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1、适用标准抗癌药物作用机理及作用靶点一、常有抗癌药物总作用机理二、常有抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并获得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度开朗的化合物。【药理作用】本品进入体内后，经过分子内成环作用，形成高度开朗的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下快速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)联合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反响文档适用标准是与鸟嘌呤第7位氮共价联合，产生DNA的双链内的交错联络或DNA的同链内不一样碱基的交错联络。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延缓。【适应症】主要用于恶性
2、淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。当前已极少用于其余肿瘤，对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有必定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对因为恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征惹起的严重症状，可使之快速缓解。2. 环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基联合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳固，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对
3、肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可扰乱DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它文档适用标准与DNA发生交错联络，克制DNA合成，对S期作用最显然。【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，别的本品还具有明显免疫作用。临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有必定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自己免疫疾病的治疗。3. 塞替派本品为20世纪50年月早期合成的抗肿瘤药，是乙
4、烯亚胺类烷化剂的代表。【药理作用】塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形成不稳固的亚乙基亚胺基，拥有较强的细胞毒作用。塞替派是多功能烷化剂，能克制核酸的合成，与DNA发生交错联络，扰乱DNA和RNA的功能，改变DNA的功能，故也可惹起突变。体外试验显示可惹起染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对人尚不十分清楚。近来几年来证明本品对垂体促卵泡激素含量有影响。文档适用标准【适应症】本品对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、消化道肿瘤、肺癌及癌性胸腹水均有较好疗效。1、卵巢癌:合用于卵巢癌非根治术后、腹腔播散伴有腹水、小骨分转移、肺转移伴有胸水等，有效率可达40%。2、乳腺癌:合用于非根治术
5、后，皮肤转移、肺转移伴胸水及根治性手术协助治疗，有效率为60%。3、膀胱癌:对膀胱癌后期或手术后患者，能够此进行膀胱灌注。4、其余肿瘤:胃肠道腺癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、恶性黑色素瘤、胰腺癌、肺癌、甲状腺癌等。4. 卡莫司汀卡莫司汀属于亚硝脲类代表药。【药理作用】本品及其代谢物可经过烷化作用与核酸交链，亦有可能因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与DNA聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔子及小鼠有致畸性。【适应证】因能够经过血脑屏障，故对脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤)、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其余药物合用对恶性
6、黑色素瘤有效。5. 白消安片文档适用标准本药为三甲基磺酸酯类代表药。【药理作用】属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状构造打开，经过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而损坏DNA的结构与功能。本品的细胞毒作用几乎完整表此刻对造血功能的克制，主要表此刻对粒细胞生成的显然克制作用。其次是血小板和红细胞的克制，对淋巴细胞的克制很弱。【适应证】主要合用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺少费城染色体Ph1病人成效不好。也可用于治疗原发性血小板增加症，真性红细胞增加症等慢性骨髓增殖性疾病。6. 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶是当前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤如消化
7、道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有必定疗效。体内转变为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，克制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而克制DNA的合成。对RNA的合成也有必定克制作用。【药理作用】本品在体外有较强的细胞毒作用，在体内对多种移植性肿瘤有显然的抗肿瘤作用。在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价联合文档适用标准，使该酶的活性遇到克制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，致使DNA的生物合成受阻;别的，它还可变为三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA中，从而扰乱RNA的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近来几年来研究发现，本品的活性代谢物5-氟尿嘧啶
8、脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻挡胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNA的合成。本品对增殖细胞有显然杀灭作用，对S期细胞特别显然，但它同时又可延缓G1期细胞向S期移行，因此出现自限现象。【适应证】较广谱。消化系癌(胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等)、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌。7. 顺铂【药理作用】本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDPDNA复合物，扰乱DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。【适应证】为治疗多种实体瘤的一线用
9、药。与VP-16联合(EP方案)为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、文档适用标准IFO(IMP方案)，或NVB等方案为当前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为后期卵巢癌、骨血瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治疗大多数IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%80%。别的，本品为放疗增敏剂，当前外国宽泛用于IV期不可以手术的NSCLC的局部放疗，可提升疗效及改良生计期。8. 卡铂【药理作用】本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞D
10、NA的链间及链内交联，损坏DNA而抑制肿瘤的生长。【适应证】主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。9. 奥沙利铂【药理作用】本品出现铂类化合物的一般毒性反响。出现种属特异的心脏毒性。本品未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。本品属于新的铂类衍生物，本品经过产生烷化联合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而克制DNA的合成及复文档适用标准制。本品与DNA结合快速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的联合分为两个时相，此中包含一个48小时后的延缓相。在人体内给药一小时以后，经过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，后来DN
11、A的分别、RNA及细胞蛋白质的合成均被克制，某些对顺铂耐药的细胞系，本品治疗有效。【适应证】用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可独自或联合氟尿嘧啶使用。10.卡培他滨【药理作用】正常细胞和肿瘤细胞都能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。这些代谢产物经过二种不一样体制惹起细胞损害。第一，FdUMP及叶酸共同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶(TS)联合形成共价联合的三重复合物。这类联合克制2-脱氧尿嘧啶核苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必要的前体，尔后者是DNA合成所必要的，所以该化合物的不足能克制细胞分裂
12、。其次，在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸(UTP)的部位错误地编入FUTP。这类代谢错误将会扰乱RNA的加工文档适用标准办理和蛋白质的合成。【适应证】主要用于后期乳腺癌、大肠癌，及紫杉醇和蒽环类化疗方案治疗无效的后期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。合用于不可以手术的后期或许转移性胃癌的一线治疗，合用于结肠癌协助化疗，合用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或许联合化疗。11. 雷替曲塞【药理作用】新一代水溶性胸苷酸合酶克制剂，能在细胞内潴留，长时间发挥作用，它对结肠直肠癌细胞系的克制作用强于5-氟尿嘧啶。药经过细胞膜外复原型叶酸盐载体系统将本品主动摄取细胞内，尔后快速代谢为多谷氨酸类化合物克制胸苷酸合酶的活性，并能在细胞内潴留，长时间发挥作用。【适应证】临床用于后期直肠结肠癌的一线治疗。12. 阿糖胞苷【药理作用】本品为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，经
