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1、病理诊断中的新抗体对诊断病理学来说，约15%的病例仅靠光镜观察无法准确分类，即使 是有经验的病理学家也难以做到。这主要是由于不同类型的肿瘤之间 存在着彼此重叠（相似）的组织形态特征。鉴别诊断必不可少。随着针 对许多细胞标记物的高度特异的单克隆抗体的问世，以及由于最近在 技术上的进步，简化了其在福尔马林固定常规处理的组织标本中的应 用步骤，及时介绍软组织肿瘤中的进展是有必要的。外周蛋白（peripherin）外周蛋白（分子量为57KDa）是一种出现在神经管和神经嵴（包括运 动、感觉和自主神经元）中的蛋白，它还被证实存在于一些神经内分 泌细胞中（例如胰岛B细胞）。最近的研究显示外周蛋白通常表达于神
2、 经母细胞瘤、神经节细胞瘤、Merkel细胞癌以及黑色素瘤中，这表 明这类中间丝的免疫染色有助于上述恶性肿瘤的诊断。NestinNestin是最晚被识别而且是最大的中间丝，其分子量为210-240KDa。 由于它的氨基酸序列与其它已知的任何中间丝都不一样，所以将 nestin划分为巧类中间丝。在早期胚胎发生的神经上皮干细胞中以 及发育着的骨骼肌中有nestin的强表达。在中枢及周围神经系统以 及肌肉中增生的祖细胞内nestin的表达先于其它种类中间丝的表 达：如中枢神经系统的神经丝和胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）、肌肉中 的结蛋白，免疫组化研究显示在不同类型的原始神经外胚叶肿瘤、室 管膜瘤、胶
3、质瘤中出现对nestin的免疫反应。还有报道nestin出现 于痣、原发或转移的黑色素瘤以及横纹肌肉瘤中。nestin在软组织 肿瘤诊断中的实用价值有待于继续研究。血栓调理素(Thrombomodulin)血栓调理素是一种75KDa的跨膜糖蛋白，参与血管内凝血反应的调 节。最初人们认为血栓调理素只表达于血管内皮细胞中，但现在人们 认识到这种抗原可由许多种其它细胞产生，包括：淋巴内皮细胞、合 体滋养层细胞、血小板、间叶组织细胞、皮肤的角化细胞。尽管一些 学者已表明血栓调理素在诊断良、恶性血管内皮肿瘤时是一种非常特 异且敏感的标记物，但以笔者的经验认为，在诊断这类肿瘤方面，血 栓调理素无论是敏感性
4、还是特异性都不如CD31或F伽：RAg。免疫组 化研究已表明，血栓调理素常常在间皮瘤、肺鳞癌、皮肤癌、皮肤鳞 癌以及移行细胞癌中表达。也有报道表明在少数不同组织来源的腺癌 中也有血栓调理素的表达，包括肺、胰腺、肝、卵巢、乳腺。CD34CD34是一种110KDa的糖基化跨膜糖蛋白，出现在人类生血祖细胞和 血管内皮细胞上。尽管CD34的功能仍不清楚，但已有证据表明CD34 在细胞粘附并可能在细胞传导中起作用。两种CD34单抗：QBEN/10 和MY-10已可以商购，并可与福尔马林固定、常规处理的标本反应。1990年，通过利用QBEN/10抗体，Ramani等人报道CD34在27例血 管肉瘤中的反应
5、性为75%，并出现在所有40例Kaposis肉瘤中及各 种良性血管内皮瘤中。但是，后来的研究表明除了作为内皮细胞分化 的敏感标记物外，CD34还常表达于一系列其它间叶肿瘤中，包括单 发的纤维肿瘤、血管外皮细胞瘤、隆突型皮肤纤维肉瘤、上皮样肉瘤、 消化道间质肿瘤、神经纤维瘤、梭形细胞脂肪瘤。尽管上述各种反应 性的存在，CD34免疫染色已证实对诊断各种不同的软组织肿瘤有帮 助，尤其与其它标记物联用时。例如：可以区别血管外皮细胞与呈血 管外皮细胞瘤样的单相滑膜肉瘤，血管外皮细胞瘤的表型为 CD34+/Keratin-而滑膜肉瘤的表型为Keratin+/CD34-。同样，硬脑 膜血管外皮细胞瘤可以与脑
6、膜瘤区分开，前者为CD34+/EMA-，后者 为CD34-/EMA+。CD34免疫染色的另一个应用是区别隆突型皮肤纤维 肉瘤与良性纤维组织细胞瘤。前者的特征为CD34+/FactorXIIIa-而 后者通常为XIIIa+/CD34-。基膜抗原:(Basement membrane antigens) 基底膜是发现于细胞和结缔组织基质交界处的复杂结构，由胶原及非 胶原糖蛋白和粘蛋白组成。免疫组织化学研究表明利用抗型胶原及 抗层粘连蛋白的抗体（两种广泛分布于基底膜的蛋白）可以在光镜下 获得这些结构的轮廓。将基底膜的成分作为软组织肿瘤分类的标记物 的研究情况是由Miettinen等人最早报道的。这些
7、学者认为层粘蛋白 的免疫反应在schwanns细胞瘤（神经鞘瘤）和神经纤维瘤中最强，在 平滑肌瘤和平滑肌肉瘤中较强，在纤维组织细胞瘤和纤维肉瘤中为阴 性。其它学者还报道了在横纹肌肉瘤的一些组织亚型中存在层粘连蛋 白和W型胶原的反应性，并指出这些标记物在诊断这些肿瘤中的应 用。尽管上述发现提示基底膜免疫组织化学对软组织肿瘤的分类有帮 助，但以笔者的经验来看，这些标志物用于软组织肉瘤诊断的实用价 值是局限的。Leu-7（CD57）单克隆抗体Leu-7/HNK-1属于CD57抗体群，是第一个被报道的能够 与自然杀伤淋巴细胞反应的抗体。在这一发现后不久，有人报道 Leu-7还可以与存在于中枢和周围神经
8、系统的髓鞘中的抗原反应。除 了与神经有关的细胞外，Leu-7还可与前列腺上皮细胞、肾小管上皮 细胞、胰岛细胞、肾上腺髓质细胞、胃主细胞、小肠嗜铭细胞、胸腺 皮质外上皮细胞发生反应。Leu-7可与多型神经内分泌肿瘤反应包括 岛细胞肿瘤，类癌，甲状腺髓样癌，小细胞肺癌。还有报道证实Leu-7 反应性存在于大部分前列腺腺癌以及甲状腺乳头样和滤泡癌中。早期 的研究表明由于恶性神经鞘瘤常出现Leu-7反应，因此可以把Leu-7 作为这类肿瘤的标记物。但是后来的研究表明CD57还表达于其它软 组织肉瘤中，例如平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤、周围神经外胚 叶肿瘤、尤文氏肉瘤。由于CD57在肉瘤中表达具有重叠
9、性，所以将 这一标记物用于诊断的价值不大。CD99(p30/32MIC2) p30/32MIC2又称作HBA-71抗原，CD99或MIC2基因产物，其分子量 为30-32KDa，是由位于X和Y性染色体上的假性常染色体基因编码 的细胞表面糖蛋白。已有的用于检测P30/32MIC2蛋白的单克隆抗体 包括O13, 12E7, HBA-71单抗。这些抗体是研究得最广泛的，并且由 于它们可以和福尔马林固定，石蜡包埋的标本反应，所以是外科病理 学中最有实用价值的单抗。因为CD99在大部分(80-100%)尤文氏肉瘤和原始神经外胚叶肿瘤(PNET) 中表达，所以现已发现对这一标记物的免疫着色可用于区别上 述
10、肿瘤和其它小细胞肿瘤。CD99并不是尤文氏肉瘤和PNET的特异性 标记物，它还表达于其它小blue圆细胞瘤中。CD99常表达于一些淋 巴瘤中，尤其在T-淋巴母细胞淋巴瘤中，据报道CD99还表达于 横 纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、小细胞骨肉瘤、间叶软骨肉瘤、小细胞神经 内分泌癌和促结缔组织生成的小圆细胞肿瘤中，但在神经母细胞瘤中 不表达。还有报道CD99反应性存在于间皮瘤、滑膜肉瘤、粒层细胞 瘤、恶性周围神经鞘瘤、平滑肌肉瘤和MFH中。以笔者经验来看，几 乎所有的尤文氏肉瘤/PNET表达CD99其着色常常强且弥散，主要沿 着细胞膜分布。笔者已发现CD99与其它标记物联合应用的免疫染色 有助于鉴别尤文氏
11、肉瘤/PNET和其它小细胞肿瘤。肌原性调节蛋白(Myogenic regulatory proteins)所谓肌原性调节蛋白 (MyoD)家族包括一组编码一系列DNA结合蛋白 的基因，这一系列DNA结合蛋白对保证间叶祖细胞向肌原性谱系分化 和接下来的分化过程以及保持骨骼肌表型方面起重要作用。这样的肌 原性调节因子包括MyoDl、myogenin、Myf-4和myf-5。因为这些调 节蛋白在骨骼肌分化过程中的表达要早于结构蛋白如myosin， actin，和desmin的表达，所以抗MyoDl已用于诊断低分化横纹肌肉 瘤。尽管最初的免疫组化研究只能在冰冻组织标本中证实MyoD 1的反 应性，但新
12、的单克隆抗体如5.8A抗体已能在常规固定、石蜡包埋的 组织中识别MyoD1蛋白。现有的资料表明所有的横纹肌肉瘤，无论组 织型或分化程度如何，都表达MyoD1蛋白。骨钙蛋白和骨粘连蛋白(Osteocalcin and osteonectin)骨钙蛋白是由骨母细胞产生的非胶原的低分子量蛋白。它的三个a- 羧基谷氨酸残基结合钙和羟磷灰石，使之发生骨沉积。最近的研究已 表明利用抗这种蛋白的抗体的免疫组化分析对诊断骨肉瘤有帮助。在 最近发表的文献中，作者利用G12抗骨钙蛋白单克隆抗体检测出42 例不同类型的骨肉瘤中的27例有骨钙蛋白反应性，而在非骨性肉瘤、 癌、淋巴瘤、黑色素瘤中无反应性。骨粘连蛋白是另一种骨蛋白，并已作为生骨肿瘤的潜在标记物加以研 究。但是免疫组化研究已表明它对骨母细胞的分化不具有特异性。骨 粘连蛋白的反应性已被报道存在于肉瘤中如尤文氏肉瘤、横纹肌肉 瘤、滑膜肉瘤、MFH，偶尔还出现于癌和黑色素瘤中，而不存在于骨肉瘤中。
