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1、第三节 化疗药物外渗的正确处理化疗药物造成局部组织损伤常发生于以下情况：给药期间细胞毒性药物刺激静脉内壁造成静脉炎；细胞毒性药物由皮肤脉管系统渗出扩散至周围组织，导致局部炎症反应称化学性蜂窝织炎；局部炎症进一步发展造成局部组织坏死，称为渗出性坏死。一、概 述局部皮肤毒性反应占抗肿瘤药物所致各种反应的25是肿瘤化疗中严重的并发症之一。许多抗癌药物在静脉注射时，由于各种原因渗漏到注射部位周围的皮下组织，会引起严重的局部毒性反应。据统计化疗药物在静脉给药过程中意外渗漏的发生率为0.16，实际的发生率可能更高，尤其是在用药护士未受过严格系统的专业技术训练情况下最易发生。药物渗漏后通常表现为局部渗出区域
2、的皮肤出现红斑、肿胀、皮下硬结及轻中度疼痛。有时可为剧烈地烧灼样疼痛，严重者可出现皮肤及皮下组织坏死，形成经久难愈的溃疡。如果侵及脉管系统及肌腱组织，有时需手术切除甚至截肢。另外，神经压迫症状、肌肉挛缩及并发感染也较常见。因此，药物外渗可导致栓塞性静脉炎和局部组织坏死。栓塞性静脉炎为注人化疗药物所用的静脉部位疼痛、皮肤发红，以后沿静脉走向皮肤色素沉着、脉管成条索状变硬和导致静脉栓塞。局部组织坏死：当刺激性强的化疗药外漏或渗出至皮下时，即可引起局部皮下组织的化学性炎症，表现为局部红肿、疼痛严重，可持续23周，未及时处理时，则可引起局部皮肤坏死、形成溃疡，需要数月溃疡才能愈合。根据化疗药物外渗后对
3、组织的损伤程度，可以将化疗药物分为两大类：1发疱性化疗药物外渗后可以引起局部组织坏死的药物。如阿霉素、表柔比星、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、光辉霉素、氮芥、长春新碱、长春碱、去甲长春碱、长春地辛、胺苯吖啶、美登素等。2非发疱性化疗药物(1)刺激性化疗药物：外渗后可以引起灼伤或轻度炎症而无坏死的药物。如卡莫司汀、达卡巴嗪、依托泊苷、替尼泊苷、链脲霉素、丙脒腙等。(2)无明显刺激作用的药物：如甲氨蝶呤、替加氟、阿糖胞苷、门冬酰胺酶等。二、化疗药物造成组织损伤的发生机制抗癌药物渗漏后引起组织损伤的详细机制尚不十分清楚，一般认为是通过与正常组织细胞的核酸(DNA)结合或不结合等两种方式产生损害。前
4、者的代表药物是阿霉素，能够迅速引起组织损伤，并在所浸润组织中长期滞留，有时达5个月之久，产生持续性损害；后者如长春碱类，并不与DNA结合，也可迅速损害正常组织，但通过代谢作用、灭活或排泄等方式，组织的修复机制可以正常进行，因而恢复较快。局部组织损伤可以由一种或几种途径引起：静脉给药期间，细胞毒性药物刺激或渗出给药静脉通路；由于药物浸润到周围组织造成局部组织损伤；与细胞DNA结合的药物最常导致组织坏死，此反应可在刺激性药物撤除后持续数周；化学刺激剂反应及诱导增殖细胞成熟停滞的作用也可导致局部组织毒性，如化疗药物的强酸、强碱或高渗性等。(一)导致药物发生外渗的原因1血管因素 年老体弱的患者由于血管
5、硬化、营养不良等原因，血管脆性变大、管腔变小、血液流速减慢，如果选择此类静脉输入化疗药物，则可导致局部药物浓度升高，从而加重化疗药物局部刺激作用，甚至发生外渗。另外，不恰当地选择较细的血管，在注射药物时可能会由于注射压力较高而使药物自穿刺部位渗出。2疾病因素 当患者并发上腔静脉压迫综合征，或由于腋窝淋巴结清扫术后造成淋巴液回流受阻时，上腔静脉压升高。如果将药物经患肢外周静脉输入，会增加药物外渗的危险性。3药理因素局部组织损伤与药物种类、外渗量以及接触局部组织的时间有关。刺激性严重的药物应该尽量选择中心静脉或粗大外周静脉输入。化疗药物外渗量多，必然导致较为严重的副作用。另外，高浓度药物容易引起组
6、织损伤，应予以缓慢静注，但随着时间延长又使药物与局部组织接触时间延长。4注射部位选择不当 应避免在肘窝处注射，此部位如果发生药物外渗后不易被发现。手腕以及手背上的神经和肌腱分布多，选择该处静脉注射药物，外渗后可能引起永久性损伤。从理论上说，最佳部位是前臂，因为该处静脉表浅，有丰富的软组织，可以防止损伤肌腱和神经，应该避免在同一部位多次穿刺。5注射血管选择不当血管内用药时，所选择的注射血管情况十分重要，一般而言，一些较肥胖的患者、高龄患者由于血管可视性较差、血管弹性及血流速度较低，容易发生抗癌药物的血管外渗漏。另外，不恰当地选择较细的血管，在注射药物时可能会由于注射压力较高而使药物自穿刺部位渗出
7、。6医源性因素 医务人员缺乏使用抗癌药物的经验，或者在药物外渗前后未采取适当措施，或者缺乏熟练的静脉穿刺技术。7外界因素 气温较低时，表浅血管容易发生收缩，血管脆性增高。因此宜先将所选择的局部血管温暖化，使血管扩张，血流速度加快后再行药物注射。8放射线影响 经放疗过的区域，血管弹性、密度均受到不同程度的影响，用药后有时可发生渗漏。另外，抗癌药物也可激惹“放射回忆现象”，加重局部区域的损害。(二)与组织损伤相关的化疗药物分类根据化疗药物渗漏后对局部组织的作用结果可将化疗药物分为三种：发疱剂：指导致局部组织坏死或腐烂的药物；刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛，而不会导致局部组织坏死或腐烂的药物；
8、非毒性剂：指不易引起局部组织炎症或坏死的药物；实际上，发疱剂所产生的表现也包括了刺激剂所引起的症状。化疗药物分类见表38。临床表现为1输液过程中患者常表现出肿胀及急性烧灼样痛。2外渗液体在注射部位聚集形成硬结，严重者可出现簇疱疹及大水疱，随后出现溃疡或大斑块，或二者皆有，斑块或溃疡下方常可见广泛组织坏死。3溃疡、斑块部位最终出现坚硬的黑色焦痂，焦痂外周的红斑肿胀持续数周。4由于皮下组织受累，可出现关节僵硬、活动受限、神经病变及受累部位灼痛。5病理表现溃疡部位之下可见全层表皮及皮下组织坏死；溃疡外侧有明显表皮增生、成纤维细胞及内皮细胞有丝分裂多见，为极度反应的表现，多数表皮细胞发生有丝分裂；炎性
9、反应迹象在新旧损伤中均不常见。6“静脉怒张”反应这一反应的特征是沿前臂静脉通路方向的绒状皮疹，注药的局部可以有红斑、水肿、硬结、瘙痒、触痛、浅表的疱疹和水疱。用药停止48小时内这一反应消退，且无残留组织损伤。据估计阿霉素应用中3以上患者出现静脉怒张。7延迟的局部反应见于应用丝裂霉素化疗的患者，在日晒后出现皮肤毒性反应；“回忆反应见于应用阿霉素、丝裂霉素的患者，比如一侧手臂输药后，当从对侧手臂再次给药时可在上一次化疗给药部位出现局部损伤。三、化疗药外渗的预防和护理(一)渗出的分级在记录渗出情况的时候应该使用统一的标准衡量表。根据患者表现出的最严重症状进行分级(表3-9)。0 没有症状1 皮肤发白
10、，水肿范围的最大处直径6英寸，皮肤发凉，轻到中等程度的疼痛，可能有麻木感4 皮肤发白，半透明状，皮肤紧绷，有渗出，皮肤变色，有瘀伤、肿胀，水肿范围最小处直径6英寸，可凹性水肿，循环障碍，中度到重度的疼痛，任何容量的血液制品、刺激性或腐蚀性的液体渗出(二)预防1化疗前应识别是发疱性还是非发疱性药物，以适当种类以及适当剂量的稀释液溶解药物，以免药物浓度过高。2输液部位的选择：避开手腕和肘窝及施行过广泛切除性外科手术的肢体末端，输液的适当部位为前臂近端(未手术)及重要结构上覆盖有大量皮下组织的部位。乳腺癌根治术后避免患肢注射，避免下肢静脉。合适的部位为前臂，应该避免在同一部位多次穿刺，有计划地调换静
11、脉，选择静脉需从小到大，由下到上，由远端到近端。若上述部位血管条件不佳，选择手背上直的、弹性好的易于穿刺的血管亦可行，外周静脉留置针优于标准静脉注射针。3预期可能有联合输液时，应考虑使用中心静脉留置针，经外周插管的中心静脉导管或皮下埋藏式导管输注系统。如果患者拒绝使用中心静脉，应在护理记录中说明，加强输液观察。4化疗给药必须由经验丰富的护士执行或指导。注射化疗药物前，必须先用0.9的生理盐水冲管，确保针头在静脉内再注入化疗药。输液过程中严密观察静脉情况，并询问患者注射部位是否有疼痛和烧灼感，对于语言沟通障碍、老年或意识欠清的患者要给予重点关注，任何阻塞的迹象均需立即停止输液并检查，如疑似肿胀或
12、患者主诉疼痛需回抽局部残留药液后拔出针头，给予冲洗注射，必要时按化疗药物外渗处理。应尽快给予稀释溶液，避免局部组织与药物长时间接触，以及药物浓缩造成损伤。化疗时可以使用化疗观察表，严密观察输液情况。5注射化疗药物前，应检查是否有回血，如果发现外渗明显，应及时另选注射部位，避免使用同一静脉远端。如果同时使用多种药物，应先注入非发疱性药物；如果两种均为发疱性，应先注入稀释量最少的一种，两次给药之间应用生理盐水或5葡萄糖液冲洗管道。6输入化疗药物后，应该用0.9生理盐水充分冲洗管道后再拔针(除奥沙利铂外，奥沙利铂输入前后必须要用5葡萄糖冲洗静脉管道)，使化疗药物完全进入体内，并减少药液对血管壁的刺激
13、。有报道，在输入去甲长春碱前后用生理盐水100ml地塞米松5mg，利多卡因100mg静脉滴注，可减少静脉炎的发生。7通过茂菲滴壶给药时不要施加压力，液面较低时用一手捏住茂菲滴壶下方，一手推注给药，自然输入后重复以上操作。8在用药前，详细向患者讲解药物渗出的临床表现，如果出现局部隆起、疼痛或输液不通畅，教会患者关闭输液器的调节阀，及时呼叫护士，尽量减少化疗药物渗出量。(三)如何判断是否外渗1挤压针管有无回血，观察注射部位有无肿胀，是否出现局部隆起、输液不通畅。2对肥胖患者用手适中按压注射部位，如外渗时有凹陷或有张力无弹性。3对暴露的血管可观察血管的硬度走向有无条索状的红线，询问患者有无胀痛感。(
14、四)外渗的处理1基本处理原则如果药物漏出血管外，或患者出现局部疼痛或烧灼感等可疑渗漏症状时，护士应该能够识别和评估外渗，并提供恰当的护理干预措施，使外渗的影响降到最低。应按下列原则进行处理：(1)立即停止药物注射，保留注射针头，回抽残留的药物。(2)更换输液器，输人生理盐水。(3)可选择性注入25mg氢化可的松，然后拔掉针头。(4)避免局部按压，在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂。(5)局部给予氦氖激光照射，每日12次，每次20分钟，直至症状缓解为止。(6)抬高患肢；局部冷敷或冰敷612小时，一般禁忌热敷，注意预防冻伤。疼痛剧烈者可用2普鲁卡因局部封闭。密切观察及随访。(7)氟轻松软膏或如意金
15、黄散外敷，也可用硫酸镁湿敷。(8)有局部皮肤破溃时不要涂抹任何膏剂，应采用无菌换药的方法处理，清理创面后也可用高渗生理盐水纱布湿敷，上面覆盖透气的溃疡贴。如果有严重的局部组织损伤或坏死，可请外科会诊，做清创处理。(9)所有与外渗有关的情况都应该记录在患者的病历中。2常用化疗药物渗漏后的处理(1)蒽环类抗生素：最佳方法是冰敷或冷敷。其机制为：使局部血管收缩，降低皮下组织对药物的吸收；减弱药物对正常组织细胞的破坏能力，限制损伤范围；减弱在炎症反应时所释放的白细胞的破坏力和酶反应性。冰敷时间通常在最初72小时之内，每天冰敷4次，每次30分钟。解毒剂可考虑选用二甲亚砜(DMSO)局部外用，每6小时1次，共2周或依情况而定，可避免发生皮肤溃疡。但应注意有无毒性加重情况。皮质类固醇激素能加重皮肤的毒性，不宜使用。(2)丝裂霉素：与阿霉素(ADM)一样，也与细胞的DNA结合，常常产生持续的进展性局部毒性，易形成经久难愈性溃疡。无论冷敷还是热敷，效果均不好。可在局部皮下注射维生素B6，机制是在组织中维生素B6转化为吡哆醛及磷酸吡哆醛，与丝裂霉素(MMC)形成复合物，减少对皮肤的损害。据报道局部外用DMSO，可减低MMC的局部
