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1、镇痛药专题知识讲座镇痛药专题知识讲座缓解疼痛药物缓解疼痛药物1.镇痛药镇痛药（analgesics）：作用于：作用于CNS，镇痛作用强，但意识清醒，用于剧痛，镇痛作用强，但意识清醒，用于剧痛，吗啡、吗啡、度冷丁度冷丁。2.解热、镇痛、抗炎药解热、镇痛、抗炎药：对慢性钝痛（如头：对慢性钝痛（如头痛、牙痛等）有效，痛、牙痛等）有效，阿司匹林阿司匹林。2镇痛药专题知识讲座镇痛药物分类：镇痛药物分类：吗啡及其阿片受体激动药吗啡及其阿片受体激动药：阿片类阿片类吗啡、甲基吗啡、度冷丁。吗啡、甲基吗啡、度冷丁。阿片受体部分激动药：阿片受体部分激动药：喷他佐辛（镇痛新）。喷他佐辛（镇痛新）。其他镇痛药：其他镇
2、痛药：曲马多、罗通定曲马多、罗通定3镇痛药专题知识讲座阿片生物碱类：阿片生物碱类：阿片（阿片（opium）为罂粟（为罂粟（Papaversomniferum）未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。余种生物碱。4镇痛药专题知识讲座阿片类阿片类(opioids)生物碱：生物碱：特点：特点：镇痛作用强大，反复应用可产生依赖性和镇痛作用强大，反复应用可产生依赖性和成瘾性。成瘾性。即：成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。即：成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。5镇痛药专题知识讲座1803年年德国药师德国药师Serturnes提取提取纯化纯化morphine6镇痛药专题知识讲座阿片受体分
3、布阿片受体分布：丘脑内侧，脑室及导水管，脊髓背角区。丘脑内侧，脑室及导水管，脊髓背角区。大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。亚型亚型：、及及亚型，亚型，内源性阿片肽内源性阿片肽（endogenousopioidpeptide）脑啡肽、内啡肽、强啡肽等。脑啡肽、内啡肽、强啡肽等。7镇痛药专题知识讲座第一节第一节吗啡及其阿片受体激动药吗啡及其阿片受体激动药 吗啡吗啡（morphine）【体内过程】【体内过程】口服易吸收，首关消除明显，常用注射。口服易吸收，首关消除明显，常用注射。t1/22.53小时。小时。可通过胎盘进入胎儿体内。可通过胎盘进入胎儿体内。8镇痛药专题知识讲座【药
4、理作用】【药理作用】主要作用于主要作用于CNS及胃肠道平滑肌。及胃肠道平滑肌。1.CNS:强效镇痛、强效镇痛、镇静、镇静、抑制呼吸、抑制呼吸、镇咳作用。镇咳作用。9镇痛药专题知识讲座强效镇痛：强效镇痛：皮下注射明显减轻疼痛，但意识及其他感皮下注射明显减轻疼痛，但意识及其他感觉不受影响。觉不受影响。各种疼痛均有效：各种疼痛均有效：急性锐痛、慢性钝痛、急性锐痛、慢性钝痛、内脏绞痛、肿瘤性疼痛内脏绞痛、肿瘤性疼痛效果好效果好。对持续性钝痛作用大于间断性锐痛。对持续性钝痛作用大于间断性锐痛。10镇痛药专题知识讲座缓解疼痛时，缓解疼痛时，影响情绪影响情绪，出现欣快症，出现欣快症（euphoria）。）。
5、一次给药，镇痛作用可持续一次给药，镇痛作用可持续45小时。小时。11镇痛药专题知识讲座【作用机制】【作用机制】抗痛系统：抗痛系统：组成：组成：内源性阿片内源性阿片肽（脑啡肽）、阿片受体。肽（脑啡肽）、阿片受体。痛觉传入递质：痛觉传入递质：P物质、谷氨酸。物质、谷氨酸。正常，正常，20%30%的阿片受体与脑啡肽结合，的阿片受体与脑啡肽结合，起痛觉的调控作用，维持起痛觉的调控作用，维持正常痛阈正常痛阈，发挥生理性，发挥生理性止痛作用。止痛作用。12镇痛药专题知识讲座痛觉神经末梢释放痛觉神经末梢释放P物质、谷氨酸，与其受体结合物质、谷氨酸，与其受体结合,将痛觉将痛觉冲动传入脑内。冲动传入脑内。吗啡激
6、动阿片受体，减少吗啡激动阿片受体，减少P物质释放，物质释放，干扰痛觉的传入和整干扰痛觉的传入和整合等过程，合等过程，产生镇痛作用。产生镇痛作用。镇痛机制：镇痛机制：13镇痛药专题知识讲座morphine激活脑内激活脑内“抗痛系统抗痛系统”，阻断，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。阿片受体分布阿片受体分布：丘脑内侧，脑室及导水管。脊髓胶质区，丘脑内侧，脑室及导水管。脊髓胶质区，大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。亚型亚型：、及及亚型，亚型，14镇痛药专题知识讲座镇静作用、欣快症：镇静作用、欣快症：消除疼痛性焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，消除疼痛性焦
7、虑、紧张、恐惧等情绪反应，满足感，飘飘于仙，舒适感，满足感，飘飘于仙，舒适感，显著提高对疼痛的耐受力。显著提高对疼痛的耐受力。大剂量（大剂量（1520mg）时镇静作用更明显。时镇静作用更明显。作用机制：作用机制：激动蓝斑核、延脑的阿片受体有关。激动蓝斑核、延脑的阿片受体有关。15镇痛药专题知识讲座抑制呼吸抑制呼吸降低呼吸中枢对血液降低呼吸中枢对血液Pco2的敏感性。的敏感性。抑制桥脑呼吸调整中枢。抑制桥脑呼吸调整中枢。镇咳镇咳抑制咳嗽中枢，抑制咳嗽中枢，其他其他缩瞳缩瞳，吗啡中毒的特征：，吗啡中毒的特征：针尖样瞳孔针尖样瞳孔。催吐催吐：恶心、呕吐。：恶心、呕吐。用氯丙嗪可对抗用氯丙嗪可对抗16
8、镇痛药专题知识讲座2.兴奋消化道平滑肌兴奋消化道平滑肌平滑肌张力平滑肌张力，严重导致痉挛。，严重导致痉挛。蠕动蠕动，胃排空延迟，止泻。，胃排空延迟，止泻。抑制消化液的分泌。抑制消化液的分泌。胆道括约肌痉挛，胆囊内压增高，导致胆绞胆道括约肌痉挛，胆囊内压增高，导致胆绞痛。痛。(用阿托品可部分缓解用阿托品可部分缓解)作用机制：作用机制：激动胃肠道阿片受体。激动胃肠道阿片受体。17镇痛药专题知识讲座3.心血管系统心血管系统扩张血管扩张血管引起体位性低血压。引起体位性低血压。机制：刺激释放组织胺，机制：刺激释放组织胺，抑制心血管中枢。抑制心血管中枢。降压抑制呼吸降压抑制呼吸PaCO2 脑血管扩张脑血管
9、扩张颅内压升高。颅内压升高。18镇痛药专题知识讲座【临床应用】【临床应用】1.镇痛镇痛各种疼痛有效，反复应用易成瘾。各种疼痛有效，反复应用易成瘾。用于癌症剧痛，可长期应用，用于癌症剧痛，可长期应用，其他镇痛药无效时的急性锐痛，如严重创其他镇痛药无效时的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等，短期使用。伤、烧伤等，短期使用。心肌梗塞性疼痛。心肌梗塞性疼痛。19镇痛药专题知识讲座2.心原性哮喘心原性哮喘（小剂量）（小剂量）左心衰竭突然发生急性肺水肿而引起的呼吸左心衰竭突然发生急性肺水肿而引起的呼吸困难（心原性哮喘）。困难（心原性哮喘）。机制？机制？但休克、昏迷、严重呼吸衰竭者禁用但休克、昏迷、严重呼吸衰竭者
10、禁用吗啡过度降低呼吸中枢对吗啡过度降低呼吸中枢对CO2的敏感性。的敏感性。20镇痛药专题知识讲座急性左心功能不全急性左心功能不全肺淤血、水肿肺淤血、水肿肺通气、换气肺通气、换气 呼吸困难呼吸困难CO2潴留潴留呼吸急促呼吸急促浅快浅快精神紧张精神紧张吗啡吗啡扩血管，前后负荷扩血管，前后负荷-呼吸中枢对呼吸中枢对CO2敏感性敏感性 呼吸减慢呼吸减慢加深加深-镇镇静静-吗啡治疗心源性哮喘作用机制吗啡治疗心源性哮喘作用机制21镇痛药专题知识讲座3.止泻止泻适用于急、慢性腹泻，适用于急、慢性腹泻，可选用阿片酊或复方樟脑酊；可选用阿片酊或复方樟脑酊；细菌感染，同时服用抗菌药。细菌感染，同时服用抗菌药。22
11、镇痛药专题知识讲座吗啡吗啡不良反应不良反应1.1.一般反应一般反应：恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、便秘：恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、便秘2.2.耐受性和依赖性耐受性和依赖性：耐耐受受性性：长长期期用用药药，CNS敏敏感感性性降降低低，需需增增加加剂剂量量、缩缩短短给给药药间间隔隔，才才能能达达到到原原有有药药效。效。阿片类药物有交叉耐受性。阿片类药物有交叉耐受性。依赖性：依赖性：身体依赖性身体依赖性 精神依赖性精神依赖性 23镇痛药专题知识讲座身体依赖性身体依赖性：机体产生适应性改变，一旦停：机体产生适应性改变，一旦停药，则产生难以耐受的不适应感。药，则产生难以耐受的不适应感。如如兴奋、失眠、流泪、出汗
12、、呕吐、腹泻、兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、意识丧失。意识丧失。精神依赖性精神依赖性：精神活动异常，出现继续需：精神活动异常，出现继续需求药物的病态心理。求药物的病态心理。用药则产生欣快，感觉心情舒畅、情绪高用药则产生欣快，感觉心情舒畅、情绪高涨、飘飘欲仙等，迫使继续需求药物。涨、飘飘欲仙等，迫使继续需求药物。24镇痛药专题知识讲座 耐受性、依赖性的可能机制：耐受性、依赖性的可能机制：反复用药反复用药受体去敏感、受体下调，受体去敏感、受体下调，中枢兴奋性递质谷氨酸、中枢兴奋性递质谷氨酸、NANA释放释放 。停药后停药后戒段症状戒段症状强迫性用药。强迫性用药。成瘾（成瘾（addiction
13、)25镇痛药专题知识讲座3.3.急性中毒：急性中毒：昏迷昏迷 针尖样瞳孔针尖样瞳孔 呼吸高度抑制呼吸高度抑制 血压剧降、休克。血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。26镇痛药专题知识讲座可待因可待因（codeine,甲基吗啡）甲基吗啡）镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用，镇咳作用为为1/4，对呼吸中枢抑制作用弱。，对呼吸中枢抑制作用弱。成瘾性成瘾性吗啡吗啡（100倍）。倍）。舒芬太尼舒芬太尼起效快（起效快（15min）作用时间短，超短效，作用时间短，超短效，t：2-3hr，镇痛强度镇痛强度
14、吗啡吗啡（1000倍），倍），用于急性、慢性疼痛。用于急性、慢性疼痛。32镇痛药专题知识讲座二氢埃托啡（二氢埃托啡（dihydroetophine）强效镇痛，镇痛作用强效镇痛，镇痛作用吗啡（吗啡（1000倍）倍），首关消除明显，注射给药，首关消除明显，注射给药，起效快，持续时间短（起效快，持续时间短（1-3hr），），用于顽固性钝痛、晚期癌症性疼痛，用于顽固性钝痛、晚期癌症性疼痛，用于手术麻醉、内窥镜检查前用药。用于手术麻醉、内窥镜检查前用药。33镇痛药专题知识讲座第二节第二节阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药喷他佐辛（喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）镇痛新）主要激动阿片主要激动阿
15、片、受体；拮抗受体；拮抗受体。受体。其它：布托啡诺其它：布托啡诺，丁丙诺啡，纳布啡。，丁丙诺啡，纳布啡。34镇痛药专题知识讲座【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】镇痛效力为吗啡的镇痛效力为吗啡的1/3，个体差异大，肝药酶不同，个体差异大，肝药酶不同，用于各种慢性剧痛、产科止痛，用于各种慢性剧痛、产科止痛，大剂量产生精神症状，呼吸抑制，大剂量产生精神症状，呼吸抑制，纳洛酮可对抗，纳洛酮可对抗，口服不良反应少，口服不良反应少，成瘾性很小，已列入非麻醉品。成瘾性很小，已列入非麻醉品。35镇痛药专题知识讲座第三节第三节其它镇痛药其它镇痛药罗通定罗通定（rotundine）曲马朵（曲马朵（tra
16、madol）布桂嗪（布桂嗪（bcinnazine，强痛定），强痛定）其它镇痛机制参与的镇痛药物其它镇痛机制参与的镇痛药物36镇痛药专题知识讲座特点：特点：1.作用机制：与阿片受体无关，作用机制：与阿片受体无关，2.镇痛作用比镇痛作用比度冷丁弱，有镇静、催眠作用，度冷丁弱，有镇静、催眠作用，3.对慢性钝痛和内脏绞痛效果较好。对慢性钝痛和内脏绞痛效果较好。罗通定罗通定（rotundine）37镇痛药专题知识讲座第四节第四节阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂纳洛酮（纳洛酮（naloxone），纳曲酮（，纳曲酮（naltrexone）阿片受体竞争性拮抗，无镇痛作用，不抑制阿片受体竞争性拮抗，无镇痛作用，不抑制呼吸，无药物依赖性。呼吸，无药物依赖性。临床应用：临床应用：治疗阿片类药物中毒，治疗阿片类药物中毒，诊断阿片类药物依赖性，诊断阿片类药物依赖性，抗休克。抗休克。38镇痛药专题知识讲座第五节第五节药物滥用（药物滥用（drugabuse）反复大量使用有依赖性的药物，导致精神依反复大量使用有依赖性的药物，导致精神依赖性和生理依赖性。（吸毒）赖性和生理依赖性。（吸毒）造成精神紊乱和出现一系列异常行为。造
