《罕见病的遗传》由会员分享，可在线阅读，更多相关《罕见病的遗传（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、罕见病得遗传罕见病得定义：罕见病就是指那些发病率极低得疾病。罕见疾病又称孤儿病”。罕见病就是指盛行率低、少见得疾病在中国没有明确得定义。遗传病：由遗传物质发生改变而引起得或者就是由致病基因所控制得疾病。罕见病得界定标准：根据世界卫生组织（WHO）得定义，罕见病为患病人数占总人口得0、65%o1%。得疾病。世界各国根据自己国家得具体情况，对罕见病得认定标准存在一定得差异。例如,美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口比例小于1/1500）得疾病；日本规定,罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）得疾病，中国台湾则以万分之一以下得发病率作为罕见病得标准。不同时间与地区
2、，罕见病得界定标准会有所变化。例如,艾滋病一度被定为罕见病。又如,地中海贫血病，在北欧地区也曾被定为罕见病。现在，这两种疾病都已就是常见病。国际罕见病日：2月29日世界已发现罕见病种类：根据美国国立卫生院得统计，目前已有6500种疾病被确定为罕见病。对于罕见病，目前我国尚无官方得权威定义，因为中国对罕见病得发病情况尚不十分清楚，而国外数据不一定适合中国国情，这也就是目前中国罕见病政策制定得困难与瓶颈。国际确认得罕见病有五六千种，约占人类疾病得10%。按此比例，我国各类罕见病患者总数应有千万人之多。罕见病分类（按临床表现）：不正常细胞增生（瘤）先天性代谢异常脑部或神经系统病变呼吸循环系统病变消化
3、系统病变肾脏泌尿系统病变皮肤病变肌肉病变骨及软骨病变结缔组织病变血液疾病免疫疾病内分泌疾病先天畸形综合征染色体异常其她未分类或不明原因罕见病分类（按遗传因素分类）：遗传病类型：1、染色体病或染色体综合征指由于染色体得数目或形态、结构异常引起得疾病：A、结构异常：猫叫综合症（5号染色体部分缺失）B、数目异常常染色体：21三体综合征（0、092%）性染色体：脆性X染色体综合征（男性1/4000,女性1/8000）2、基因异常A、单基因：同源染色体中来自父亲或母亲得一对染色体上基因得异常所引起得遗传病。肝豆状核变性B、多基因:与两对以上基因有关得遗传病。每对基因之间没有显性或隐性得关系，每种病由多对
4、基因与环境因素共同作用。国内较为人熟知得罕见疾病包括：苯丙酮尿症、地中海贫血、成骨不成症（俗称玻璃娃娃）、高血氨症、有机酸血症、威尔森氏症等。简单介绍几种可遗传得罕见病：猫叫综合征（染色体结构变异）病症:病儿出生时体重低，平均体重低于2500g,身长低于正常儿，平均头围31cm。生长障碍,最显著得特征为婴儿期有微弱得、悲哀得、咪咪似猫叫得哭声。1/3病例可有先天性心血管畸形。肾及各种骨骼畸形（如脊柱侧弯，并指、趾与肋骨畸形等）亦可见。四肢肌张力低，随年龄增长肌张力增高，反射增强。发育明显落后，2岁时才会坐，4岁时才会走，出现一种痉挛性步态。有些病儿似婴儿样卧床不起，不会说话或只能简单说几个字，
5、智能低下，智商多低于20。发病原因：猫叫综合征（catscrysyndrome）就是由于第5号染色体短臂缺失（5p缺失）所引起得染色体缺失综合征,又称5号染色体短臂缺失综合征，为最典型得染色体缺失综合征之一。猫叫综合征就是由一条早复制得B组第5号染色体短臂缺失所引起得，而且多数缺失就是两次断裂得结果，如果这种断裂分别发生在短臂与长臂上，将形成环状得染色体，尚有第5号染色体易位到C、D或G组染色体上，嵌合体及臂间倒位等。从理论上染色体部分缺失得原因至少有4种:末端缺失、中间缺失、易位与短臂内得不等互换，有人发现缺失部分均有5p14,因此5p14被认为就是猫叫综合征得特征区。有人报告，短臂缺失部分
6、得长度短者为短臂得30%,长者为85%,一般为50%,亦有报告缺失10%也可引起轻型症状。从染色体得变化来瞧，第5号染色体得短臂上有发音得遗传基因，当此处缺失时，可发生发音音调得变异。检查:1、外周血细胞染色体核型分析该病患儿第5对染色体中得一条发生短臂缺失，但缺失区域大小不等。起始部位为5p145p15,造成第5号染色体短臂为单体核型:46,XX（XY）,5p。该综合征患儿得缺失类型包括简单得末端缺失、中间缺失、易位型缺失以及其她类型得缺失。偶有嵌合体或环状染色体核型发生。2、羊水细胞染色体检查在孕妇妊娠中期抽取羊水，经细胞培养后作胎儿染色体核型分析，一旦发现异常核型便可及时终止妊娠。3、荧
7、光原位杂交根据猫叫综合征得关键区域特异序列选择探针，并经生物素或地高辛标记后与被检查淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，通过带有荧光素得亲与素显示信号进行定位，能有效地发现有无5p缺失及缺失断裂部位。正常人细胞中可见探针杂交部位显示特异得荧光信号。若无荧光信号，说明该部位缺失，就是诊断该综合征得可靠依据。21三体综合征（唐氏综合征、先天愚型）（染色体数目异常）病症:智能低下、体格发育迟缓与特殊面容。且常呈现嗜题与喂养困难。约30%患儿伴有先天性心脏病等其她畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病得发生率也增高1030倍。病因：典型得唐纳氏综合症几乎都就是新发生得，与父母得核型无关，它就是减数分裂时不
8、分离得结果。不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。典型得21三体只有极少一部分就是遗传得，即由于母亲就是三体征得患者。除此以外，不能排除某些表型正常得母亲实际就是嵌合体，只就是异常得细胞比例很少，如仅见于某些组织或卵巢。而卵巢中得三体细胞可能导致出生三体患儿。检查:产前筛查,超声检查，育标选择脆性X染色体综合征（性染色体数目异常）（MartinBell综合征）病症：主要表现为中度到重度得智力低下，其它常见得特征尚有身长与体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个重要得表现就是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击,性行
9、为或孤癖症，中、重度智力低下，语言行为障碍。20%患者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下。病因:现今在X脆性部们已发现了致病基因FMR1,它含有（CGG）n三核甘酸重复序列，后者在正常人约为30拷贝,而在正常男性传递者与女性携带序者增多到150500bp,称为小插入相邻得Cpg岛未被甲基化,这种前突变（premutation）无或只有轻微症状。女性携带者得口CGG区不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者与脆性部位高表达得女性达到10003000bp,相邻得CpG岛也被甲基化。这种
10、全突变（fullmutation）可关闭相邻基因得表达,从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只发生母亲向后代传递过程中。检查:可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因唇裂基本疗法：表现型治疗（治标）1、饮食治疗：某些遗传病可通过控制饮食达到阻止疾病发生得目得，从而收到治疗效果。如苯丙酮尿症得发病机理就是苯丙氨酸羟化酶缺陷，使苯丙氨酸与苯丙酮酸在体内堆积而致病，可出现患儿智力低下或成为白痴。可就是如果诊断准确，在早期最好在出生后710天开始着手防治，在出生后3个月内，给患儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、马铃薯、羊肉等，则可促使婴儿正常生长发育。等到孩子长大
11、上学时，再适当放宽对饮食得限制。2、药物治疗药物在遗传病得治疗中往往起一定得辅助作用，从而改善患者得病情，减少痛苦。主要就是对症治疗，如服止痛剂以减轻病员疼痛。还可以改善机体代谢，如肝豆状核变性，主要就是体内铜代谢障碍，使血内铜得水平升高，导致胎儿畸形。可以服用促进铜排泄得药物同时限制食用含铜得食物，以保持体内铜得正常水平，而达到良好得治疗效果。还有些病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白制剂，以达到治疗得目得。3手术治疗手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺陷得器官进行手术修补得方法。如兔唇。根本性治疗（治本）手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺陷得器官进行手术
12、修补得方法肝豆状核变性：一种常染色体隐性遗传得铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起得肝硬化、基底节损害为主得脑变性疾病为特点。苯丙酮尿症：病症：1、典型PKU病例出生时多表现正常，在16个月后婴儿逐步出现智商（IQ）降低并出现易激惹，呕吐，过度活动或焦躁不安，有些婴儿出现湿疹。身体或衣服可闻到特殊得气味如霉味或鼠味”就是该病患儿得特征性表现。智力低下就是本病最常见得症状，约90%以上得患儿可有中至重度智力低下,6个月以后IQ迅速下降，至1岁时降至50;3岁时降到40左右；56岁时测定IQ评分通常V20,偶尔为2050,很少50。2、患儿1岁后运动发育也明显落后，语言障碍最突出，可有步态笨拙、双手
13、细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。行为异常表现为多动、易激惹、激越行为与情绪不稳等，见于约60%以上得患儿。3、癫痫发作就是本病得又一特征，常在1岁左右发病，约25%得严重智力迟钝患儿可有癫痫发作。临床表现最常见为屈肌痉挛（flexorspasm），其次为失神性发作与全面性强直阵挛性发作，也可见婴儿痉挛症。随年龄长大，婴儿痉挛发作减少，转变为小发作或大发作。4、神经系统体格检查异常发现不多,1/3患儿正常;1/3有轻微多动、震颤、腱反射亢进、踝阵挛等；锥体束征较常见；不自主运动如扭转痉挛、手足徐动、肌张力障碍等以及明显小脑性共济失调也有过报道，但很少见。严重者可出现脑性瘫痪。5、一
14、般体态、生长发育多数正常;90%得患儿有黑色素缺乏，皮肤特别白，但又不就是白化病，头发淡黄或棕色，虹膜色素淡呈棕黄色，白种人呈蓝色。此外，小孩得前牙稀疏、骈指、脊柱裂等亦可常见。6、脑电图检查80%可见异常。CT可见脑萎缩。苯丙酮尿症得症状与体征除智能低下外大部分就是可逆得。当PA浓度控制后症状可以消失，癫痫可以控制，脑电图异常可以恢复，毛发色素可以加深，身体气味可以消失。病因：随着年龄得增大，摄入得苯丙氨酸用于合成蛋白得量逐渐减少。出生以后，每天摄入得苯丙氨酸约为0、5g,儿童与成人增加到4g。其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶（PAH）但也需要辅因子参与。如果这一
15、氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其她途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。苯丙酮尿（PKU）就就是因为PAH活性减低或缺如而引起得一种遗传性疾病。PAH活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。本病为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24、1）,该基因得微小变异即可引起发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子得婚配而导致得遗传性疾病，以近亲结婚得子代为多见，患儿同胞约40%患病。由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase）基因突变，导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，就是本病基本得生化异常。如果发生变异得碱基对不同，引起临床表现得严重程度有很大差异，可表现为典型PKU或轻度高苯丙氨酸血症。检查:1、尿苯丙酮酸试验由于患儿尿中排出苯丙酮酸增多，可作定性试验。2、血苯丙氨酸测定正常人血中苯丙氨酸为60180mol/L,PKU患者可高达6003600mol/L。其她辅助检查：1、脑电图（EEG）:主要就是棘慢波，偶见高波幅节律紊乱。EEG随访研究显示，随年龄增长,EEG异常表现逐渐增多，至12岁后EEG异常才逐渐减少。2、产前检查：由于绒毛及羊水细胞测不出苯丙氨酸羟化酶活性，所以产前诊断问题长期不能解决。目前我国已鉴定出25种中国人PKU致病基因突变型，约占我国苯
