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1、兽医药理学教案第九章皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛抗炎药动物科学学院宁康健第九章 皮质激素类、自体活性物质 与解热镇痛抗炎药教学目的：通过对肾上腺皮质激素、自体活性物质与解热镇痛抗炎药药物的讲授，规定掌握糖皮质激素的药理作用，临床应用、不良反映及应用注意。熟悉组织胺与抗组药的作用机理与临床应用，掌握常的解热镇痛及抗炎药理作用有机理。教学重点：肾上腺糖皮质激素的作用、应用、不良反映及注意事项，抗组胺药的作用、应用，前列腺素的来源、生理和药理作用，前列腺素在畜业上的应用，解热镇痛药的作用机理，苯胺类药物、吡唑酮类药物、水扬酸类、吲哚类、丙酸类和芬那酸类、非甾体消炎药的临床应用。教学难点：肾上腺
2、糖皮质激素药理作用、作用机理及不良反映。教学学时：3学时教学方法：课堂讲授、自学、课堂讨论相结合。参 考 书：药理学中山医学院主编 医用药理学上海第一医学院主编 药理学 高等医学院校教材 王钦茂主编重要内容：本章共分五节第一节 肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激(1学时)第二节 组胺与抗组胺药(0.5学时)第三节 前列腺素(0.5学时)第四节 解热镇痛抗炎药(1学时)思考题：1、肾上腺糖皮质激素的药作用。2、肾上腺糖皮质激素的临床应用及注意事项3、常用的抗组胺药有哪些?4、肾上腺分泌的激素，在临床上得到广泛应用的重要有哪些。其药理作用如何。5、前列素的临床应用及作用机理。第一节 肾上腺皮质激素 肾
3、上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的一类激素。它属于类固醇（甾体）化合物，故又称及质类固醇（皮质甾体）激素。 临床常用的天然皮质激素为可的松和氢化可的松，现在已能人工合成生产这些激素。同时，根据类固醇激素的基本结构加以改造，已合成了一系列作用更强、副作用更小的皮质激素。（一）分类：（1）盐皮质激素 以醛固酮和去氧皮质酮为代表。这类激素在维持体内电解质钠和钾离子平衡中起着重大的作用。这类激素仅用于皮质机能不全的替代疗法，在兽医临床上无实用价值。（2）糖皮质激素 以可的松和氢化可的松为代表。在生理剂量范围内重要是影响糖和蛋白质的代谢；在药理剂量范围内有很强的抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克作用，所以是临床
4、上广泛使用的一类药物，通常所称的皮质激素就是指这类激素。糖皮质激素 现已人工会成了许多皮质激素，如泼尼松、地塞米松等，其抗炎作用比母体强数倍至数十倍，而对电解质代谢的影响则大大减弱。（二）作用：糖皮质激素在生理范围内，具有调节糖、蛋白质和水盐代谢等作用，对维持动物机体内部环境的恒定起着重要的作用。而大剂量皮质激素则表现很强的四抗作用，即抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克等作用。1抗炎作用 具有克制各种炎症的作用，能克制炎症局部血管的扩张，减少血管的通透性。减少血浆渗出和局部细胞浸润，因而可显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状。皮质激素抗炎症的作用也许是以下几方面：（l）克制嗜中性粒细胞向炎症
5、部位积聚。（2）稳定溶酶体膜，防止溶酶体内各种酸性水解酶和蛋白酶等释放，从而防止于羟色胺、缓激肽等的产生和释放，以减少或制止这些致炎物质参与炎症过程。（3）收缩血管，减轻炎症部位的肿胀。（4）增强细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力，以保护细胞基质，使细胞保持水分，减轻了间质水肿。（5）克制结缔组织的增生。2抗过敏作用过敏反映的发生过程非常复杂，皮质激素的抗过敏作用机理也未完全阐明，现在一般认为也许重要干扰免疫反映过程的一些环节：（1）减少血液循环的淋巴细胞，使参与免疫过程的淋巴细胞减少。（2）克制巨噬细胞对抗原的摄联和解决，从而影响抗体的形成。（3）促使蛋白质异化及克制蛋白质合成，影响抗体的形成。3
6、抗毒素作用 皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的损害作用，减轻细胞损伤，缓解毒血症状，使高热下降，病情改善。4抗休克作用 皮质激素对各种休克都有一定的保护作用，可增强机体对抗休克的能力，是休克综合治疗中的一类重要药物。（1）皮质激素稳定溶酶体膜，阻止“心脏克制因子”的产生，避免其对心脏的克制作用，从而切断这种恶性循环，产生抗休克作用。（2）大剂量的皮质激素能减少外周血管阻力，改善微循环阻滞，增长回心血量，对休克的治疗起到良好作用。 5对代谢的影响（1）皮质激素能增长糖元的合成，减少糖的运用。克制蛋白质的合成，增长蛋白质的代谢。（2）水和电解质代谢皮质激素能使Na在肾小管的重吸取增长，以致体内Na潴
7、留，而K的排泄增长。（三）不良反映：（1）代谢紊乱、水肿、低血钾症、蛋白质异化加强，钙、磷排泄加强，动物出现肌肉萎缩无力，骨质疏松。幼龄动物生长克制。（2）长期用药，由于负反馈调节作用，使肾上腺皮质机能不全。（3）对感染的抵抗力减少。有的动物还也许出现肝脏损害。（四）应用：（1）代谢性疾病：牛酮血症、羊妊娠毒血症。（2）过敏性疾病：等麻疹、支气管哮喘等。（3）严重的感染性疾病：各种败血症、中毒性肺炎、中毒性菌痢、腹膜炎、产后急性子宫炎等。（4）局部性炎症：关节炎、健鞘炎、乳腺炎、角膜炎等。（5）休克：中毒性、过敏性、创伤性、蛇毒性休克等。 （五）应用注意： （1）皮质激素只用于严重感染性疾病，
8、且要配合使用抗生素进行治疗。 （2）皮质激素尽量使用最小有效量，病情一经控制应立即减量或停药。长期用药后应逐步递减停药，不应立即中断，以减少对肾上腺一垂体的克制作用。 （3）下列情况禁用皮质激素；无有效抗菌药物治疗的感染、骨软化病和骨质疏松症、骨折治疗期、妊娠期、结核诊断期、疫苗接种期。 常用糖皮质激素的作用特点：醋酸可的松 有较强的水钠潴留作用，其混悬液肌注吸取缓慢，作用可维持24小时，常用于家畜肾上腺机能木全和某些慢性炎症。氢化可的松 作用与可的松相似而略强。临床多用其静注制剂治疗严重的中毒性感染或其他危急病例。本品局部应用有较好疗效，常用于乳牛乳腺炎、眼科炎症、皮肤炎症、关节炎和腱鞘炎的
9、治疗。泼尼松有两种制剂：醋酸泼尼松（又称强的松）和氢化泼尼松（又称强的松龙）。抗炎作用是天然皮质激素的45倍，用量小，副作用少。较常用于某些皮肤炎症和眼科炎症。氢化泼尼松可静注、肌注、乳房内及关节腔内用药。此外，醋酸泼尼松对ACTH分泌有克制作用，在眼科应用时还可引起眼内压升高，应用时必须注意。地塞米松 地塞米松的作用较氢化可的松强25倍，而水钠潴留的副作用基本消失。本品目前应用较广，有取代氢化泼尼松等其他合成皮质激素的趋势，特别是在用于抗休克及关节腔内抗炎、抗内毒素等方面。肤轻松抗炎作用强，为氢化可的松的100倍。肤轻松疗效高，且作用迅速，止痒作用好，重要外用治疗各种皮炎。第二节 组胺与抗组
10、胺药 组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质（autacoids）。组织中的组胺重要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，具有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应：如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增长心率和心肌收缩力，克制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、H3亚型，各亚型受体功能见表。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床
11、上却有重大价值。表：组胺受体分布及效应表受体类型 所在组织 效 应 阻断药 H1 支气管，胃肠， 苯海拉明 子宫等平滑肌 收缩 异丙嗪及 皮肤血管 扩张 氯苯那敏等 心房，房室结 收缩增强，传导减慢 H2 胃壁细胞 分泌增多 西米替丁 血管 扩张 雷尼替了等 心室，窦房结 收缩加强，心率加快 H3 中枢与外周 负反馈性调节组胺 thioperamide 神经末梢 合成与释放一、Hl受体阻断药 人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。药理作用 1抗外周组胺H1受体效应 Hl受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP
12、3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+ 增长，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增长。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 2中枢作用 治疗量已受体阻断药有镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢克制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢克制也许与阻断中枢H1受体有关
13、。个别患者也出现烦躁失眠。它们尚有抗晕、镇吐作用，也许与其中枢抗胆碱作用有关。 3其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 临床应用1变态反映性疾病 本类药物对由组脸释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反映效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性等麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘息者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无效。2晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕
14、吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前1530分服用。3失眠 对中枢有明显克制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠。二、H2受体阻断药以具有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidin）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。 药理作用 本类药物竞争性拮抗H2受体，能克制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显克制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为7792。晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为7588。雷尼替丁和尼扎替丁克制胃酸分泌作用比西米替丁强410倍，法莫替丁比西米
