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1、优选文档临床试验样本量的估计样本量的估计涉及诸多参数确实定，最难获取的就是预期的也许已知的效应大小（计数资料的率差、计量资料的均数差值），方差（计量资料）或合并的率（计数资料各组的合并率），一般需经过预试验也许查经历史资料和文件获取，但是很多时候很难获取也许可靠性较差。所以样本量估计有些时候不是想做就能做的。SFDA的规定主若是从安全性的角度出发，保证能发现多少的不良反响率；统计的计算主若是从power出发，保证有多少掌握能做出显然来。但是中国的国情？有多少厂家愿意多做？建议方案里这么写：从安全性角度出发，依照SFDA规定，完成100对有效病例，再考虑到零散原因，再扩大20%，即120对，24
2、0例。也许：本研究为随机双盲、欣慰剂平行比较试验，只有显示试验药优于欣慰剂时才能够为试验药有效，依照预试验结果，试验组和比较组的有效率分别为65.0%和42.9%，则每个治疗组中能接受议论的病人样本数必定达到114例（总合228例），这样才能在单侧显然性水平为5%、检验功能为90%的情况下证明试验组疗效优于比较组。假设因调整意向性治疗人群而扔掉病例达10%，则需要纳入病人的总样本例数为250例。非劣性试验（=0.05，=0.2）时：.优选文档计数资料：平均有效率（P）等效标准（）N=公式：N=12.365P(1-P)/2计量资料：共同标准差（S）等效标准（）N=公式：N=12.365(S/)2
3、等效性试验（=0.05，=0.2）时：计数资料：平均有效率（P）等效标准（）N=公式：N=17.127P(1-P)/2计量资料：共同标准差（S）等效标准（）N=公式：N=17.127(S/)2上述公式的说明：1) 该公式源于郑青山教授公布的文件。2) N是每组的估计例数N1=N2，N1和N2分别为试验药和参比药的例数；3) P是平均有效率，.优选文档4) S是估计的共同标准差，5) 是等效标准。6) 平时都规定=0.05，=0.2（掌握度80）上述计算的例数若少于国家规定的例数，按规定为准；多于国家规定的则以计算值为准。详尽规定的最小样本量以下：II 期，试验组100例；III期，试验组300
4、例；随机比较临床考据（如3类化药）试验组100例。IV期，2000例。疫苗和避孕药与上述要求不同样。例1：某新药拟进行II期临床试验，与阳性药按1:1的比率安排例数，观察新药临床治愈率不差于阳性药。依照过去的疗效和统计学的一般要求，取=0.05，=0.2，等效标准=0.15，平均有效率P=0.80，每组需要多少病例？由公式计算得，N=12.3650.8(1-0.8)/0.152=88(例)以上88例低于我国最低例数（100例）的规定，故新药最少取100例进行试验。如上例作等效性解析，则得，N=17.1270.8(1-0.8)/0.152=122(例)。例2：某利尿新药拟进行II期临床试验，与阳
5、性药按1:1的比率安排例数，观察24h新药利尿量不差于阳性药。依照过去的疗效和统计学的一般要求，取=0.05，=0.2，等效标准=60ml，已知两组共同标准差S=180ml，每组需要多少病例？由公式得，N=12.365(180/60)2=111例。.优选文档故本次试验新药和阳性药的例数均很多于111例。如上例作等效性解析，则得，N=17.127(180/60)2=154(例)。s:11临床试验研究中，无论是实验组还是比较组都需要有必然数量的受试对象。这是由于同一种实验办理在不同样的受试对象身上表现出的实验效应是存在着变异的。仅凭一次实验观察结果或单个受试者所表现出来的实验效应说明不了什么问题。
6、必定经过必然数量的重复观察才能把研究整体真实的客观规律性显示出来，而且能够对抽样误差做出客观地估计。一般说来重复观察次数越多，抽样误差越小，观察结果的可信度越高。必然数量的重复还可起到部分抵消混杂因素影响的作用，增强组间的可比性。但重复观察次数越多(即样本含量越大)试验所要耗资的人力、物力、财力和时间越多，可能会使试验研究成为不可以能。而且，样本含量过大还会增加控制试验观察条件的难度，有可能引入非随机误差，给观察结果带来偏性(bias)。所以在实验设计中落实重复原则的一个重要问题就是如何科学合理确定样本含量。由于在各比较组例数相等时进行统计推断效能最高，所以多数情况下都是按各组样本含量相等来估
7、计。但在个别情况下，也可能要求各组样本含量按必然比率来估计。1 与样本含量估计有关的几个统计学参数在估计样本含量从前，第一要对以下几个统计学参数加以确定或.优选文档作出估计。1.1规定有专业意义的差值，即所比较的两整体参数值相差多大以上才有专业意义。是依照试验目的人为规定的，但必定有必然专业依照。习惯上把称为分辨力或区分度。值越小表示对二个整体参数差其余区分度越强，所以所需样本含量也越大。1.2确定作统计推断时赞同犯类错误(“弃真”的错误)的概率，即当比较的双方整体参数值没有差到。但依照抽样观察结果错误地得出二者有差其余推断结论的可能性，确定的越小，所需样本含量越大。在确定时还要注意明确是单侧
8、检验的，还是双侧检验的。在同样大小的条件下；双侧检验要比单侧检验需要更大的样本含量。1.3提出所希望的检验效能power，用1-表示。为赞同犯类错误(“取伪”的错误)的概率。检验效能就是推断结论不犯类错误的概率1-称掌握度。即当比较双方整体参数值间差值确实达到以上时，依照抽样观察结果在规定的水平上能正确地作出有差其余推断结论的可能性。在科研设计中常把1-定为0.90或0.80。一般来说1-不宜低于0.75，否则可能出现非真实的阴性推断结论。1.4给出整体标准差或整体率的估计值。它们分别反响计量数据和计数数据的变异程度。一般是依照先人经验或文件报道作出估计。若是没有先人经验或文件报道作为依照，可
9、经过预实验获取样本的标准差s或样本率P分别作为和的估计值。的估计值越大，的估计值越凑近0.5，所需样本含量越大。.优选文档在对以上统计学参数作出规定或估计的前提下，就可以依照不同样的推断内容采用相应的公式计算出所需样本含量。由于在同样的要求和条件下完好随机设计(成组设计)所需样本含量最大，故一般都要按完全随机设计作出样本含量的估计。2 常用的估计样本含量的方法2.1两样本均数比较时样本含量估计方法(1)两样本例数要求相等时可按以下公式估计每组需观察的例数n。n2*(+)/2(公式1)式中为要求的区分度，为整体标准差或其估计值s，、分别是对应于和的u值，可由t界值表，自由度-行查出来，有单侧、双
10、侧之分，只取单侧值。例1，某医师研究一种降低高血脂患者胆固醇药物的临床疗效，以欣慰剂作比较。早先规定试验组与比较组对照，平均多降低0.5mmol/L以上，才有实行应用价值。而且由有关文件中查到高血脂患者胆固醇值的标准差为0.8mmol/L，若要求犯类错误的的概率不超过5%，犯类错误的概率不高出10%，且要两组例数相等则每组各需观察多少例?本例0.5mmol/L，0.8mmol/L,0.05，0.10，1-0.90，查t界值表自由度为一行得单侧t0.051.645，t0.11.282，代入公式(1)n2*(1.645+1.282)0.8/0.5244.优选文档故要达到上述要求，两组最少各需观察4
11、4例。(2)两样本例数要求呈必然比率(n2/n1c)时，可按以下公式求出n1，再按比率求出n2c*n1。n1(+)/2*(1+C)/C(公式2)例2对例1资料如所有要求都保持不变，但要求试验组与比较组的例数呈21比率(即C2)，问两组各需观察多少例?n1(1.645+1.282)0.8/0.52(1+2)/233(例)(比较组所需例数)n223366(例)(试验组所需例数。)两组共需观察99例多于两组例数相等时达到同样要求时两组所需观察的总例数24488。2.2配对设计计量资料样本含量(对子数)估计方法配对设计包括异体配对、自己配对、自己前后配对及交织设计的自己比较，均可按以下公式进行样本含量
12、估计。n(+)d/2(公式3)式中、的含义同前，d为每对差值的整体标准差或其估计值sd。例3某医院采用自己前后配对设计方案研究某治疗矽肺药物能否有效地增加矽肺患者的尿矽排出量。早先规定服药后尿矽排出量平均增加35.6mmol/L以上方能认为有效，依照预试验获取矽肺患者服药后尿矽排出量增加值的标准差sd89.0mmol/L，现在要求推断时犯类错误的概率控制在0.05以下(单侧)，犯类错误的概率控制在.优选文档0.1以下，问需观察多少例矽肺病人?本例35.6mmol/L，sd89.0mmol/L，0.05，0.10。1-0.90，单侧t0.051.645，t0.11.282，代入公式(3)获取。n
13、(1.645+1.282)89/35.6254(例)故能够为如该药确实能达到平均增加尿矽排出量在35.6mmol/L以上，则只需观察54例病人就能有90%的掌握，依照0.05的检验水平得出该药有增加矽肺病人尿矽作用的正确结论。2.3样本均数与整体均数比较时样本含量估计方法可按下式估计所需样本含量n。n(+)/2(公式4)例4已知血吸虫病人血红蛋白平均含量为90g/L，标准差为25g/L，现欲观察呋喃丙胺治疗后能否使血红蛋白增加，早先规定血红蛋白增加10g/L以上才能认为有效，推断结论犯类错误的概率(双侧)不得高出0.05，犯类错误的概率不得高出0.10，问需观察多少例病人?本例10g/L，25g/
