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1、项目类别投送学科代码1科 学 部 编 号CC03031102国家自然科学基金申 请 书项目名称：口腔癌肺高转移相关抗原基因的筛选及其核酸疫苗的探讨申 请 者：所在单位：邮政编码：通讯地址：电 话：传 真：申请日期：国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 19 填 报 说 明一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请方法及规定。申请书各项内容，要实事求是，逐条仔细填写。表达要明确、严谨，字迹要清楚易辨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。二、申请书为十六开本，复印时用B5复印纸，于左侧装订成册。第三页起各栏空格不够时，请自行加页。一式六份（至少一份为原件
2、），由所在单位审查签署看法后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。三、封面上右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码1由申请者填写。四、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参与）的项目数，连同在研的国家自然科学基金项目数(不含重点项目、重大项目)，不得超过两项。五、 同一申请者探讨内容相近的项目，只允许报送一个科学部。六、 申请者可因同类项目竞争等缘由,提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3人以内）,附另页于申请书原件中，供科学部选择同行评议人时参考。科学部将对此信息保密。七、 国家
3、自然科学基金委员会通信地址:北京海淀区花园北路35号东门 邮政编码：100083一、简表名中文口腔癌肺高转移相关抗原基因的筛选及其核酸疫苗的研究研称英文 Screen and nucleic acid immunization of lung highly metastatic related antigen gene in oral cancer ccancercancer究类别 A. 自由申请 B. 高技术探究 C. 青年 D. 地区 E 重大 F. 重点 H. 专项 AAAC 高技术探究 项目主题号项申报名称1口 腔 颌 面 外 科 学名称2A. 基础探讨目学科代码1C03031102代
4、码2B. 应用基础B申请金额所用试验室姓中文名拼音申请专业技术职务名称代码所名称者在单性 质位所在地总人数6主姓 名签 字项要何荣根成陈万涛邓永强目员林李嵩周晓健组不含申研究内容和意义摘要采用生物芯片技术,对人腺样囊性癌的肺低转移细胞系及其高转移克隆株进行大规模的基因表达定量对比分析,筛选鉴定肺高转移相关抗原基因,设计构建同源的核酸疫苗,建立动物模型,运用分子外科转基因技术将核酸疫苗导入动物模型中,分析其抗肿瘤免疫效果,进一步阐明恶性肿瘤的肺转移机理,寻找新的有效靶位点,为防治癌转移提供新方法。主题词1.主题词数量不多于3个；2.主题词之间空一格（英文用/分隔）中文肿瘤转移基因英文 tumor
5、 / metastasis / gene简 表 填 写 要 求一、简表内容将输入计算机，必需逐项仔细填写，采纳国家公布的标准简化汉字。简表中全部代码以最新发布的国家自然科学基金申请项目分类书目及代码为准填写。高技术探究课题主题号按高技术新概念新构思课题项目指南中主题号填写，申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请书封面右上角加注“高技术探究课题重点项目”。二、凡选择性栏目,将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。三、部分栏目填写要求：项目名称应准确反映探讨内容和范围,最多不能超过25个汉字(包括标点符号)。基础探讨指以相识自然现象、探究自然规律为目的的,不干脆考虑应用目标的探讨活动。应用基
6、础探讨指有广泛应用前景，但以获得新原理、新技术、新方法为主要目的的探讨。报审学科申请项目所属的最基础学科。如涉及多学科可填写两个,先填为主学科。申请金额以万元为单位,用阿拉伯数字表示,留意小数点。起止年月起始时间从申请的次年的1月算起。完成时间为完成年度的12月。所用的试验室系指探讨项目将利用的试验室,仅填写国家计委批准的国家重点试验室或部门批准的开放试验室。所在单位名称及代码按单位公章填写全称。例如“中国科学院西安光学精密机械探讨所”不得填写“中科院西安光机所”或“西安光机所”。全称中的数字,一律写中文，例如：航空航天工业部七O一探讨所。 首次申请国家自然科学基金的单位,尚未编入单位代码,其
7、代码暂不填。参与单位数指探讨项目组成员所在单位数,包括主持单位和合作单位,以阿拉伯数字表示。项目组主要成员指在项目组内对学术思想、技术路途的制定与理论分析及对项目的完成起主要作用的人员。本栏双线右侧内容不输入计算机。探讨内容和意义摘要与主题词均录入软盘。二、立论依据(包括项目的探讨意义、国内外探讨现状分析,并附主要的参考文献及出处)对基础探讨，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义；对应用基础探讨，着重结合科学前沿，围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用前景。 项目的科学意义 恶性肿瘤肺转移的防治是临床上进一步提高患者生存率和治愈率的关键所在，具备肺转移潜能的癌细胞亚群是肿瘤
8、组织与宿主组织之间长期相互作用、相互选择的结果,在此过程中,这些癌细胞亚群产生了不同于其它亚群的特点,包括转移相关基因及由其所确定的细胞和群体水平的特点,其中，肺高转移相关抗原基因是一个相当重要的方面1，因而，筛选和鉴定肺高转移相关抗原基因，有助于深化理解和阐明肺转移的机制。在此基础上，设计和构建有效的核酸疫苗，发展紧密结合临床实际的转染方法，激活机体的特异性主动免疫，必将对杀伤肺高转移性癌细胞亚群，进而限制肺转移有非常重要的意义。 国内外探讨现状分析 迄今为止,与口腔癌侵袭转移相关的基因只局限在P53 C-erB-2nm23等少数几个基因上2,其根本缘由在于以往的探讨方法受到分子生物学技术的
9、极大限制,只能探讨单个或少数几个基因。1996年, 在人类基因组安排的探讨中，Steven Fodor等3充分结合并敏捷运用了计算机、DNA合成、探针杂交、照相平板印刷、激光共聚焦扫描等技术,创建了完整的DNA生物芯片,可同时定量检测成千上万个基因的表达谱,结合生物信息学可从整体上分析疾病。1998年，Gress等4采纳含20,736个基因片段的DNA芯片,检查了胰腺癌细胞株、胰腺癌组织与比照胰腺组织的基因表达谱,发觉胰腺癌存在129个新基因序列和97个EST,从而找出了形成胰腺癌恶性表型的相关基因。 现阶段，国内已建立DNA生物芯片技术和人腺样囊性癌细胞系ACC-2及其肺高转移克隆株ACC-
10、M5，我们采纳含14，000个基因片段的DNA生物芯片首次对遗传背景相同而生物学行为不同的ACC-2和ACC-M进行了大规模的基因表达定量对比分析，结果表明，低转移性的ACC2细胞系和肺高转移性的ACCM细胞株比较，有显著差异的基因36个，有差异的基因213个。这些基因涉及跨膜蛋白、细胞信号传导、细胞代谢过程等诸方面。其中的肺高转移相关抗原基因可通过生物信息学分析、反义核酸、血小板凝集试验和裸小鼠移植瘤肺转移模型来筛选和鉴定。 对肿瘤抗原加工递呈过程和机体免疫反应的深化探讨表明,影响肿瘤免疫治疗效果不志向的重要缘由在于肿瘤相关抗原是正常细胞中有或曾经有表达的蛋白质,只是在肿瘤细胞中有不适当的表
11、达,因而引起了机体的免疫耐受,为了克服免疫耐受,1998年Disis等6采纳同源的人HER-2/neu蛋白免疫小鼠,诱导了比运用小鼠自身neu蛋白大得多的机体免疫。同时发觉不运用完整的肿瘤抗原,而只运用肿瘤抗原多肽片段,能更有效地诱发机体免疫反应。但以上探讨均采纳的是肽疫苗，近年来发展的核酸疫苗因平安、热稳定和能引发长久的细胞和体液免疫等特点,从而比肽疫苗更具发展潜力7。 核酸疫苗集中了减毒疫苗和亚单位疫苗的优点,既可以不断表达抗原蛋白,又可以克隆所需基因片段,以激发志向的免疫反应,国内外对以T细胞识别的肿瘤抗原为中心的抗肿瘤核酸疫苗免疫治疗进行了大量的探讨8.9,表明能诱发机体的抗肿瘤免疫反
12、应,杀伤癌细胞。但目前关于肺转移相关抗原核酸疫苗的探讨尚未见报道。 本探讨在筛选鉴定肺高转移相关抗原基因的基础上，设计构建同源的核酸疫苗，建立癌细胞动物模型，采纳已建立的紧密结合临床实际的分子外科转基因方法，探讨其抗肿瘤效果，将对深化理解肺转移的机制和临床外科治疗模式的发展产生主动影响10。 参考文献 1. Resser-JR; Carbone-DP. Immunotherapy of head and neck cancer. Curr-Opin- Oncol. 1998 May; 10(3): 226-322 Clayman-GL; Frank-DK;et al Adenovirus-mediated wild-type p53 gene transfer as a surgical adjuvant in advanced head and neck cancers. Clin-Ca
