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1、奥美拉唑联合施他宁、凝血酶治疗上消化道大出血106例疗效分析作者：中央财经大学校医院 张海云 吴国英 魏春琴【摘要】 目的 探讨奥美拉唑联合施他宁（生长抑素）、凝血酶治疗上消化道大出血的疗效。方法 将106例上消化道大出血患者随机分为奥美拉唑、施他宁（生长抑素）、凝血酶联合治疗组和常规治疗组，所有病例均根据病情给予补液扩容、调整水电解质紊乱，中度以上休克或重度贫血者给予输血。联合治疗组采用奥美拉唑联合施他宁、凝血酶和止血芳酸的治疗方案，常规治疗组采用奥美拉唑、去甲肾上腺素和止血芳酸的方案。观察时间为72 h。结果 联合治疗组、常规治疗组的止血有效率分别为93.8%、54.6%，联合治疗组的止血
2、有效率明显高于常规治疗组(P0.05)；联合治疗组、常规治疗组的有效止血时间分别为（27.637.48）h，（42.6711.32）h，联合治疗组的有效止血时间明显短于常规治疗组(P0.01)。结论 奥美拉唑联合施他宁、凝血酶和止血芳酸治疗上消化道大出血起效时间快，有效率高，疗效满意。【关键词】奥美拉唑；生长抑素；凝血酶；上消化道大出血急性上消化道出血是临床常见急危重症,因其并发症多, 病死率高, 如不及时有效控制出血,常危及患者生命。传统的药物治疗主要是应用H2受体阻滞剂、止血芳酸、垂体后叶素等。近年来质子泵抑制剂奥美拉唑在急性上消化道出血的作用已经被广泛认可，本文对应用奥美拉唑联合生长抑素
3、、凝血酶以及传统止血药物治疗与不使用生长抑素和凝血酶仅用奥美拉唑与传统止血药物治疗的疗效进行对比观察,评价奥美拉唑联合生长抑素、凝血酶在治疗中的疗效。2005年1月2009年12月，我院共收治上消化道大出血106例，应用奥美拉唑与施他宁、凝血酶和止血芳酸联合治疗54例，与应用奥美拉唑、去甲肾上腺素和止血芳酸方案的常规药物治疗组相比，可以缩短平均止血时间，提高止血效率，现报告如下。1 资料和方法1.1 一般资料106 例急性上消化道出血的患者，男 64 例, 女 42例； 年龄 2668 岁。均有突发呕血( 或咖啡样物) 和/或出现黑便，76伴有失血性周围循环衰竭的表现：头晕、乏力、血压下降、脉
4、搏加快、Hb降低等。胃镜检查: 十二指肠球部溃疡伴活动性出血47例、胃溃疡伴活动性出血29例、急性胃出血性胃炎（应急性溃疡）7例、食道静脉曲张破裂出血15例、门脉高压性胃粘膜病变8例。随机分为联合治疗组和常规治疗组。奥美拉唑联合施他宁、凝血酶和止血芳酸组（联合治疗组）：男33例，女21例；年龄（5018）岁；奥美拉唑、去甲肾上腺素和止血芳酸组（常规治疗组）：男31例，女21例；年龄（4620）岁。1.2 治疗方法所有患者入院后均给予常规补液，补充血容量，血红蛋白低于70g/l，或红细胞压积低于0.30者给予输血，血压平稳后给予胃镜检查。联合治疗组：施他宁250 微克+5% 葡萄糖10 毫升 缓
5、慢静推(3至5分钟)，然后用微量泵以250微克/小时 匀速静脉泵入(每公斤体重，每小时3.5微克)，维持给药72 小时；奥美拉唑40 毫克，每日2次，静推；凝血酶2000单位加生理盐水20ml口服或胃管内注入，每日3次；止血芳酸0.4g，每日1次，静滴。常规治疗组：奥美拉唑40 毫克，每日2次，静推；止血芳酸0.4g，每日1次，静滴；去甲肾上腺素10mg加生理盐水200ml，每日分4次口服。严格卧床休息，保持呼吸道通畅，避免呕血时血液吸入呼吸道引起窒息，禁饮食，严密监测生命体征，观察呕血及黑便情况，营养支持，治疗原发病基础治疗等1.3 疗效评价标准有效：72h内经治疗后临床症状明显好转，患者呕
6、血和/或黑便停止，血压、脉搏、肠鸣音正常，大便潜血转阴。胃镜检查证实出血已止。无效：用药 72h 后患者仍有呕血和/或便血, 肠鸣音活跃, 血压、脉搏不稳定, 胃镜检查仍有活动性出血, 或需转外科手术止血者。1.4 统计学方法采用SPSS1.0统计软件进行统计分析，率的检验采用2检验，止血有效时间平均值的检验采用独立样本的t检验。2 结果2.1 两组止血效果比较 表1 两组止血效果比较n(%)组别 例数 有效 无效联合治疗组 54 49（90.7） 5（9.3）常规治疗组 52 31（59.6） 21（40.4）由表1可见联合治疗组、常规治疗组的有效率分别为90.7%，59.6%，联合治疗组的
7、有效率明显高于常规治疗组（2=8.113，p0.01），有效率差异有显著性。2.2 两组止血有效时间比较 表2 两组止血有效时间比较(珋x s h)组别 例数 有效止血时间联合治疗组 50 27.637.48常规治疗组 31 42.6711.32由表2可见联合治疗组、常规治疗组有效时间平均为（27.637.48 ），（42.6711.32）。联合治疗组有效止血时间明显短于常规治疗组（p0.01），差异有显著性。2.3 药物副作用联合治疗组发生恶心2例，短期眩晕2例，常规组发生恶心5例，短暂眩晕7例，腹痛、面色苍白8例，经对症治疗后缓解。3 讨论急性上消化道大出血是内科常见的急症之一, 引起消化
8、道出血的常见疾病有：胃、十二指肠溃疡，门脉高压食道静脉曲张破裂出血、门脉高压性胃粘膜病变、应急性溃疡、胆道出血等。临床表现以呕血、黑便或血便为主，伴有不同程度血压下降、血红蛋白红细胞压积降低，并发症多, 病死率高, 如不及时有效控制出血,常危及患者生命1，因此早期止血具有重要的临床意义。胃的正常生理分泌对止血是不利的，胃黏膜壁细胞通过H+-K+-ATP酶将细胞外K+泵入细胞内，而将细胞内H+泵出而泌酸，在过酸的情况下，血小板因子的活性及血小板凝集会受到抑制，并使凝血块的形成受到影响2。除肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血之外的其他病因引起的上消化道出血，习惯上又称为非曲张静脉上消化道出血，包括消化
9、道粘膜炎症、溃疡、肿瘤、肝硬化门脉高压性胃病等3、4、5、6、7、8。无食道静脉曲张的急性消化道出血,以前主要应用H2受体阻滞剂及常规止血药物治疗,疗效较差。肝硬化门静脉高压引起的食道静脉曲张破裂出血，出血比较迅猛，常常危及患者生命，以前主要应用H2受体阻滞剂、垂体后叶素、常规止血药物以及口服去甲肾上腺素冰盐水治疗，往往难以奏效。近年来质子泵抑制剂奥美拉唑在临床得到广泛应用，疗效有所提高,提高了止血成功率、降低了外科手术率及病死率。但有时对某些重症消化道出血患者上述治疗难以奏效,特别是年老体弱、合并有其他系统疾病者、出血范围广、出血部位不甚明确、有手术禁忌症等患者,仅用奥美拉唑、去甲肾上腺素和
10、止血芳酸等常规药物治疗止血效果差,并发症多,病死率高。根据奥美拉唑、生长抑素、凝血酶的作用机制，将这几种药物联合应用，发现应用奥美拉唑联合生长抑素、凝血酶以及止血芳酸治疗能明显提高疗效，缩短止血时间，提高止血效率。质子泵抑制剂奥美拉唑在急性上消化道出血的作用已经被广泛认可，奥美拉唑能迅速抑制胃壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂，高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌。不仅对组胺，小檗碱等引起的胃酸分泌有明显抑制，对H2受体拮抗剂不能抑制的二丁基环腺酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用，对胃粘膜愈合作用也显著优于H2受体拮抗剂。施他宁（生长抑素）是一种人工合成的环状
11、十四氨基肽，其结构和生理效应与天然生长抑素完全相同。生理性生长抑素主要存在于丘脑下部和胃肠道。通过静脉注射生长抑素可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。上消化道大出血的患者应用施他宁治疗具有以下优点：（1）能选择性收缩内脏血管，明显减少内脏血流，降低门脉高压9，降低肝内血管阻力，使侧支循环血流量明显减少而又不引起循环动脉血压的显著变化；（2）能增加食管下端括约肌的张力，使食管下端静脉丛收缩，进一步减少曲张静脉中的血流10；（3）能抑制促胃泌素、胃酸和胃蛋白酶原的分泌，对止血有协同作用。凝血酶能直接作用于血液中
12、的纤维蛋白原，促使转变为纤维蛋白，加速血液的凝固，达到止血的目的。当口服凝血酶后，立即与上消化道裂开的血管创面接触，立即在血管裂口处形成血栓，阻止血液外流，达到止血的目的。口服凝血酶，宜用生理盐水或温开水（37C以下）混合搅匀，忌与酸碱、重金属药物配伍，不宜加温或用过热水溶解，溶解状态的凝血酶很快失活，因此应在临用时新鲜配制。口服凝血酶是治疗上消化道出血的一种有效、简单、安全、快捷的方法。根据奥美拉唑、施他宁、凝血酶和止血芳酸各个药物的作用机制，对于上消化道大出血的患者联合应用奥美拉唑、施他宁、凝血酶和止血芳酸，可使其发挥各自的优势，取得满意疗效。本组结果表明施他宁奥美拉唑治疗组其近期止血疗效
13、明显高于常规治疗组，有效止血时间明显较常规组缩短，因而可明显提高抢救成功率。而且治疗组副作用少，仅发生恶心，眩晕各2例，经对症处理及调整滴速后缓解。因此作者认为奥美拉唑联合施他宁、凝血酶和止血芳酸治疗上消化道大出血是安全而有效的。【参考文献】 1、 但自力,杨玉珍,王南下,等.施他宁和善得定及垂体后叶素加硝酸甘油治疗肝硬变食管静脉曲张破裂出血的疗效比较.同济医科大学学报,2001,30(1):2831.2、赵静，刘江伟. 施他宁联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道大出血的疗效观察.临床军医杂志，2006，34（2）：159-160.3、 叶任高.内科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004，44
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