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1、下载资源请到：溶出技术相关资源上传转贴谢沐风老师，来自上海食品药品检验所。他在“药品分析技术”、“薬品品質再評価”等方面的经验已经为广大药学工作者广为传播。谢老师很愿意在dxy与大家一起探讨溶出度相关技术问题。 欢迎大家提问参与。简要提问流程：l4ljw wrote:尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员l4ljw，对于溶出度样品很感兴趣，请问：1、我现在在作一个化学1.1类新药的溶出介质选择。此化合物作了各PH缓冲液和有机溶剂，各浓度SDS的溶解度以及稳定性。，想请教一般漏漕条件达到溶解度的几倍成行？2、回收率的操作中，是否要完全模拟正常试验的过程，比如试验要求是900ml的溶出介质，那我们在做
2、回收率的时候 是不是也得把样品溶在相应体积的溶剂中？网友 l4ljw：您好！首先感谢您对该子版的支持与厚爱！问题-1：漏漕条件通常是指溶出介质体积要大于溶解药物主成分（该量为制剂最大规格量）所需体积的至少3倍量，以保证药物溶出不受其溶解性的显著影响。问题-2：回收率试验验证可按照相应比例缩小。如取样品规格量原料溶解于900ml溶出介质中，可改为1/9样品规格量原料溶解于100ml溶出介质中，当然辅料量亦应相对减少。祝好！谢沐风wenjieer wrote:我提出的问题发送到谢老师的邮箱，已经得到了谢老师的回复，谢谢谢老师！希望一起分享，开贴就是为大众服务。mashall wrote:尊敬的谢老
3、师，您好，我是丁香园会员mashall，对于溶出度很感兴趣。请问：1，溶出温度：以溶出杯里的为准，还是以漏漕的温度为准；2，溶出条件：我的样品对胃酸不稳定，是肠溶片，如果做了样品在胃液中的稳定性试验，还做在胃液中的溶出吗？3，取样：取样前用不用混匀溶出杯的溶液，比如用注射器冲一下等等。期待老师的回复！网友 mashall：您好！网友wenjieer 提出的问题在下考虑为“个案”，且当时（去年12月10日的交流）本子版尚未正式推出，故采用了个人解答方式予以了回复。经与该位网友切磋交流，确为个案，故最终未将解答内容张贴，还请谅解为盼！关于您提出的问题，回复如下(1)溶出试验时的温度应以溶出杯中为准
4、。置于漏漕试验时的温度，一般应为37。(2)肠溶制剂是一定要做酸中溶出量（即模拟胃中）试验的，详情请参阅中国2005年版二部“释放度测定法”项下。(3)取样时无需混匀溶出杯中液体，“用注射器冲一下”更是绝对不允许的！在规定位置取样即可。具体操作请详见标准操作规程一书。祝好上海药检所 谢沐风jhjyy wrote:尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员jhjyy，对于溶出度方法建立很感兴趣，请问：我想以举例的方式提问，这是我以前碰到的问题，不知道怎么做才是正确的。葡醛内酯片（1995版药典品种，2000版与2005版均未收载）的原料药葡醛内酯溶于水后，一部分内酯变成葡萄糖醛酸，达成平衡状态，显酸性反
5、应。其在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微熔。未找到葡醛内酯片溶出研究文献。不知道像葡醛内酯片这种情况怎样对其溶出度进行研究，又采用哪种方法进行测定呢网友 jhjyy：您提出的问题非常好！如已溶出的主成分中有一部分发生了转变，建议取出溶出液后，采取某种处理手段使主成分全部定向转变成该“转变物”后再行测定。测定方法UV法和HPLC法均可。祝好谢沐风minH wrote:尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员minh，对于溶出度实验中的取样操作很感兴趣，请问：在溶出度测定中，通常是用针管接取样针于不同时间点人工取样，这其中涉及到样品样过滤后，针管内的挂壁残液对下次所取的样品液的干扰问题另外针管在抽取样
6、品液时会有气泡，可能会对取样体积产生影响另外，每次取样后的不锈钢取样针是否需要取下来，因为取样针插在释放介质中，可能会对释放介质的流动产生影响，另外不锈钢取样针内的样品残液怎么对待和处理呢？综上，是不是要每次临取样前，先抽取适量样品液润洗一下，然后再打回到释放介质中，再次取样这样的话，可以介绍针管的残液干扰了。至于不锈钢取样针，是否可以一直放在释放介质中，忽略其对液体流动的干扰，其针内的残液也可以自由流回释放介质中是这样么？不知道大家怎么做的？请教各位谢谢。网友 minH：您好！您的问题与数位网友的答复均已学习拜读。在此请允许我再补充几点在溶出度测定中，通常是用针管接取样针于不同时间点人工取样
7、，这其中涉及到样品液过滤后，针管内的挂壁残液对下次所取的样品液的干扰问题。【建议：您是做释放度试验吧！本人认为：针管内挂壁残液对下次所取样品液的干扰或是对测定结果的误差根本无所谓。】另外针管在抽取样品液时会有气泡，可能会对取样体积产生影响【建议：这点儿误差亦无所谓。】另外，每次取样后的不锈钢取样针是否需要取下来，因为取样针插在释放介质中，可能会对释放介质的流动产生影响，另外不锈钢取样针内的样品残液怎么对待和处理呢？【建议：想必您不是在进行处方研究，而仅是在做某一样品的测定吧！应不超过4个取样测定时间点。】综上，是不是要每次临取样前，先抽取适量样品液润洗一下，然后再打回到释放介质中，再次取样这样
8、的话，可以介绍针管的残液干扰了。【这种操作是绝对错误的。因为对释放度试验施加了“外力”，这是不允许的！】至于不锈钢取样针，是否可以一直放在释放介质中，忽略其对液体流动的干扰，其针内的残液也可以自由流回释放介质中是这样么？不知道大家怎么做的？请教各位谢谢。【请看下面的操作详述】最后，建议操作过程如下即可：取一个不锈钢取样针、一个针筒、一个过滤膜，分别在取样时间点量取1015ml（补液和不补液皆可。校正计算公式详见皮蛋兄已张贴出的本人撰写的“No.5 溶出曲线的测定与比较”一文。如补液，沿壁缓缓加入即可），均弃去510ml初滤液，收集其后的5ml续滤液测定即可！这里想阐述一个理念：“搞分析就是搞误
9、差”！只要把握住最终测定范围（或称“限度要求”）的误差，其中的操作是完全可以“活学活用”、“事半功倍”的！过分得小心谨慎、甚至“斤斤计较”，是完全没有必要的！恕在下直言：这是很多分析人员对待分析工作理解的误区以上操作，看似粗略，但其中存在的误差对于最终测定结果的测定与判定均是完全可以忽略的！还请斟酌领悟为盼！上海药检所 谢沐风daweida wrote:尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员daweida，对于溶出度检测很感兴趣，请问：制剂厂家认为原料药对胶囊制剂有较大影响，原料药生产厂家出厂放行时，如何进行溶出度检测？网友daweida：您好！抱歉由于节后上班较为繁忙，延宕了回复，还请谅解！您提
10、出的问题非常好，这是我国的薄弱环节，即原料药的某些特性影响到溶出度/生物利用度时，应如何控制的问题。关于该点，本人在皮蛋兄已张贴出的“No.1 溶出度技术的应用”文章中有所阐述，请参阅。验证出原料药的哪个特性影响到溶出度时，制剂生产投料前针对性地控制该参数即可，这种作法发达国家早已如此了！建议可从“晶型”、“粒径分布”、“比表面能”等角度来考虑以上拙见还望斟酌定夺为盼！上海药检所 谢沐风yeballo wrote:谢老师，您好。我是丁香园会员yeballo。我有以下问题向你请教：1.溶出度如何做耐用性的试验？溶出度的分析方法耐用性试验倒好解决。但是溶出仪器上的耐用性如何考察？转速，水温，溶出介
11、质pH这些改变肯定也会对溶出度造成改变吧，那么我比较标准是什么呢？是不是先在标准条件下检测12片溶出度再逐一改变溶出条件测12片的溶出度，并比较平均溶出度呢？2.如果是自动取样补液的溶出仪，是否需要考察它的残留呢？或者说残留标准不得干扰正常检测？我们暂定的标准是2%，不知是否有必要？3.在做溶出分析方法的验证时，我是配制对照及样品再逐一稀释至所需浓度。但同事认为该调整称样量后一次配制到位。我认为同事的方法太浪费溶出介质，一般1000ml大容量的容量瓶肯定没有常见的100ml，500ml多，而且逐级配制和一次配制误差不会差到影响你方法的验证吧？4.做溶出滤材吸附，我认为同一个样品滤液和离心后的上
12、清液测定结果比较。但同事认为离心取上清液的方法也不科学，但又不能说出所以然。网友 yeballo：您好！抱歉由于节后上班较为繁忙，延宕了回复，还请谅解！请允许我采用一一对答的方式来与您讨论1. 溶出度如何做耐用性的试验？溶出度的分析方法耐用性试验倒好解决。但是溶出仪器上的耐用性如何考察？转速，水温，溶出介质pH这些改变肯定也会对溶出度造成改变吧，那么我比较标准是什么呢？是不是先在标准条件下检测12片溶出度再逐一改变溶出条件测12片的溶出度，并比较平均溶出度呢？【回复】就本人所知，目前尚未有“针对一台溶出仪的耐受性试验验证”要求！即尚未有“稍微变动水温、转速”的要求；至于溶出介质的pH值，一般要
13、求配制在其要求值的0.1以内即可。但有针对不同型号或不同品牌溶出仪的验证，当然前提是这些仪器皆已通过机械参数校正合格。所以，您所说的“转速，水温，溶出介质pH值的改变肯定会对溶出度测定结果造成影响”的担心是不存在的！2. 如果是自动取样补液的溶出仪，是否需要考察它的残留呢？或者说残留标准不得干扰正常检测？我们暂定的标准是2%，不知是否有必要？【回复】该误差仪器生产厂家皆已考虑，无需担心。只要按照仪器规定的标准操作从事即可。3. 在做溶出分析方法的验证时，我是配制对照及样品再逐一稀释至所需浓度。但同事认为该调整称样量后一次配制到位。我认为同事的方法太浪费溶出介质，一般1000ml大容量的容量瓶肯
14、定没有常见的100ml，500ml多，而且逐级配制和一次配制误差不会差到影响你方法的验证吧？【回复】该问题阐述得不甚明朗，也许回答有所偏差。在下理解为“按比例稀释验证问题”、该作法是完全可以的，没有必要一定要按照原规格试验，采用大体积容量瓶和大量溶出介质是一种“非常事倍功半”之举，毫无必要！4. 做溶出滤材吸附，我认为同一个样品滤液和离心后的上清液测定结果比较。但同事认为离心取上清液的方法也不科学，但又不能说出所以然。【回复】采用“离心取上清液方式予以验证滤膜吸附”是完全可行的！这一点在美国药典章节“The dissolution Procedure: Development and Vali
15、dation（溶出度检查方法的建立与验证）”中亦有阐述。本人在皮蛋兄已张贴出的“No.7 方法验证与试验操作注意事项”文章中也有详尽阐述，请参阅！以上拙见还望斟酌定夺为盼！上海药检所 谢沐风小强跑跑 wrote:谢老师：谢老师你好，我是丁香园的会员，能否介绍一下有关中药溶出度的研究情况。我有一个分散片，由于辅料太沉使用小杯法使药物包裹沉降在杯底而不能搅拌均匀，因而不能溶出，有这样的先例吗，应如何解决？溶出度的回收率怎么做，是做含量测定的回收率吗？中药无法做模拟回收，由于溶出介质不同与含量测定项下的前处理（通常使用有机溶剂）方法不同，溶出度的回收如何做？网友 小强跑跑：“有关中药引入溶出度检查项目”，据在下所知目前我国尚未有明确的时间表出台，估计还会有一段时间！您的产品建议改为大杯法、且可适当增加转速以使试验顺利进行。溶出度测定法的回收率试验基本上与含量测定作法相同，但需补充的是：如为HPLC法一般均无问题；如为UV法，注意一定要进行紫外图谱的扫描和空白辅料的扫描，如为容量分析法，空白辅料的测定亦是必不可少的！还请详见本人撰写的“No.7 方法验证与
