药用辅料登记资料要求

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1、附件1药用辅料登记资料要求（试行）品种名称：XXXXX登记人：XXXXX辅料分类：境内外上市药品中未有使用历史的，包括O 1.1新的分子结构的辅料以及不属于第1.2、1.3的辅料；O 1.2由已有使用历史的辅料经简单化学结构改变（如盐基，水合物等O 1.3两者及两者以上已有使用历史的辅料经共处理得到的辅料；O 1.4已有使用历史但改变给药途径的辅料。境内外上市药品中已有使用历史的，且2.1中国药典/USP/EP/BP/JP均未收载的辅料； 2.2 USP/EP/P/JP之已收载，但未在境内上市药品中使用的辅料； 2.3 USP/EP/BP/J之已收载，中国药典未收载的辅料； 2.4中国药典已收

2、载的辅料。在食品或化妆品中已有使用历史的，且 3.1具有食品安全国家标准的用于口服制剂的辅料； 3.2具有化妆品国家或行业标准的用于外用制剂的辅料。O 其他Q其他来源：0动物或人矿物植物化学合成微生物发酵或生物工程0其他登记人名称：盖章法定代表人：签名、登记资料项目1登记人基本信息1.1 登记人名称、地址、生产地址1.2 证明性文件1.3 研究资料保存地址2辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准上市及使用信息2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5

3、生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8药理毒理研究、登记资料正文及撰写要求1登记人基本信息1.1 登记人名称、登记地址、生产地址 提供登记人的名称、登记地址、生产厂、生产地址。 生产地址应精确至生产车间、生产线。1.2 证明性文件 境内药用辅料登记人需提交以下证明文件：（1）登记人营业执照复印件。对登记人委托第三方进行生 产的应同时提交委托书等相关文件、生产者相关信息及营业执 照复印件。（2）对

4、于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶 的境内 登记人，需另提供： 申请药用空心胶囊的， 应提供明胶 的合法来源 证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、 标准、检 验报告、药用明胶生产企业的营业执照、药品生产许可证、 销售发 票、供货协议等的复印件；申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、 种类、标准等相关资料和证明。境外药用辅料登记人应授权中国代表机构提交以下证明文件：（1）登记人合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译 文。对登记人委托第三方进行生产的， 应同时提交委托书等相关 文件及生产者相关信息及证明文件（如有）。（2）登记人委托中国境内代理机构注册的授权文书、公证

5、 文件及 其中文译文。中国境内代理机构的营业执照或者登记人常 驻中国境内办 事机构的外国企业常驻中国代表机构登记证。（3）登记药用空心胶囊、胶囊用明胶、药用明胶等牛源性 药用辅 料进口的，须提供制备胶囊的主要原材料 明胶的制备 原料的来 源、种类等相关资料和证明，并提供制备原料来源于没 有发生疯牛病疫 情国家的政府证明文件。境外药用辅料建议提供人源或动物源性辅料的相关证明文 件。1.3 研究资料保存地址 提供药用辅料研究资料的保存地址， 应精确至门牌号。如研 究资料有多个保存地址的，均需提交。2辅料基本信息2.1名称 提供辅料的中文通用名（如适用，以中国药典名为准）、英 文名、汉 语拼音、化学

6、名、曾用名、化学文摘（CAS ）号等。如有UNII号及其他 名称（包括国内外药典收载的名称）建议一并 提供。预混辅料注 1和共处理辅料注2应明确所使用的单一辅料并进行定性和 定量的描述，可提交典型配方用于说明， 实际应用的具体配方应根据使用情况作为附件包括在登记资料中或在药品 注册时进行提 供。注1：预混辅料（pre-mixed excipie nt）是指两种或两种以上辅料通过低至 中等剪切力进行混合，这是一种简单的物理混合物。各组分混合后仍保持为独立的 化学实体，各成分的化学特性并未变化。预混辅料可以是固态或液态，单纯的物理 混合时间较短。注2:共处理辅料（co-processed exci

7、pien）是两种或两种以上辅料的 结合物，该结合物的物理特性发生了改变但化学特性无明显变化。 这种物 理特性的改变无法通过单纯的物理混合而获得， 在某些情况下，有可能以 成盐形式存在。2.2结构与组成 提供辅料的结构与组成信息，如结构式、分子式、分子量， 高分子药 用辅料应明确型号、分子量范围、聚合度、取代度等。 有立体结构和多晶型 现象应特别说明。预混辅料和共处理辅料应提交每一组分的结构信息。62.3理化性质及基本特性提供辅料已知的物理和化学性质， 女口：性状（如外观，颜色， 物理状态）、熔点或沸点、比旋度、溶解性、溶液pH、粒度、密度（堆密度、振实密度等）以及功能相关性指标等。预混辅料应提

8、交产品性状等基本特性信息。2.4 境内外批准登记等相关信息及用途2.4.1 境内历史批准信息 提供境内历史批准的相关信息（如有）。2.4.2 其他国家的相关信息 提供拟登记产品在境外作为药用辅料的相关信息 （如适用）2.4.3 用途信息 提供该辅料的给药途径信息以及最大每日参考剂量及参考依 据。使用 该辅料的药品已在境内外获准上市的，提供相关药品的 剂型、给药途径等； 尚未有使用该辅料的药品获准上市的，应提 供该药用辅料的预期给药途径以 及正在使用该辅料进行注册的药 品信息。如有生产商已知的不建议的给药途 径或限定的使用剂量， 也应予以明确并提供相关参考说明。以上信息应尽可 能提供。2.5 国

9、内外药典收载情况提供该药用辅料被国内外药典及我国国家标准收载的信息。3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制（1）工艺综述：按工艺步骤提供工艺流程图，并进行生产 工艺综 述。（2）工艺详述：按工艺流程标明工艺参数和所用溶剂等 如为化学合成的药用辅料，还应提供反应条件（如温度、压力、 时间、催化 剂等）及其化学反应式，其中应包括起始原料、中间 体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。以商业批为代表，列明主要工艺步骤、 各反应物料的投料量 及各步 收率范围，明确关键生产步骤、 关键工艺参数以及中间体 的质控指标。对于人或动物来源的辅料， 该辅料的生产工艺中应有明确的 病毒灭 活与清除的工艺步骤

10、，并须对其进行验证。（3）说明商业生产的分批原则、批量范围和依据。（4）设备：提供主要和特殊的生产设备。生产设备资料可以按照下述表格形式提交：生产设备一览表3.2.1 关键物料控制信息 对关键物料的控制按下表提供信息。-关键物料控制信息物料名称来源注质量标准使用步骤注：如动物来源、植物来源、化学合成等。322 物料控制信息详述按照工艺流程图中的工序， 以表格的形式列明生产中用到的 所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明 所使用的步骤，示例如下。物料控制信息物料名称来源注质量标准使用步骤注：如动物来源、植物来源、化学合成等。提供以上物料的来源、明确引用标准，或提供内控标准（包

11、括项目、 检测方法和限度），必要时提供方法学验证资料。3.3 关键步骤和中间体的控制 列出关键步骤（如：终产品的精制、纯化工艺步骤，人或动 物来源辅 料的病毒灭活/去除步骤）。适用时，提供关键过程控 制及参数，提供具体 的研究资料（包括研究方法、 研究结果和研 究结论），支持关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的 合理性。存 在分离的中间体时，应列出其质量控制标准，包括项 目、方法和限度，并提 供必要的方法学验证资料。3.4 工艺验证和评价3.4.1 工艺稳定性评估 提供辅料工艺稳定的相关评估资料，如 5 批以上的产品质量回顾性报告等。342 工艺验证 提供工艺验证方案、验证报告等资料，必

12、要时提供批生产记 录样稿。3.5 生产工艺的开发提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理论依据）。提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论） 以说明 关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化 （包括工艺 路线、 工艺参数、批量以及设备等的变化） 及相关的支持性验证 研究资料。提供 工艺研究数据汇总表，示例如下：工艺研究数据汇总表批号试制日期试制 地点试制目的/样 品用途注1批量收率工艺注2木羊品质量含量功能性 指标性状等注1:说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究。注 2:说明表中所列批次的生产工艺是否与 3

13、.1 项下工艺一致，如不 致，应明确不同点。4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.1.1 结构确证研究（1）结构确证信息提供可用于对药用辅料的结构进行确证或表征的相关信息。（2）结构确证研究应结合制备工艺路线以及各种结构确证手段对产品的结构 进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明，对于高分子药用辅料，还需关注分子量及分子 量分布聚合度、取代度、红外光谱等结构确证信息。提供结构 确证用样品的精制 方法、纯度、批号； 提供具体的研究数据和图 谱并进行解析。为了确保生物制品来源的药用辅料质量的一致性， 需要建立 标准品/对照品或将辅料与其天然类似物进行比较。对于生

14、物制 品类辅料 具体见ICH关于生物技术/生物产品的指南。对来源于化学合成体或来源于动/植物的预混辅料，需要用不同的方法描述其特性， 并进行定量和定性的描述， 包括所有特 殊信息。4.1.2 理化性质 提供辅料理化性质研究资料，如：性状（如外观，颜色，物 理状态）、熔点或沸点、比旋度、溶解性、吸湿性、溶液pH、分配系数、解离常数、将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、 溶剂化物 或水合物）、粒度、来源等。4.2 杂质研究4.2.1 杂质信息 结合辅料生产工艺，描述杂质情况。4.2.2 杂质研究 应根据药用辅料的分子特性、 来源、制备工艺等进行杂质研 究， 如对于高分子辅料，应重点研究残留单体、催

15、化剂以及生产 工艺带来 的杂质。评估杂质对药用辅料安全性、 功能性等的影响， 并进行相 应的控制。4.3 功能特性431 功能特性信息结合辅料在制剂中的用途及给药途径， 提供辅料有关功能性 指标信息（如适用）。4.3.2 功能特性研究结合辅料在制剂中的用途及给药途径， 详细说明该药用辅料 的主要功能特性并提供相应的研究资料。女口：粘合剂可提供表面张力、粒度及粒度分布、溶解性、粘 度、比 表面积、堆积度等适用的特性指标。5 质量控制5.1 质量标准提供药用辅料的质量标准。 质量标准应当符合 中华人民共 和国药 典现行版的通用技术要求和格式， 并使用其术语和计量 单位。5.2 分析方法的验证 提供质量标准中有关项目的方法学验证资料。 对于现行版中 国药典/美国药典/欧洲药典/英国药典/日本药典已收载的品种，