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1、布地奈德对RSV毛支患儿鼻咽分泌物中MCP【摘要】 目的 观察雾化吸入布地奈德对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿的治疗效果和对鼻咽分泌物(NPS)中MCP-4 、MDC水平的影响，探讨布地奈德治疗RSV毛细支气管炎的机制。 方法 收集RSV检测阳性的毛支住院患儿57例，分成布地奈德雾化吸入组和非激素组。急性期、恢复期分别抽取NPS,采用酶联免疫吸附法测定RSV毛支患儿NPS中MCP-4、MDC水平。 结果 在急性期，RSV毛支患儿激素组NPS中MCP-4、MDC含量与非激素组比较均有下降，但无显着性差异；恢复期激素组NPS中MCP-4含量与非激素组比较有显着下降，而MDC含量比较无显着
2、性差异。雾化吸入布地奈德可以改善RSV毛支患儿临床症状，但不能缩短住院时间。在急性期，中、重度患儿组NPS中MCP-4 、MDC含量均显着高于轻度组。结论 布地奈德雾化吸入能明显改善RSV毛支患儿的症状，其治疗作用可能与减少NPS中MCP4水平有关。NPS中的MCP-4、MDC水平可反映毛支的病情严重程度。【关键词】 RSV毛细支气管炎 糖皮质激素 单核细胞趋化蛋白4 巨噬细胞衍生趋化因子【Abstract】 Objective To observe the effect of inhalational glucocorticoidson RSV bronchiolitis and the r
3、egulation of glucocorticoids on MCP-4, MDC in NPS (nasopharyngeal secretions). Methods NPS samples were obtained from RSV bronchiolitis patients in the acute and rehabiliation stage. According to the clinical symptoms，57 samples were divided into mild bronchiolitis group and severe bronchiolitis gro
4、up. All the patients had not taken any glucocorticoid within 2 weeks before the hospital admission,and half of them were treated by glucocorticoid (budesonide)randomly. ELISA was used to determine the concentrations of MCP-4, MDC in NPS. Results Compared with control group, in the acute phase, the l
5、evel of MCP-4 and MDC of NPS in glucocorticoids treating group were decreaced, but there was no significant difference (). In the restoration stage, the level of MCP-4 in glucocorticoids treating group were markedly lower than those in control group; the level of MDC in glucocorticoids treating grou
6、p were lower than those in control group, there were no difference (). Not only in the acute phase but in the restoration stage,the clinical evalution scores of RSV bronchiolitis in glucocorticoids treating group were not significantly lower than those of control , on the third day , the clinical ev
7、alution scores of RSV bronchiolitis in glucocorticoids treating group were significantly lower than those of control group. Inhalational glucocorticoidson RSV bronchiolitis cant decrease significantly the length of stay in the hospital. Conclusions The beneficial effect of inhalational glucocorticoi
8、ds on RSV bronchiolitis may be at least in part due to their direct inhibitory effect on MCP-4 generation. Level of MCP-4 and MDC can reflect the severity of RSV Bronchiolitis. 【Key words】 RSV bronchiolitis Glucocorticoid MCP-4 MDC 毛细支气管炎是婴幼儿最常见的下呼吸道感染,近年来吸入糖皮质激素，尤其是布地奈德广泛应用于急性毛支的治疗，以降低气道高反应性，但迄今为止对
9、其应用价值尚存在争议。美国儿科学会的诊治指南中不推荐常规应用糖皮质激素治疗毛细支气管炎。但也有研究表明，呼吸道合胞病毒(RSV)毛支后给予普米克或布地奈德(BDP)气雾剂8周，患儿再发喘息率和再次住院率明显减少，肺功能有明显改善。近年的研究表明，Th1/Th2细胞及细胞因子的比例失衡在毛支发病过程中发挥着重要作用,尤其与Th2细胞的功能亢进密切相关。毛支的气道炎症存在明显的单核细胞、嗜酸细胞和T细胞的浸润，而趋化因子参与嗜酸细胞和Th2细胞的募集。单核细胞趋化蛋白4(MCP-4) 、巨噬细胞源趋化因子均是C-C趋化因子，能选择性的将Th2细胞从外周募集至炎症部位，从而引起Th2介导的炎症反应，
10、。2005年11月至2006年3月作者研究布地奈德雾化吸入对RSV毛支患儿鼻咽分泌物(NPS)中MCP-4 、MDC水平的影响, 探讨布地奈德治疗毛细支气管炎的机制。 1 临床资料 一般资料 选择RSV检测阳性的毛支住院患儿57例，均符合诸福棠主编实用儿科学第版诊断标准，均为首次发病，入院前2周内未用糖皮质激素，无基础心肺疾病。患儿临床分度参考Bearman等提出的标准，根据呼吸次数、哮鸣音、发绀情况及辅助呼吸肌参与4项临床评分，6分为轻度；79分为中度；1011分为重度，理论最高分为12分。分为轻、中、重度。57例患儿随机分成两组，即激素组和非激素组，非激素组常规给予病毒唑，沐舒坦雾化吸入，
11、气道阻塞严重者给予吸痰和氧疗。激素组入院后即加用普米克令舒(布地奈德悬浮液，公司)，由空气压缩泵雾化吸入，1015min/次，2岁，2岁,2次/d，连用5d。激素组29例中男18例，女11例，非激素组28例，男16例，女12例，两组性别、年龄、体重、入院前病程均无显着性差异。NPS标本采集 RSV毛支患儿于入院后第1、5天分别抽取NPS,经处理后将NPS吸入抽提管内，反复23次。取NPS ,按1：2体积加入生理盐水，再加入抗粘液剂二硫苏糖醇23滴，用吸管反复吹打至痰液稀薄，约35min， 3000转/min 离心10min，离心半径，留取上清液70冷冻备测。酶联免疫吸附(ELISA)测定 毛支
12、患儿NPS标本采用ELISA分析法测定MCP-4和MDC，试剂盒购自美国R&D公司,均严格按说明书进行操作。统计学处理 数据均进行正态性检验。数据以(xs)表示。正态分布的两组样本均数比较采用t检验，方差不齐者用t检验,两变量相关分析采用Pearson等级相关法。取P作为显着性差异水平。2 结果两组RSV毛支患儿NPS中MCP-4、MDC含量 在急性期，激素组NPS中MCP-4、MDC含量与非激素组比较均有下降，但无显着性差异；恢复期激素组NPS中MCP-4含量显着低于非激素组，而恢复期MDC含量两组比较无显着性差异，见表1。表1 RSV毛支患儿两组NPS中MCP-4、MDC含量比较两组患儿症
13、状评分比较 激素应用后3d，其症状评分较非激素组有明显改善,而激素应用后1、5d，两组症状评分无显着性差异，见表2。表2 两组毛支患儿症状评分结果比较两组患儿住院天数比较 激素组的住院天数d与非激素组患儿的住院天数d比较有缩短，但无显着性差异。RSV毛支患儿NPS中MDC 、MCP-4的动态变化 ELISA检测结果显示：毛支患儿急性期NPS中MCP-4含量显着高于恢复期, t=，P；NPS中MDC含量也显着高于恢复期vs , t=，P。轻度、中重度毛支患儿NPS中MCP-4 、MDC含量 在急性期，中重度患儿组NPS中MCP-4 、MDC含量均显着高于轻度组，见表3。 表3 急性期轻、中重度患
14、儿NPS中MCP-4、MDC含量测定结果 经相关分析表明，RSV毛支患儿急性期NPS中MCP-4含量与入院评分呈显着正相关(r=，,N=29)。 3 讨论 糖皮质激素较早应用于毛细支气管炎的治疗，但迄今为止对其应用价值尚存在争议。Cochrane数据库中一项关于糖皮质激素治疗急性细支气管炎的系统评价共纳入了13项随机对照试验，结果显示糖皮质激素治疗组在住院时间、临床评分、呼吸频率、血氧饱和度和再次就诊率及住院率方面均与安慰剂组无显着性差异。近年来吸入糖皮质激素，尤其是布地奈德广泛应用于急性毛细支气管炎的治疗，来降低气道高反应性。但是国外的Cade等临床试验表明，吸入布地奈德既不能显着缩短住院时
15、间，也不能减少毛支患儿随后的呼吸道疾病发病率。认为是由于气促、气道分泌物增多等原因使吸入的布地奈德在肺部的药物浓度达不到20%，导致其疗效不明显。国内有文献报道，吸入布地奈德可明显改善毛支患儿急性期的临床症状、减少住院天数，认为对降低毛支发展为支气管哮喘的几率有较好疗效。本研究显示，经雾化吸入布地奈德后3d，呼吸道合胞病毒(RSV)毛支患儿临床症状改善明显优于非激素组。表明雾化吸入布地奈德可改善RSV毛支患儿临床症状，但不能缩短住院时间，同国外研究文献的报道一致。认为这可能与RSV毛支是一种自限性疾病有关,糖皮质激素不能缩短病毒感染性疾病的病程，临床的药物干预引起的细微预后变化还需进一步研究。
16、 毛细支气管炎伴随剧烈的免疫应答，产生大量的各种各样趋化因子，如调解激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1)等。单核细胞趋化蛋白4(MCP-4)是C-C趋化因子，能选择性的将Th2细胞从外周募集至炎症部位，从而引起Th2介导的炎症反应。有学者发现毛细支气管炎的发病与哮喘相似，存在机体免疫功能异常，ThlTh2功能失衡，Th2功能亢进。而糖皮质激素可抑制T细胞在气道的募集及减少气道中T细胞的数量，调节炎症介质和细胞因子的释放，可抑制RANTES、MIP-1等趋化因子在气道上皮细胞的表达。Kalayci 等发现哮喘慢性缓解期的血浆MCP-4平均水平显着低于正常人的平均水平，哮喘急性发作期的血浆MCP-4平均水平也显着高于慢性缓解期。国外文献报道，在哮喘患者鼻粘膜存在MCP-
