《常用肿瘤显像剂及其临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《常用肿瘤显像剂及其临床应用（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、作者：佚名时间： 2007-11-22 12:17:00肿瘤是危害人们生命和健康的主要疾病之一。为提高肿瘤病人的生存率 , 肿 瘤的早期诊断尤为重要。放射性核素肿瘤显像对肿瘤早期诊断有临床应用价 值，对于良恶性肿瘤鉴别，复发和残留组织的检测及转移灶的探查有独特的优 势。、67Ga67Ga的物理半衰期为78h,生物半衰期23周,发射以下能量的丫射 线:93keV(40%),184keV(24%),296keV(22%)和 388keV(7%)。67Ga在血中的半清 除时间约为12h。Ga3+离子在原子半径和电荷方面与铁离子极为相似，可与血浆 中的转铁蛋白、组织中的乳铁蛋白及铁蛋白结合，结合的67
2、Ga既不由肾清除，也不进入血管外间隙。临床上多次输血导致血铁负荷过高 , 转铁蛋白和铁的饱和结 合将导致67Ga生物分布的改变，如肝摄取降低，肾放射性增强，血清除增快。肾 排泄(注射剂量的10%30%主要出现在注药后24h，这是因为枸橼酸傢的排泄 不同于与转铁蛋白结合的镓的排泄。在 72h显像中不应见肾放射性，若肾持续 显影,则表明肾脏有疾患。胃肠道是注药 24h后的主要排泄途径，小部分经肝和 胆道清除。在延迟显像前应给轻泻药,以清除结肠放射性。67Ga必须无载体， 因大量的载体镓会改变67Ga在体内的生物分布,导致骨骼放射性增加。正常人注射67Ga后24h,肾皮质有放射性浓聚,肝摄取最高，骨
3、髓的浓聚与 铁有关。妇女月经期、孕期或哺乳期，乳房有明显放射性，乳汁中亦有67Ga积 聚。67Ga肿中瘤阳性显像的剂量为370MBq全身显像时，10cm/min速度可获得足 够的计数。腹部显像时,肝应屏蔽或不在视野内。也可同时进行 99Tcm显像,以 扣除肝脏放射性。检查腋下时 , 手臂应举过头顶 , 以充分暴露腋窝。67Ga在肿瘤部位的浓集受多种因素影响,如肿瘤分化程度、血运、肿瘤细胞的通透性、肿瘤组织的pH值及铁代谢等。67Ga扫描可以用于霍奇金病的诊 断, 例如确定肿瘤的大小、范围、部位，评价肿瘤残余组织，监测治疗效果和判 断预后。大约90%勺霍奇金病治疗前与67Ga有亲和力,而淋巴细胞
4、优势的淋巴 瘤(约占10%)则与67Ga的亲和力降低(79%)。67Ga诊断霍奇金病的灵敏度为 85%特异性为90% SPECT显像诊断纵隔霍奇金病的灵敏度为 95%特异性为 90%。霍奇金病患者 (75%)比非霍奇金淋巴瘤患者 (25%)更常探测到纵隔或肺门淋 巴结累及，这种累及常是不对称的。对诊断复发或残余组织,67Ga显像非常有用。诊断肿瘤是否复发 , 必须作全身显像 , 因为 25%淋巴瘤患者治疗后仍会出现 新的病灶 1,2。原发纵隔病灶的患者中有 2/3 经治疗后纵隔放射性分布持续异常 ,但其中仅 18%为复发。值得注意的是化疗可抑制肿瘤对 67Ga的摄取，因此化疗后至少3周 方可进
5、行再次显像。67Ga能被癌组织摄取，但不能被纤维化或坏死的肿瘤组织 摄取，残余组织处出现67Ga摄取表明肿瘤细胞仍存活，需进一步治疗。治疗后残 余组织仍摄取67Ga表明患者预后差。霍奇金病患者中，治疗后67Ga显像仍阳性 者 2a 生存率从 100%下降至 60%,在非霍奇金淋巴瘤患者中则为从 90%下降至 35%。通常化疗患者双侧肺门呈结节样放射性摄取，这种摄取很少与残余淋巴瘤 有关, 可能为存在炎症或是化疗后的表现。治疗后出现单侧肺门摄取可能为复 发，可进行 201Tl 显像等，以作进一步检查。67 Ga显像对高度恶性淋巴瘤诊断灵敏度大于85%对Histiocytic 淋巴瘤尤其灵敏 (8
6、9%)。高度恶性肿瘤患者通常预后较差，低度恶性 (慢速生长)肿瘤患 者预后虽然好，但是检出灵敏度较低。67Ga诊断高分化淋巴瘤的能力较差(60%), 弥漫性大细胞淋巴瘤治疗中67Ga显像持续阳性与预后差有关，而阴性则示预后 较好。67Ga还可以进行骨转移灶的监测3。201TI显像可提供非霍奇金淋巴 瘤更多有用的信息，与67Ga相反，201TI对低度恶性淋巴瘤的亲和力通常高于 67Ga，而在高度恶性肿瘤中则较差(约25%),评价非霍奇金淋巴瘤,201Tl扫描最 好在注射药物后1h进行，此时靶-本底比较高。由于肠道放射性干扰,201Tl显 像对腹部盆腔病灶的评价效果较差。67Ga显像诊断肝细胞癌的
7、灵敏度为 85%- 90%大约90%勺肝细胞瘤是亲 67Ga的,约50%肿瘤部位放射性大于邻近肝区，30%摄取与邻近的肝组织相同，10% 摄取小于邻近的肝组织。因此，需将67Ga显像与99Tcm硫胶体联合应用，硫胶 体显像的“冷区”在67Ga显像中为“热区”，则高度怀疑肝细胞癌。67Ga显像 诊断恶性黑色素瘤的灵敏度为 85%-90%,约有75%ft径大于2cm的病灶是亲 67Ga的，直径小于2cm仅20%示有67Ga摄取，灵敏度和特异性分别为80呀口 99% 67Ga显像对肺鳞状上皮细胞癌诊断灵敏度最高，而肺腺癌较低，支气管原 位癌的诊断灵敏度约为 90%。邻近结构的散射干扰降低了纵隔和肝组
8、织病灶的 阳性率，小于1.5cm的病灶难以检出。不积聚67Ga的病灶，其恶性的可能性为 24%如肺原发肿瘤和肺外病灶均摄取 67Ga则恶性可能性为90%、 131I- 或 123I-MIBGMIBG类似去甲肾上腺素和呱乙啶,用于肾上腺髓质和富交感神经的组织显像,可用1231或1311标记,如用123I-MIBG,注射量比131I-MIBG大7倍,这样 24h123l的光子流量比131I高10倍,48h则高3倍。123l159keV的光子能量易 在丫相机上获得高的空间分辨率，然而 2种示踪剂对神经母细胞瘤的诊断效果 无明显差异。MIBG是抗神经原阻断剂,积聚于神经嵴源的肾上腺组织的贮存颗粒中，其
9、 摄取量与肿瘤内肾上腺素能神经分泌颗粒量成比例。儿童期肾上腺嗜铬组织较 丰富,3 岁以后,除交感神经节和颈动脉体外 ,其余嗜铬组织退变。正常人131I-MIBG肾上腺显像常不显影，但10%-20%延迟显像有淡影,而且 放射性低于肝。30%勺正常者可见123I-MIBG肾上腺显影，放射性通常较低，50% 的正常人有单侧或不对称显影，此时很难与嗜铬细胞瘤相鉴别。单侧摄取低于 或等于肝放射性 ， 则嗜铬细胞瘤的可能性分别为 10%和 33%。 31%的正常肾上腺放 射性摄取亦小于或等于肝放射性 ， 而大多数嗜铬细胞瘤放射性则高于肝 (80%) 4。肝的131I-MIBG摄取与血浆儿茶酚胺水平成反比，
10、腮腺、甲状腺也可见 有少量摄取。大多数131I-MIBG(约85%在尿中未经代谢而排泄,1%4%粪便 排泄,全身半衰期为24h,但示踪剂在交感神经组织中滞留时间较长。分别静脉注射 18.5MBq131 I-MIBG 或 111 370MBq123I-MIBI 后 1 3d 显 像，用Lugols溶液封闭甲状腺，连续56d,肾上腺髓质的吸收剂量为2.7 X 10- 8Gy/Bq。干扰MIBG摄取的药物有：可卡因、脱甲丙咪嗪、盐酸去甲麻黄碱、儿 茶酚胺激动剂、利血平、抗精神病药、钙通道阻滞剂和肾上腺素能阻滞剂等， 检查前这些药至少停用 1 周。嗜铬细胞瘤可发生于肾上腺髓质、交感神经节、旁交感神经节
11、以及其他部 位的嗜铬组织。病人表现为高血压 (40%), 伴有头痛、出汗、心悸、体重减轻和 高血糖。 0.05%的高血压病人患嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤 10%是恶性的 ,10%是双 侧的,10%发生在儿童,10%在肾上腺外。嗜铬细胞瘤可与某些疾病并存 ,如:多发 性神经纤维瘤、神经多发性血管母细胞瘤 (10%可发展为嗜铬细胞瘤 )、 Carney 综合征等。肾上腺外病灶成人占 10%,儿童占 30%。肾上腺外病灶通常位于腔静 脉旁、主动脉区或 Kerkandl 器官旁的腹膜外交感神经节处。CT诊断出的嗜铬细胞瘤均3cm,表现为软组织密度且中心坏死，可完全呈 囊性,钙化则不常见。MRI检查中Tl图
12、像上病灶强度通常稍弱于肝，而T2图像 则强度增加。有时 ,病灶不均匀 ,强度与肝相同或低于肝。通常这些病人不做血 管造影, 以避免激发高血压。131I-MIBG诊断嗜铬细胞瘤的灵敏度为 86%特异性为95%- 99%对生化指 标提示嗜铬细胞瘤者，CT或MRI对肾上腺内肿瘤诊断较好,但对肾上腺外肿瘤 （约占病灶的10%的诊断要比皿旧6差5。MRI检查T1图像上嗜铬细胞瘤灶 处有一个强的信号，类似于或稍低于肝，但在T2图像中，信号更为增强。但如病 灶存在坏死，约20%上的病灶T2图像呈不典型表现6。约1%勺嗜铬细胞 瘤是囊性的 , 但这些病灶仍具分泌功能 , 能摄取 131I-MIBG。神经母细胞
13、瘤是最常见的婴儿和儿童的颅外恶性肿瘤。约50%的患儿小于 2岁,90%在 8岁前发现, 男性患儿略多于女性。 60%的患者发现有转移灶 ,骨骼是最 常见的转移部位 （60%）, 也可能转移至淋巴结 （40%）、肝和颅内。预后与患者的年 龄（小 于 1 岁预后好）和肿瘤恶性程度有关。偶尔病灶可转化为良性神经节瘤 （0.2%的病例）。原发性成神经细胞瘤 75%位于腹腔内 , 约 10%的患者为双侧 , 原发 性肾上腺病灶的预后比肾上腺外病灶差。131I-MIBG显像诊断神经母细胞瘤的 灵敏度可达 90%或以上，特异性为 100%7 , 且用于骨转移和骨髓病变的诊断 较准确。131I-MIBG可浓聚
14、在正常肝中,小病灶常显示不清楚8,应用SPECT 可提高诊断准确性,但123I-MIBG不增加病灶的探测率9。、201Tl201 Tl主要积聚在肿瘤活细胞内，在含炎性细胞的结缔组织内也有少量积 聚, 而坏死组织则不浓聚 201Tl 。 201Tl 在肿瘤内的浓聚是多因素的 , 包括血流、 肿瘤活性、钠-钾ATP酶系统、非能量依赖性转运系统、钙离子通道系统和细胞 膜通透性等。 201Tl 的摄取不受类固醇、化疗或放疗的影响 , 但放疗和化疗可抑 制67Ga的积聚。治疗前测定肿瘤对201TI的亲和力是判断治疗反应的重要因 素。201TI肿瘤显像的最佳时间是注药后 2060min,淋巴瘤则为注药后3
15、h,因 此时201TI病灶与本底比值较高。一般剂量为 111148MBq正常情况下201TI 分布在侧脑室脉络丛、泪腺、甲状腺、心肌、肝、脾、肾、肠等 , 肌肉摄取均匀 , 骨髓无放射性 , 愈合伤口处有少量放射性摄取。 201TI 的清除较慢, 生物半衰期 10d。 201TI 诊断肿瘤的灵敏度为 100%,组织细胞增多症、良性骨肿瘤、应力性 骨折和炎症患者可出现假阳性。静脉注药后 30min, 可进行原发性神经肿瘤显像，已表明示踪剂在中枢神经 系统肿瘤中清除迅速，如仅行延迟显像 ,可致漏诊。正常脑组织从脑脊液中摄取 示踪剂, 并与神经元活性有关 , 白质中几乎无 201TI 摄取。 201
16、TI 不能透过完整 的血脑屏障 , 血脑屏障的破坏不是影响原发性中枢神经系统病灶积聚 201TI 的唯 一原因 , 脑梗塞灶可少量积聚 201TI。 201TI 在中枢神经系统肿瘤中的摄取同样也依赖于钠-钾泵的ATP酶活性，以及存活的肿瘤细胞中经 K葡萄糖复合转运系 统激活的膜转运蛋白 10, 其在残留、复发肿瘤中的聚集与肿瘤的恶性程度和 存活的肿瘤细胞体积成正比。 201Tl 也积聚在诸如脑膜瘤和垂体腺瘤等良性肿 瘤中11, 在放射坏死的肿瘤中其集聚很少或阴性。甾醇类激素的给予不影响 其摄取。脑部病灶的阳性与否很大程度上依赖于病灶大小和位置，小于2cm位于中央或近颅底或近血管结构的病灶可漏诊。 201Tl 显像诊断恶性神经胶质瘤 和脑膜瘤有高的灵敏度 , 而垂体瘤和蝶鞍旁肿瘤、低度恶性神经胶质瘤、脑干瘤 的灵敏度较低 , 后窝肿瘤和听神经瘤的灵敏度介于两者之间。幕下病灶 （ 如成神 经管细胞
