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1、项目名称：重症感染的优化抗菌治疗策略 课程名称： 重症感染的优化抗菌治疗策略及治疗耐药革兰阳性球菌感染的抗生素研究进展世界卫生组织（W.H.O）曾这样警告我们：由于耐药菌株的不断增加，抗生素正在失去它们的临床效应。在发达国家无效抗生素的使用以及在发展中国家小剂量的使用抗生素，终将导致耐药菌株的不断增长。关于抗生素疗效的评价方法：1.临床疗效：即临床治愈率/有效率。2.病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药物的最低抑菌度（MIC）和给药方案有关。目前认为病原菌的清除率更为重要，感染部位病原菌不能清除，有可能造成感染的迁延、复发和耐药菌株的产生。一、优化抗感染治疗策略（Optimizin
2、g antimicrobial therapy）包括1 抗菌治疗策略（ Antibiotic Therapy Strategies）i降阶梯治疗策略（De-Escalation Therapy）ii短程治疗策略（Short Course Therapy）iii联合治疗策略(Combination Therapy)2 抗菌药物管理策略(Antibiotic Management Strategies)i指南（Guidelines)ii限制处方(Formulary Restriction)iii抗生素循环(Antibiotic Cycling)3 抗生素替换/干预策略（Substitution/I
3、ntervention) i核心：抗菌药物PK/PD ii体内作用和体外活性的整合 iii选择合适药物，制订最优方案iv所有策略的基础和目标：尽可能高的疗效，尽可能低的耐药 （一）降阶梯在临床实践的应用 降阶梯意味着在起始时，使用恰当的、足量的、广谱抗生素治疗。如果感染可能性不大，停用抗生素，换成窄谱抗生素。尽量单药治疗，尽可能缩短抗生素的疗程。（二）短程治疗策略 欧洲多中心随机研究（N=401）中，VAP抗生素治疗：8dVs16d疗程疗效相似；病死率18.8%Vs17.2%；复发率28.9%Vs26.0%。而短程治疗组无抗生素组天数多（13.1Vs8.7d,PMIC（TMIC） 1）time
4、 above MIC（h）:超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示 2）timeMIC（%）:超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%）4、PK/PD parameters根据抗菌药物PK,PD特点，抗菌药物大致可分为两类（1）浓度依赖性抗菌药物（concentration dependent antimicrobial agents）：（2）时间依赖性抗菌药物（time dependent antimicrobial agents）时间依赖性：血药浓度高于MIC的时间 浓度依赖性：峰值浓度（Cmax）/MIC；AUC/MIC（AUIC）抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖性抗菌药物：B-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素：万古霉素及林可霉素类。评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC。即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用timeMIC%表示
