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1、2014年第一季度FDA批准的9个新药一、达格列净片（Dapagliflozin）2014年1月8日FDA批准阿斯科利及BMS的达格列净用于治疗成人2型糖尿病达格列净是一种选择性钠一葡萄糖协同转运蛋白-2 （sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2）抑制剂，主要作用机制为降低肾小管对原尿中葡萄糖的重吸收，该作用不依赖于胰 岛素。结构式：剂量：5mg/10mg, 一天一次。达格列净不适用于治疗：1型糖尿病、血或尿液（糖尿病酮酸中毒）中酮升高、或者 中度或重度肾损害，终末期肾病，或者透析人群。由于安全性方面的担心，达格列净片批准为有条件上市，FDA要求上市后进行包括
2、评 价心血管及膀胱癌风险在内的6项临床试验。达格列净由百时美施贵宝和阿斯利康联合开发，2012年11月12日获欧盟委员会批 准用于治疗2型糖尿病，也是SGLT2类药物中全球首个获批的药物。阿斯利康去年年底以 超过40亿美元的价格买断与百时美施贵宝的糖尿病药合资企业的股份，收购价格中包括前 期金和销售相关的里程碑付款。达格列净为FDA批准的第二个SGLT2抑制剂（为第一个向 FDA递交上市申请），因膀胱癌风险FDA要求补充临床数据，强生的卡格列净反而首先上市。 单用达格列净的降糖效果弱于单用卡格列净，100-300mg卡格列净降低HbA1c 0.91-1.16%, 5-10mg 达格列净降低 H
3、bA1c 0.5-0.7%。二、他司美琼胶囊2014年1月31日FDA批准Vanda制药的Hetlioz（商品名），褪黑激素（melatonin） MT1和MT2受体激动剂，用于治疗完全失明患者中治疗非-24-小时睡眠觉醒障碍（“非-24”）。 非-24是盲人中一种慢性的昼夜节律（人体生物钟）疾病引起睡眠时间的困扰，光线不进入他 们的眼睛而不能使其人体生物钟与24-小时明暗周期同步，即该病患者可能难以入睡或保持 睡眠，而且可能昏昏沉沉醒来或感觉好像他们需要更多的休息，患者睡眠模式逆转-在白 天需睡觉而晚上清醒。在两项临床试验中，他司美琼在若干睡眠和觉醒参数表现出显著改善，包括总睡眠时 间，午睡
4、时间和入睡时间的测量。他司美琼在非24临床反应量表（非-24CRS）与临床总体 印象的变化量表（CGI-C）的评定结果与安慰剂对照，也有显著改善。他司美琼FDA批准治 疗该疾病的第一种药物，已获得FDA孤儿药资格。结构式：剂量为20 mg, 一天一次，睡前每夜相同时间给药，不能与食物服用，服药后应限制活动。褪黑激素受体激动剂是一类经典的昼夜节律调节药物，之前在欧美上市的品种有雷美 替胺(ramelteon)、缓释褪黑激素(即美乐托宁缓释片、melatonin)、阿戈美拉汀 (agomelatine)，用于治疗失眠、抑郁。三、Vimizim注射液2014年2月14 日，FDA批准BioMar i
5、n制药的Vimizim用于治疗粘多糖贮基症类型 IVA(Morquio A综合征)，为FDA第一个批准的治疗该病的药物。Morquio A综合征是一种罕 见的，常染色体隐性遗传性溶酶体贮存疾病由N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶(GALNS)缺 乏引起。Vimizim用于替代重要代谢途径缺失的N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶(GALNS), 缺乏此酶导致骨发育障碍，膝外翻，巨头畸形，躯干短小等问题。在美国约有800例有 Morquio A综合征患者。该药已获得FDA孤儿药资格。在176例Morquio A综合征患者的临床试验中，6分钟走路用Vimizim治疗患者比用 安慰剂组有显著改善。Vi
6、mizim为应用重组DNA技术从中国仓鼠卵细胞株纯化得到的人类酶。剂量：5mg/ml。费用为38万美金每年。黑框警告：过敏反应风险，临床试验期间，有些患者注射Vimizim期间发生危及生命的过 敏反应。四、屈昔多巴2014 年 2 月 18 日，FDA批准 Chelsea Therapeutics 公司的 Northera 胶囊(屈昔多 巴)用于治疗神经源性体位性低血压(NOH)。NOH是一种罕见慢性的体位性低血压，该疾 病与帕金森氏病、多系统萎缩及单纯性自主神经衰竭有关，症状主要包括头晕、头昏眼花、 视力模糊、疲劳及站立时晕倒。该药已获得FDA孤儿药资格。在两项周期为两周的临床试验中，Nor
7、thera用药组在眩晕、头晕目眩、感觉模糊或仿佛暂 时失去知觉的感觉方面比安慰剂组减少。结构式：剂量：100mg/200mg/300mg,每天三次，最大量为每天1800mg。黑框警告：升高仰卧时血压(体位性高血压)的风险，还可引起中风。五、美曲普汀注射液2014年2月24 日，FDA批准Amylin制药(2012年被百时美施贵宝收购)的美曲普 汀用于治疗瘦素缺乏症并发症的先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者。先天性全身脂肪代 谢障碍患者出生时脂肪组织少或没有，脂肪组织随时间推移消失。瘦素是由脂肪组织分泌的 激素，全身脂肪代谢障碍患者有瘦素缺乏症同时伴有胰岛素抵抗、糖尿病和高甘油三酯血症 且可引起
8、胰腺炎。美曲普汀是人类激素瘦素的类似物，使用美曲普汀替代治疗结合饮食可缓 解该病的症状。临床显示，美曲普汀治疗可降低患者的HbAlc，空腹血糖和甘油三酯水平。 美曲普汀为FDA第一批准治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍并发症的药物。分子式：C714H1167N191O221S6,分子量：16.15KDa。美曲普汀为147个氨基酸，非糖 基化构成的多肽，Cys-97与Cys-147间由一个二硫键链接。剂量：皮下注射，每天注射一次，根据体重及性别计算起始注射剂量，详见 http:/ 和高甘油三酯血症等代谢性疾病患者，并注意美曲普汀潜在的中和抗体风险，可能导致严重 感染。同时提醒其不用于艾滋病（HI
9、V）相关的脂肪代谢障碍患者。两项最突出潜在的副作用是T细胞淋巴瘤和免疫原性。FDA 7项上市后研究，包括 一项长期前瞻性观察研究，一项评估免疫原性的研究；同时进行8项附加研究上市承诺。六、一酸睾酮注射剂2014年3月5 日，FDA批准远藤国际的Aveed用于治疗男性性腺功能减退症（hypogonadism）,之前FDA曾3次拒绝批准该药。Aveed为长效处方药，含有一酸睾 酮和蓖麻油，作为一种替代疗法，用于治疗成年男性内源性睾酮不足或缺乏，包括原发性性 腺功能减退症（先天性或后天性）、性腺功能减退症（先天性或后天性）。结构式：剂量：起始剂量750mg，肌肉注射，4周后，每10周注射一次。黑框警
10、告：严重肺部油微栓（pulm on ary oil microembolism，POME）反应和过敏反应。目前的睾酮药物包括皮肤贴、短效注射剂和外用凝胶。雅培的AndroGel为该市场的 领先药物，该药在2012年的销售额约12亿美元。七、米替福新胶囊2014年3月19 日，FDA批准圣骑士公司的米替福新治疗热带病利什曼病，主要治疗 三种利什曼病包括内脏利什曼病（影响内部器官）、利什曼皮肤病（影响皮肤）及粘膜利什 曼病（影响鼻喉）。利什曼病由利什曼虫引起，为沙苍叮咬在人类传播的寄生虫。米替福新 为FDA批准的第一个治疗皮肤或粘膜的药物，之前获得FDA快速审评、优先审评及孤儿药 资格。四项临床显
11、示：米替福新治疗内脏、皮肤和粘膜利什曼病有效。结构式：适用人群：成人及年龄12岁以上儿童且体重大于30kg剂量：体重30到44kg:每次1粒(50mg),每天两次，连续28天服用； 体重45kg以上：每次1粒(50mg),每天三次，连续28天服用； 黑框警告：会伤害胎儿，因此孕妇禁用。八、Otezla (apremilast)片2014年3月23 日，FDA批准Celgene的Otezla (apremilast)用于治疗银屑病关节炎。 银屑病关节炎主要症状为关节痛、僵硬、肿胀。目前批准治疗银屑病关节炎为皮质激素、肿 瘤坏死因子TNF(雅培阿达木)阻断剂以及白介素-12/白介素-23抑制剂,O
12、tezla (apremilast) 为磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂。TNF阻断剂(雅培阿达木)药物具有很大的副作用会导 致患者出现严重不良反应，因此apremilast具有很大的优势，分析师以及其销售额可能达 到20亿美元。临床试验中Otezla治疗组与安慰剂比较，患者显示PsA体征和症状的改善， 包括触痛、关节肿胀和身体功能。结构式：剂量：详见说明书http:/ nq-i nformatio n.pdf九、Alprolix (重组凝血因子IX Fc融合蛋白)2014年3月28日，美国FDA批准百健艾迪的Alprolix (重组凝血因子IX Fc融合蛋 白)用于治疗成人及儿童B型血友病。
13、Alprolix为首个用于预防或减少出血频率中减少注射 次数的B型血友病药物，目前已经获得该适应症FDA孤儿药资格。出血治疗(Treatment of Bleeding)： III 期 B-LONG 研究，在预防性(prophylaxis) 和按需(on-dema nd)治疗组中评价Alprolix对急性出血事件的作用。结果显示，单次注射 Alprolix可控制超过90%的出血事件，2次或更少次注射可控制超过97%的出血事件。手术分析(Surgery Analysis)： III期B-LONG研究数据分析结果显示，Alprolix在12 例B型血有病患者14次重大手术术中和术后出血控制中具有一
14、致性。Alprolix为百健艾迪新颖及专有单体Fc融合技术开发的一种凝血因子，该技术利用天 然发生的途径来延迟凝血因子的降解并使其重新进入血液循环，从而得到更长的循环半衰 期。Fc融合技术已用于7种获FDA批准治疗慢性疾病药物，包括类风湿性关节炎、牛皮 癣、血小板疾病等。百健艾迪是首个也是唯一一个将该专有技术应用于血友病的公司。 2013 年 今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。1. Nesina :苯甲酸阿格列汀片阿格列汀(alogliptin)是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得 FDA批准的同类药物还有西他列汀(
15、sitagliptin )、沙格列汀(saxagliptin )、利拉利汀(Linagliptin),另外维格列汀(vildagliptin)已在欧洲上市。此夕卜，FDA还一同批准了两个含 阿格列汀的复方制剂，即Oseni (阿格列汀/吡格列酮)和Kazano (阿格列汀/二甲双胍)。在 14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血 红蛋白(HbA1c) 0.4%-0.6%。在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二 甲双胍，Kazano能额外降低HbA1c 0.5%。在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中， 相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。2. Kynamro :米泊美生钠注射液米泊美生(mipomersen)是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用 于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia FoFH)。作 为反义核酸类药物，米泊美生通过与 Apo B-100 蛋白 mRNA 的编码区互补配对，抑制 ApoB-100蛋白(LDL和VLDL的主要载脂蛋
