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1、间歇性缺氧诱导胰岛0细胞损伤及其损伤机制糖尿病是常见的全身性代谢紊乱疾病，主要症状表现为高血糖。目前全球有 大约2.3亿人罹患II型糖尿病，影响患者正常生活，降低生活质量，严重危及大 众健康。该病主要由胰岛卩细胞分泌的胰岛素绝对或相对不足引起，研究表明凋 亡引起胰岛卩细胞功能缺陷在糖尿病发生和发展中起着重要作用，而尸解证据表 明，糖尿病患者卩细胞数量的减少与细胞凋亡的增加有一定关联。减少或逆转胰 岛卩细胞的凋亡可有效延缓糖尿病的发展。而引起胰岛卩细胞凋亡的原因至今尚 不完全明确，因此深入探讨胰岛卩细胞凋亡机制对糖尿病的治疗是很有必要的。本研究拟以胰岛 INS-1 细胞株为模型，采用空白对照组、
2、间歇正常氧组、轻 度间歇性缺氧、中度间歇性缺氧和重度间歇性缺氧等 5 种浓度的缺氧模式。采用 放免法、MTT、Western blot方法进行培养研究，最后对比各组细胞株胰岛素水 平、细胞增殖程度、Bax与Bcl-2信号调控的生物分子表达情况，研究CIH对胰 岛细胞的可能损害机制1 。目前，认为胰岛卩细胞损伤的主要原因可从以下两方面分析，阻塞性睡眠呼 吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syidrone，OSAHS)和慢 性间歇性缺氧( Chronic intermittent hypoxia， CIH)。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种严
3、重的睡眠呼吸疾病，该病是由于 夜间咽部气道的不完全或完全塌陷导致的低氧及睡眠片段化而影响多个系统的 综合征，主要表现为反复的短暂低氧和复氧。OSAHS 可以通过多种方式和机制作用于内分泌系统，引起血糖升高，是糖 尿病发病的重要诱因。有关研究发现OSAHS与II型糖尿病患者均易出现诸如高 血压、心律失常、冠心病、肥胖以及某些脑血管疾病等。例如，肥胖可以促使胰 岛素敏感性降低，相应受体数量减少且受体亲和力降低，进而引发胰岛素抵抗 (IR),诱导II型糖尿病的发病；另一方面，由于肥胖患者胸腹部脂肪的挤压使 肺活量下降，同时下颌脂肪的堆积使气道管腔变窄，使肥胖患者并发 CIH 的几 率大大升高。 OS
4、AHS 患者和糖尿病患者中，两病并发的几率达到37%；而某些 类型的睡眠呼吸紊乱(SDB)患者与糖尿病患者中，并发的概率高达62%。因此 可以看出，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和糖尿病有着十分密切的关系。因 此探讨OSAHS引起的CIH对胰岛的损伤机制对胰岛功能的保护和糖尿病的防治 是大有裨益的，并有助于我们在临床工作中预防两病并发。糖尿病患者中，SDB主要表现为OSAHS,且与血糖变化和胰岛素抵抗有关， 患者往往伴有内分泌激素水平的波动，因此二者在病理生理机制上存在某种联 系。由上述资料可知，在OSAHS患者中，糖耐量异常现象和II型糖尿病患病率 较非OSAHS患者显著升高。可推测其原因是胰岛素抵抗。OSAHS诱发的胰岛素抵抗导致胰岛卩细胞的损伤和凋亡主要机制研究如 下。首先，人体处于缺氧状态且睡眠片段化时，机体糖皮质激素水平会显著升高，
