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1、文件名产品留样及稳定性试验管理Sample Retention and Stability Testing Management文件编号SOP-QA-013版本号01生效日期2011.11.26产品留样及稳定性试验管理签名部门日期起草人审核人批准人QA1 目的为使产品留样及稳定性试验管理规范化，特制定本规程。2 范围2.1 本规程规定了留样及稳定性试验的原则、检测频次，稳定性试验方案及报告的编号原则和出入库的有关要求。2.2 本规程适用于本公司产品留样及稳定性试验的管理。3 定义无4 职责4.1 QC负责产品稳定性试验方案的制订、试验样品的管理、样品的检验及试验数据的统计分析并编写试验报告。4
2、.2 质量保证部经理负责稳定性试验方案和报告的审批。5 规程5.1 产品留样5.1.1 凡本公司的出厂产品均需逐批留样。5.1.2 原料药采用模拟包装，留样数量至少能满足两次质量规格的全分析。暂不具备模拟包装条件的产品，用玻璃瓶包装，盖塞，压盖，贴签，注明品名、批号，装盒。5.1.3 每一批原料药的留样应当保留至该批号有效期后一年，对于有复验期的原料药，留样应保留至全部分发完该批号后三年。5.1.4 留样每半年观察一次，记录其外观有无变化。5.1.5 留样的贮藏条件应符合药典及法定药品标准规定的贮藏要求。5.1.6 留样应按品种分类存放，各库内留样应按生产单位、品种、日期有序排放，留样柜上应有
3、标志。5.1.7 留样库应通风。每天上下午各记录1次留样库内温度、相对湿度，如需用冷藏箱，应记录冷藏箱温度。5.1.8 产品留样入库时需作好入库记录，逐批登记品名、批号、数量等。5.1.9 产品留样由留样管理人员负责保管，任何人不得随意更换及提取样品；需提取样品时，由留样管理人员取出样品，做好出库记录（登记日期和数量），并由提取样品人员签名。5.1.10 产品留样到规定期限后，由留样管理人员于每年1112月进行核对清理出库，并做好销毁记录。5.2 产品稳定性试验5.2.1 产品稳定性试验，包括影响因素试验、加速试验和长期试验。5.2.2 影响因素试验5.2.2.1 影响因素试验包括高温试验、高
4、湿试验与强光照射试验。供试品用一批原料药进行，将供试品置于适宜的开口容器中，摊成5mm厚的薄层，疏松原料药摊成10mm厚的薄层，放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性重点项目进行检验，检验须在3个工作日内完成。5.2.2.2 高温试验：60放置10天，若检测供试品含量低于规定限度，则在40条件下同法进行试验；若无明显变化，不再进行40检查。5.2.2.3 高湿试验：供试品于温度25，相对湿度90%5%（90%5%RH）条件下放置10天。同时准确称量试验前后供试品的重量，若吸湿增重在5%以上，则在相对湿度75%5%条件下同法进行试验。若吸湿增重在5%以下，其他考察项目符合要求，不再进行
5、此项试验。5.2.2.4 强光照射试验：供试品于照度4500LX500 LX的条件下进行试验，特别注意外观的检验。如果供试品直接暴露易被氧化或易蒸发，则供试品应放在合适的透明容器中。5.2.3 加速试验：需用三批供试品进行试验，按市售的模拟包装在402，相对湿度75%5%的条件下放置6个月。试验期间分别于第1个月，第2个月，第3个月，第6个月末取样，按稳定性重点考察项目检验，检验须在5个工作日内完成。如果6个月内供试品检验结果不符合质量标准，则应在302，相对湿度65%5%条件下进行加速试验，时间仍为6个月。需冷藏（28）储存的产品,加速试验在252，相对湿度60%10%条件下进行，时间为6个
6、月。5.2.4 长期试验：需用三批供试品进行试验，按市售的模拟包装在252，相对湿度60%5%的条件下放置，第一年内每三个月检测一次，第二年内每六个月检测一次，两年后每年检测一次，直至产品有效期或复验期后一年。检测在7个工作日内完成。需冷藏（28）储存的产品，长期试验在28条件下进行。5.2.5 稳定性试验的必要条件5.2.5.1 新产品研制、开发阶段进行影响因素试验。5.2.5.2 加速试验及长期试验的必要条件a.新产品的研制开发需做加速试验及长期试验。b.每个品种开始生产时，应取连续生产批量相近的三批或三个工艺验证批进行加速试验和长期试验。以后每年按品种、包装形式进行一批产品长期试验，一般
7、情况下间断生产的品种取该年生产的前五批中的一批做为试验批，连续生产的品种取该年第一个月生产中的一批做为试验批，特殊情况另行规定。c.生产关键工艺及内包装材料关键供应商改变时，由QA下发通知取三批进行长期试验和加速试验。若生产批次少于三批时每批进行长期试验和加速试验。工艺及内包装材料由低级别变为高级别时，不进行稳定性考察。d.未反应的物料返回某一工序，并重复化学反应的返工产品，及重加工产品，每批均要进行长期试验。5.2.6 稳定性试验的检验方法及检验标准5.2.6.1 稳定性试验的检验方法应与该品种出厂检验方法一致。5.2.6.2 稳定性试验的检验标准执行药典标准或客户标准。5.2.6.3 稳定
8、性试验检验项目的选择应考虑到相关物质的检查。5.2.7 稳定性试验方案及报告的编号原则5.2.7.1 长期试验、加速试验方案：WD产品代码试验温度（2位）+年号（后2位）+年流水号（2位）。冷藏（28）贮存的长期试验，其编号原则为：WD产品代码LC + 年号（后2位）+ 年流水号（2位）。5.2.7.2 影响因素试验方案：WD产品代码YX + 年号（后2位）+ 年流水号（2位）。5.2.7.3 稳定性试验报告：在相应的试验方案编号中“WD”后加“B”。5.2.8 稳定性试验批号的编制原则为区别同一样品在不同时间的检验，特制定本原则。5.2.8.1 影响因素试验：产品批号 +（试验天数T（高温）
9、或H（高湿）或L（光照）。5.2.8.2 加速试验：产品批号 +（加+试验月数）。5.2.8.3 长期试验：产品批号 +（长+试验月数）。5.2.9 稳定性试验样品的出入库管理：出入库时应填写稳定性试验出入库记录及稳定性试验请验记录，并将样品分发至相关岗位。5.2.10 试验报告与信息反馈5.2.10.1 QC每年对产品稳定性试验情况写出书面总结，经质量检验部经理审核，报质量保证部经理批准。5.2.10.2 产品稳定性试验结束后，留样管理人员应写出试验报告，经质量检验部经理审核，报质量保证部经理批准。5.2.10.3 在产品有效期内稳定性试验出现不符合考察标准的情况，留样管理人员应立即上报质量
10、检验部经理和质量保证部经理。5.2.10.4 如原料药在402，相对湿度75%5%的加速条件下发生不符合考察标准的情况，则应在302，相对湿度60%5%的中间条件下重新试验，如果仍然不符合规范，应严格观察长期稳定性试验结果或将长期稳定性试验的检测频次缩短；如长期稳定性试验不合格，应分析原因，并调整产品的有效期。并将不合格项，填写“稳定性试验结果通知单”（见附件1）交生产单位及QA。5.2.10.5 稳定性试验箱在停电或仪器损坏的情况下，应及时将稳定性试验样品转移至备用的试验箱中，并通知相关部门进行检修，同时进行偏差调查。5.2.11 温湿度控制具备报警功能。当实际的温湿度条件超出设定的标准时，应能报警。6 参考文件7 附件附件1：稳定性试验结果通知单8 修订历史版本号修订日期修订内容批准人生效日期附件1：稳定性试验结果通知单 车 间：经检验， 在考察期间出现异常，特此通知，希望接到通知后立即查清原因，制定整改措施，尽快解决。考察条件：品 名生 产单 位批 号检 测项 目标 准出厂检验结 果本次检验曰 期本次检验结 果 年 月 日该文件为保密文件，为内部所有，未经书面许可不能擅自翻录或转载。该文件现行版本为有效版本。6 / 6
