素类抗生素平安性高，但是用在体质比拟特殊的患者身上，那么会出现过敏性休克、头晕头痛等不良反响，致使此类药物无法在临床中广泛应用。为了确保临床用药中的平安性及有效性，本文研究了头孢菌素类抗生素的过敏性反响的发活力制、头孢菌素类抗生素高分子杂质的分类和来源及其别离分析技术等内容。1.头孢菌素类的抗生素的过敏反响机制过敏反响的本质就是抗原抗体的反响，本文由论文联盟搜集整理药物降解后的杂质被人体吸收后，会与人体内部的大分子载体出现不可逆的结合，出现抗原一抗体的反响，严重的患者
2、还会出现休克，甚至死亡。抗生素聚合物的免疫原性较弱，而多价半抗原，会引发出速发型过敏反响。头孢菌素母核为7氨基头孢烷酸7-AA，其有3位与7位的2个活性取代基，假设头孢菌素被碱或胺水解后，其产物大局部是降解的产物，它主要属于侧链7位，故各种头孢菌素侧链7位，都会变成过敏反响的主要抗原决定簇。头孢菌素类抗生素之间发生穿插的过敏反响的情况，与其侧链构造的相似性和抗接点的抗体有关。日本药厂实行了迟发型及速发型过敏反响的动物试验，得出头孢替安与7位侧链构造相异的头孢噻啶、头孢唑啉、青霉素G和氯苄西林等没有发生穿插性过敏反响。因此，国内药厂可通过改造头孢菌素类抗生素的侧链构造，增加或者保持本身药物的抗菌
3、作用，产生定量的空间位阻作用，到达修饰或者改变抗原决定族的特异性，阻止其出现穿插过敏反响1。2.孢菌素类的抗生素高分子杂质的分类及来源高分子杂质是药品中比药物分子的相对分子质量大的一种杂质，其相对分子的质量约在1000-5000。个别分子质量会到达10000以上。抗菌药物中的高分子杂质通化工和生化领域内的高分子化合物本质上存在区别，前者按照来源可分为两大类：外源性的杂质和内源性的杂质。外源性杂质源于发酵工艺，内源性杂质属于抗菌药物聚合后的产物，聚合物将在消费或储存过程中形成，同时使用的药物不合理也会导致聚合物的发生。目前的消费工艺不断得到改良，工艺程度也获得显著进步，产品中的外源性杂质因此也出
4、现减少，故控制内源性的聚合物已经成为现阶段抗生素的高分子杂质质量控制的重点，但是其复杂的控制方式也是难点。因此，本文主要对内源性自身聚合物产生的高分子杂质进展研究。3.头孢菌素类抗生素中高分子杂质的聚合性质头孢菌素类的抗生素用以下方式表现自身的聚合：L型聚合反响：以7位侧链内的活性基团的亲核对茁-内酰胺环内的羰基碳原子进展攻击而成的聚合物见图12；N型聚合反响：使茁-内酰胺环在规定的条件下进展开环，从而形成亲核仲氨基的构造，再与另一头羰基之间发生亲核的加成反响，从而形成自身的聚合物。4.头孢菌素类抗生素中高分子杂质的别离分析方法在头孢类抗生素的高分子杂质别离中，常见的分析方法包括：反相色谱法、
5、离子交换色谱法、凝胶色谱法三种。反相色谱法通常用来别离分析药物与其杂质的方法之一，其别离原理和溶质极性联络严密，头孢菌素类抗生素既含有大量的高分子聚合物，又有多种自身降解产物，采用反相色谱法对头孢菌素类的抗生素进展别离分析，会得到相应的色谱峰，由于每个聚合物色谱峰的峰分布不准确，因此，很难确定每个化合物详细的准确位置，从而无法准确定量每个化合物。离子交换色谱法一般用在高分子聚合物的别离与定性上，但是分析方法需要的别离时间很长，操作也比拟复杂。故反相色谱法与离子交换色谱法一般用在早期青霉素类的药物研究中，而较少用于测定头孢菌素中高分子杂质。凝胶色谱法是快速别离相对分子的质量不同组分所组成的混合物
6、，其按照分子排阻的机制方法，通常用到的凝胶介质包括葡聚糖、亲水性的多孔硅胶、乙烯共聚体及琼脂糖等，它常用于对头孢菌素类的抗生素中高分子杂质进展测定的方法。而葡聚糖凝胶SephadexG10属于头孢菌素类抗生素中高分子杂质别离中普遍使用的凝胶介质，由于其排阻相对分子的质量在1000u左右。如头孢唑肟钠高聚物的检测：样品配制：取头孢唑肟钠高聚物300g左右，精细称定后，置于10l的量瓶中，并加水使其溶解，稀释到达特定的刻度后，摇摆使其均匀。精细量取100的液体并倒入液相色谱仪，流动相测定主要是以流动相A为主，并记录下测出的色谱图。另取25g左右的头孢唑肟的对照品，精细称定后置于100l的量瓶中，加
7、水溶解的同时稀释至刻度；精细量取此溶液10l，置于另外100l的量瓶中，加水稀释到刻度，制成约每1l中含有头孢唑肟25溶液，当作对照品的溶液。精细量取其对照溶液100注到液相色谱仪，以流动相B作为流动相实行测定，记录下色谱图。按照外标法用峰面积进展头孢唑肟聚合物含量计算。色谱条件：色谱仪的型号为aters1525，其检测器为aters2487，色谱柱为SephadexG10，检测的波长为254n，柱温为室温流速1.5l/in。流动相：A：为pH7.0的磷酸盐缓冲液0.075l/L；B：为水。目前，将各种类型的检测仪结合凝胶色谱已经成为一种趋势，得到广泛的应用3。综上所述，头孢菌素类的抗生素应用中的难点是高分子杂质，尤其是内源性的聚合物杂质。其高分子杂质的检验别离，要求检测的方法简便和高效，还要求对高分子杂质产活力制完全理解，从源头上降低高分子杂质的含量。故头孢菌素类的抗生素的储存及运输的过程中，需保持低温及适宜湿度，从而防止出现高分子的聚合物；消费的过程中需选择减少高分子杂质的消费工艺。
