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1、第七章 免疫器官及其主要作用（知识点）第一节 中枢免疫器官中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。一、骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所（一）骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所；2、B细胞分化成熟的场所；3、体液免疫应答发生的场所，再次体液免疫应答的主要部位。二、胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。（一）胸腺的结构胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区；（二）胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。（三）胸腺的功能1、T细胞分化、成熟的场所；2、免疫调节3、自身耐受的
2、建立与维持第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位。一、淋巴结1、 T、B细胞定居的场所2、免疫应答发生的场所3、参与淋巴细胞再循环4、过滤作用（过滤淋巴液）二、脾人体最大的外周免疫器官1、T、B细胞定居的场所2、免疫应答发生的场所3、合成某些生物活性物质4、过滤作用（过滤血液）三、粘膜相关淋巴组织（MALT）主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织1、参与黏膜局部免疫应答2、（B细胞）产生分泌型IgA 四、淋巴细胞归巢与再循环成熟淋巴细胞
3、离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移，并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称淋巴细胞归巢。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。淋巴细胞再循环及其生物学意义使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布的更趋合理淋巴细胞可不断从循环池中得到新的淋巴细胞得到补充增加了抗原和APC接触的机会使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞。免疫器官和组织v免疫术语黏膜相关淋巴组织（MALT，mucosal-associatedlymphoidtissue）：概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜
4、固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织MALT的功能及特点：行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgAv免疫器官的组成和功能中枢免疫器官（初级淋巴器官）免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次级淋巴器官）成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织骨髓的功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞和NK细胞分化成熟的场所体液免疫应答发生的场所胸腺的功能：T细胞分化、成熟的场所免疫调节自身耐
5、受的建立与维持淋巴结的功能：T细胞和B细胞定居的场所（T占75%，B占25%）免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用脾的功能：T细胞和B细胞定居的场所（T占40%，B占60%）免疫应答发生的场所合成生物活性物质过滤作用黏膜相关淋巴组织的功能：行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。 免疫器官及细胞表面分子机体担负免疫功能的物质基础是免疫系统（immunesystem）。免疫系统可分为天然免疫系统（即非特异性免
6、疫系统）和获得性免疫系统（即特异性免疫系统）。免疫系统由免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫细胞是指参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。获得性免疫系统的组织和器官主要由淋巴样组织构成。根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官及组织。免疫器官与组织1 中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包括胸腺和骨髓。1.1骨髓造血组织，各类免疫细胞的发生场所。1.1.1免疫细胞来源于骨髓，造血干细胞可分化为：髓样前体细胞（myeloid progenitor），最终分化成为粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞和血小板；淋巴样前体细胞，最终分化成为淋巴细胞，包括T细胞、B细胞和
7、NK细胞。1.1.2B细胞在骨髓内的发育，骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：通过细胞间粘附分子特异性的粘附性接触；提供生长因子，如干细胞因子（stemcellfactor，SCF）和IL-7等。未成熟B细胞在骨髓内面临的四种命运的自身耐受性选择：导致B细胞克隆程序死亡，即克隆删除（clonaldeletion）；通过受体编辑（receptor-editing）产生新受体；诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆耐（clonalignorance）；进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。在骨髓内未遇到自身抗原的未成熟B细胞从骨髓移行到外周淋巴组织，继续发育成表达IgM和IgD两种膜表面免疫球蛋白的可对外源
8、性抗原产生免疫应答的成熟B细胞。2.2胸腺2.2.1胸腺为T细胞分化提供微环境。微环境构成：细胞成分：胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞；细胞外基质成分：胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。2.2.2 T细胞在胸腺内的发育2.2.2.1 经历各阶段的细胞发育状态的变化2.2.2.1.1 T细胞抗原受体（TCR）基因的重排、表达；2.2.2.1.2 CD3复合体，协同受体蛋白（co-receptorproteins）CD4、CD8分子等表面分子表达变化；2.2.2.1.3 细胞表面分子的变化：“双阴性”(CD4-CD8-)胸腺细胞-胸腺被膜下区和皮质边缘区
9、。“双阳性”(CD4+CD8+)胸腺细胞-主要存在于皮质深区。“单阳性”(CD4或CD8)TCR/T细胞-皮质和髓质交界处及髓质区。2.2.2.2经历阳性选择和阴性选择过程2.2.2.2.1 阳性选择（positiveselection）：是指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。阳性选择决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。2.2.2.2.2阴性选择：是指经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与APC上MHC自身抗原结合时，对该自身抗原特异性的T细胞被消除或受抑制不活化的过程。
10、阴性选择决定自身耐受性。细胞程序死亡(programmedcelldeath)，即细胞凋亡(apoptosis)：是一种自身调节死亡，即细胞表面分子受到诱导因子刺激并将信号传入细胞内部，触发细胞内部某些酶类的活化及相关基因的表达，导致细胞死亡。最终大约有少于5的双阳性细胞发育为成熟的CD4+或CD8+“单阳性”TCR/T细胞。成熟的单阳性细胞离开胸腺经血液循环到达外周淋巴组织，构成外周T细胞库。2外周免疫器官与组织是B细胞成熟的场所，是成熟T细胞和B细胞在抗原刺激下发生免疫应答的部位。包括淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等。2.1淋巴结：B细胞主要分布于由淋巴滤泡构成的浅皮质区；T细胞分布于深皮
11、质区(副皮质区)。T细胞约占75，B细胞约占25。2.2脾：是人类最大的免疫器官。T细胞主要分布于动脉周围淋巴鞘（periarteriolarlymphoidsheath，PALS）；B细胞主要分布于PALS外的淋巴滤泡内。T细胞约占45；B细胞约占55。2.3粘膜相关的淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)：指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。肠伴随淋巴组织（gut-associatedlymphoidtissue,GALT）：包括扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（Peyerpatches）。M细胞（multi-fenetratedcell或microfoldcell）：粘膜上皮中专职收集、转运抗原的上皮细胞，可形成微折叠。M细胞通过吞饮或吞噬作用摄取颗粒物质和抗原分子，然后将其转运到基底细胞层，再释放到细胞外间隙，以益于抗原递呈细胞摄取的过程。
