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1、 TOMWE贵州同威生物科技有限公司文件题目饮片车间设备清洁验证方案页码第 2 页 共 21 页文件编号版次00版文件题目饮片车间设备清洁验证方案制 定 人制定日期 年 月 日文件编号TW-TS-VP-FV-OO0-OO审 核 人审核日期 年 月 日起草部门生产部批 准 人批准日期 年 月 日颁发部门GMP办公室文件类型技术标准颁发日期年 月 日执行部门本公司验证小组版 本 号00版生效日期年 月 日分发部门本公司验证小组变更描述无目 录1 概况32 验证目的33 验证范围54 验证小组成员及职责35 验证进度计划56 验证实施57 取样及样品处理及分析方法68 合格标准及测试结果69 验证结
2、果分析610 验证结论911 验证周期912 附件10饮片车间设备清洁验证方案1 概述：饮片车间秘制、冻干线于2014年新建，拟生产品种有天麻秘制片、天麻冻干粉。在生产两个品种时，药材前处理、灭菌、切制交叉使用。当前产品生产结束，清场后开始生产后一产品，这时前一产品在设备中的残留物可能对后一产品造成交叉污染。因此需对设备清洁程序的有效性进行验证评价。对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析
3、其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。1.2 使用设备及生产品种：饮片车间生产主要使用设备，设备技术参数查看附件1。我们在试生产期间生产了天麻秘制片、天麻冻干粉。2 验证目的： 根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留物对下一批产品的质量造成影响，证明设备按设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对生产设备清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。3 验证范围： 本验证方案适用于饮片车间所有设备的清洁
4、效果验证。4 验证小组成员及职责：4.1 验证委员会： 验证委员会成员：验证组长：吴浩， 成员：古纯波、熊珍俊、彭友筑、王升翠、王敏。 负责验证方案的制定及审批。 负责验证的协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批及验证证书的发放。 负责设备清洁验证周期的确认。4.2 工程设备部： 负责纯化水系统的维护保养。4.3 质管部： 负责根据检验结果出具检验报告单。 负责验证工作的现场监督。4.4 生产部： 负责对设备操作人员进行技术培训及验证有关技术的培训和考核。 负责指定设备清洁管理人员及操作人员。 负责按照相关的清洁消毒标准操作程序对设备进行
5、清洁消毒。4.5 本次验证主要负责人情况：姓名职 务主 要 职 责吴 浩副总经理全面负责管理及协调整个验证工作，组织验证方案设备验证，负责组织验证方案的批准。古纯波车间主任负责设备验证相关清洁消毒标准操作文件审查；负责验证过程的管理、现场组织培训。彭友筑设备管理员运行确认以及性能确认的动力保障。质管部负责人负责检验标准操作文件起草制订及设备性能确认的检验报告及仪表校验；负责组织验证报告的审核；负责资料收集、整理成册。熊珍俊车间技术员负责方案起草，负责设备运行确认、性能确认人员组织及验证记录的填写。4.6 验证培训考核：培训主题：纯化水系统验证培训讲师: 古纯波培训部门： 工程设备部 、质管部、
6、生产部培训地点：本公司会议室及饮片车间培训时间：参加培训部门：质管部、工程设备部、生产部考核方式：提问培训内容：循环水清洗机清洁标准操作规程、多功能灭菌柜清洁消毒标准操作规程、长方体切制机清洁消毒标准操作规程、变频直线往复式切药机清洁消毒标准操作规程、蜜制锅清洁消毒标准操作规程、多热风循环烘箱清洁消毒标准操作规程、枕式充氮包装机清洁消毒标准操作规程、胶体磨浆机清洁消毒标准操作规程、浆液过滤筛清洁消毒标准操作规程、冻干机清洁消毒标准操作规程、超声振动筛清洁消毒标准操作规程、半自动灌装机清洁消毒标准操作规程、容器具烘箱清洁消毒标准操作规程、不锈钢筛网清洁消毒标准操作规程及本验证方案。被培训人岗位被
7、培训人签名考核结果应出席人数： 人实际出席人数： 人5 验证进度计划：5.1 饮片车间秘制、冻干生产线洁净区设备清洁验证方案起草在2014年 月 日前完成。5.2 饮片车间秘制、冻干生产线洁净区设备清洁验证由2014年 月 日至2014年 月 日完成。5.3 饮片车间秘制、冻干生产线洁净区设备清洁验证报告及小结2014年 月 日前完成。6 验证实施：本验证与工艺验证同步进行。6.1 清洁方法： 生产结束后，按设备清洁消毒标准操作规程对设备进行清洁消毒。6.2 清洁关键部位： 根据设备的结构特点，对接触物料最难清理部位作为棉签擦拭部位。6.3 检查项目：6.3.1 外观检查：对已清洁的设备进行外
8、观检查。6.3.2 PH值检测：对设备的最终冲洗水进行PH值检测。6.3.3 棉签外观检查：用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。6.3.4微生物检测：通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。6.3.5化学检测：饮片车间生产线的品种有天麻秘制片、天麻冻干粉中天麻甙、蜂蜜等有易溶于水，易于清洁，清洁验证中不需要做清洁后的残留物检测。7 取样及样品处理及分析方法：7.1 微生物检测：7.1.1 取样方法: 用棉签擦拭取样，此方法能对清洁关键部位直接取样，通过考察有代表性的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过
9、程中未溶解的或溶解度很小的物质擦拭下来，检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。7.1.2 擦拭工具和溶剂: 进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。常用的擦拭工具为棉签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。棉签应耐一般有机溶剂的溶解，棉签容易脱落纤维，在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测，用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同。一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。选择溶剂的原则： 溶剂不得在设备上遗留有毒物质。 应使擦
10、拭取样有较高的回收率。 不得对随后的检测产生干扰。棉签的选择原则： 能被擦拭溶剂良好地润湿； 有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。 能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。7.1.3 取样： 用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直，制造对照品时，方法一样。棉签擦拭取样示意图:用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭25 c区域面积做微生物检查，应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理
11、盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100c，计算平均值。取样点见附件3表1、表2、表3。7.1.4 微生物检测： 将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检测。用琼脂培养基倒入培养皿中，取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养皿，用30-37培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和总体积）/4。8 合格标准及测试结果：8.1 外观检查： 合格标准：设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附加2）。8.2 棉签外观检查: 合格标准：擦拭后棉签应干
12、净、无污染物、无变色。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附加2）。8.3 PH值检查: 合格标准：最后冲洗水应与进水PH值一致。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附加2）。8.4 微生物指标：合格标准：检查项目洁净级别D级洁净区细菌、霉菌（酵母菌）等50cfu/25cm2测试结果：见清洁验证微生物检测结果表（附件4）9 验证结果分析： 按设备清洁标准操作规程对其进行清洁，并按取样规程对设备外观、最终冲洗水擦拭棉签的外观、微生物进行检测。结果表明：按清洁规程对设备进行清洁后，外观检查，无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹，符合标准要求；对最终冲洗水清洗剂进行检测，冲洗水PH值符合规定
13、，微生物限度符合规定。由此可以说明按照清洁标准操作规程操作能够有效的进行清洁，不会对下批物质产生污染。10 验证结论：本验证按照验证方案在年月日至年月日进行。验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达到预期目标。通过验证可以证明设备清洁标准操作规程能够有效的对其进行清洁，设备清洁标准操作规程可以作为正式文件实施。11 验证周期： 当系统发生如下变更时，应进行设备清洁程序再验证。11.1清洁方法或程序改变；11.2清洁剂或清消毒剂更换；11.3增加生产相对更难清洁的品种；11.4设备有重大变更时。11.5设备构型有重大变更，导致表面积改变；11.6规定的清洁程序验证周期。附件1 清洁验证设备概况表序号设备名称设备编号设备型号数量（台）安装位置生产厂家备注1循环水清洗机1洗润间台州博大制药机械科技有限公司一般区2多功能中药材灭菌柜DZG-0.81灭菌前、后江苏神龙灭菌设备有限公司洁净区3天麻长方体切制机1切制间杭州海善制药设备有限公司洁净区4直线往复式切药机QRZG-300BC1切制间杭州海善制药设备有限公司洁净区5粉末灌装机1灌装间广州冠浩机械设备有限公司洁净区6炙药锅1蜜制间杭州海善制药设备有限公司洁净区7热风循环烘箱1干燥间杭州海善制药设备有限公司洁净区8枕式包装机1分装间佛山市海
