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1、遗传性血管性水肿查房遗传性血管性水肿查房定义定义 表现为表现为表现为表现为C C1 1 inhibitorinhibitor（C C1 1INHINH）量的缺乏或质的）量的缺乏或质的）量的缺乏或质的）量的缺乏或质的缺陷缺陷缺陷缺陷 又称遗传性又称遗传性又称遗传性又称遗传性C C1 1抑制物缺乏症抑制物缺乏症抑制物缺乏症抑制物缺乏症2遗传性血管性水肿查房C1INH1957年，年，Ratnoff首次发现首次发现C1INH对对C1明显抑制作用：明显抑制作用：C1酯酶抑制物酯酶抑制物对激肽释放酶有抑制作用对激肽释放酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作用对凝血因子对凝血因子XII有抑制作用有抑
2、制作用3遗传性血管性水肿查房C1INH的生物学性质的生物学性质神经氨基酸糖蛋白神经氨基酸糖蛋白一一级级结结构构：1986年年确确定定，478AA残残基基，在在101和和406位位、108和和183位位半半胱胱氨氨酸酸之之间以二硫键相连间以二硫键相连基因定位：基因定位：P11.2q13，靠近着丝粒，靠近着丝粒 4遗传性血管性水肿查房对补体的作用对补体的作用 与与C1S-和和C1r-不不可可逆逆结结合合，防防止止C1过过度度活化活化使免疫复合物与使免疫复合物与C1q-解离解离,抑制补体激活抑制补体激活如果如果C1INH质质/量缺陷，量缺陷，C1过度活化，过度活化，C4、C2浓度降低浓度降低5遗传性
3、血管性水肿查房对凝血对凝血/纤溶纤溶/激肽系统的作用激肽系统的作用 可灭活活化的可灭活活化的因子（因子（a）可抑制激肽释放酶的作用可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶并可与纤溶酶结合，使纤溶酶失活结合，使纤溶酶失活对激肽释放酶原激活物（对激肽释放酶原激活物（PKA）及激肽及激肽释放酶（释放酶（KKKK）有很强的抑制作用）有很强的抑制作用6遗传性血管性水肿查房HAE的流行病学的流行病学 罕见病，患病率仅罕见病，患病率仅1 15050万万死亡率甚高死亡率甚高临床表现复杂，极易造成误诊临床表现复杂，极易造成误诊7遗传性血管性水肿查房HAE的研究历史的研究历史 18881888年国外首先报道年国外首先
4、报道5 5代人中有代人中有2525人患病人患病19631963年发现与缺乏年发现与缺乏C C1 1INHINH有关（有关（型）型）19651965年发现少数病人年发现少数病人(15%)C(15%)C1 1INHINH含量正常，含量正常，但无功能但无功能100100年间国外相继报道了年间国外相继报道了500500多个病例多个病例国内从国内从19811981年至今发现近年至今发现近4040个家系个家系200200余余名患者名患者8遗传性血管性水肿查房HAE的发病机理的发病机理 基本病变：基本病变：C1INH的基因突变的基因突变可分为：可分为：型型:C1INH量的缺乏量的缺乏 基因突变具有明显异质性
5、基因突变具有明显异质性 型型:C1INH功能缺陷功能缺陷 几乎所有突变均为点突变几乎所有突变均为点突变常染色体显性遗传常染色体显性遗传9遗传性血管性水肿查房HAE的临床表现的临床表现 粘膜水肿粘膜水肿特点特点1.肠粘膜水肿肠粘膜水肿发作性腹痛、腹胀、呕吐发作性腹痛、腹胀、呕吐2.口口咽咽粘粘膜膜水水肿肿吞吞咽咽困困难难、声声嘶嘶、憋憋气气，发生过喉水肿患者中发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡因窒息死亡3.腹水腹水4.有有发发作作性性、局局限限性性、自自限限性性的的特特点点，容容易易误误诊诊为为阑阑尾尾炎炎、腹腹膜膜炎炎，有有的的患患者者因因喉喉水水肿肿呼呼吸吸困困难难拟拟行行气气管管切切开开，
6、水水肿肿趋趋于消退，呼吸困难随之缓解于消退，呼吸困难随之缓解11遗传性血管性水肿查房HAE的临床表现的临床表现 诱因诱因1.轻微外伤轻微外伤2.拔拔牙牙/扁扁桃桃体体摘摘除除/内内窥窥镜镜检检查查诱诱发发喉喉水水肿肿3.机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀 骑车时间较长，会阴及臀部肿胀骑车时间较长，会阴及臀部肿胀4.药物：雌激素或药物：雌激素或ACEI类药物类药物12遗传性血管性水肿查房HAE的合并症的合并症 易易合合并并各各种种自自身身免免疫疫性性疾疾病病，如如SLE、干燥综合症，皮肌炎等干燥综合症，皮肌炎等可合并食物过敏可合并食物过敏可可合合并并慢慢性性肾肾小小
7、球球肾肾炎炎，据据协协和和医医院院统统计计，约约10HAE患患者者可可合合并并慢慢性性肾肾小小球球肾炎，尿毒症是本病的第二位死因肾炎，尿毒症是本病的第二位死因13遗传性血管性水肿查房实验室检查实验室检查 CH50含量测定：降低含量测定：降低 C4含量测定：降低含量测定：降低C1INH含含量量：I型型患患者者多多在在平平均均值值的的30以下，甚至检测不出来。以下，甚至检测不出来。C1INH功能：功能：I型及型及II型患者均降低型患者均降低C1q含含量量测测定定：HAE患患者者C1q正正常常，获获得得性性C1INH缺缺乏乏症症患患者者C1q低低下下，这这是是两两者者重要的鉴别要点重要的鉴别要点14
8、遗传性血管性水肿查房实验室检查实验室检查 C4、C1INH和和C1q均均可可用用免免疫疫单单扩扩散散法法测测定。北京协和医院的正常值分别为：定。北京协和医院的正常值分别为：C50：50100UmlC4：64.718.8mgLC1INI:23339mgLC1INI功能功能 C1q:26638mgL15遗传性血管性水肿查房诊断诊断 遗传史遗传史临床表现临床表现 水肿：发作性水肿：发作性 自限性自限性 局限性局限性实验室检查实验室检查 C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。量的减少或功能异常是诊断关键。对对胃胃肠肠道道受受累累的的病病人人常常难难以以诊诊断断，但但如如腹腹部部超超声声证证实实发发作
9、作期期有有一一过过性性腹腹水水则则有有助于诊断助于诊断16遗传性血管性水肿查房治疗治疗 水肿发作时的紧急治疗水肿发作时的紧急治疗 1.四四肢肢或或躯躯干干水水肿肿注注意意休休息息，频频繁繁发发作作/颜颜面颈部水肿严密观察面颈部水肿严密观察2.咽咽部部水水肿肿可可大大剂剂量量丹丹那那唑唑治治疗疗；C1INH的的生生物物制制品品/新新鲜鲜血血浆浆输输入入；如如出出现现较较重重的的呼呼吸吸困困难难/明明显显紫紫绀绀/CO2潴潴留留时时，气气管管插插管管可可能能困困难难，应应气气管管切切开开，也也可可先先粗粗针头行环甲膜穿刺针头行环甲膜穿刺 17遗传性血管性水肿查房治疗治疗 长期预防性治疗长期预防性治
10、疗 适应证：适应证：1.发发作作频频繁繁，特特别别是是经经常常出出现现头头颈颈部部水水肿肿者者 2.有喉水肿史者有喉水肿史者 3.有反复发作剧烈的腹痛有反复发作剧烈的腹痛 4.合并合并CGN、SLE等自体免疫病者等自体免疫病者 18遗传性血管性水肿查房治疗治疗丹丹那那唑唑600mgd，24周周；根根据据具具体体情情况况调调整整剂剂量量，最最终终选选择择一一个个最最佳佳的的维维持持量量以以CH50和和C4作为监测治疗的指标作为监测治疗的指标19遗传性血管性水肿查房病例病例 1郭德喜，男，郭德喜，男，46岁，病历号：岁，病历号：C-387799临临床床表表现现：反反复复颜颜面面部部水水肿肿，发发作
11、作性性全全腹腹绞绞痛痛12年年、腹腹胀胀不不能能进进食食排排气气，误误诊诊为为急急腹腹症症2次次。诱诱因因：进进食食黑黑木木耳耳等等。黑黑木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。实实验验室室表表现现：C1INH:5.4mgL；功功能能为为0%，C4：8mgL母母亲亲/外外祖祖母母：C1INH、功功能能均均异异常常胞胞兄兄有类似症状有类似症状20遗传性血管性水肿查房郭德喜，男，郭德喜，男，郭德喜，男，郭德喜，男，C387799C387799，诊断：遗传性血管性水肿，诊断：遗传性血管性水肿，诊断：遗传性血管性水肿，诊断：遗传性血管性水肿用丹那唑后症状缓解，用丹那唑后症状缓解
12、，用丹那唑后症状缓解，用丹那唑后症状缓解，6 6年期间仅轻微发作两次年期间仅轻微发作两次年期间仅轻微发作两次年期间仅轻微发作两次21遗传性血管性水肿查房病例病例 1家系图家系图22遗传性血管性水肿查房病例病例 2李莉，女，李莉，女，29岁，病历号：岁，病历号：C-721288临临床床表表现现：反反复复全全腹腹绞绞痛痛12年年、腹腹胀胀腹腹水水6年年（渗渗出出液液），腹腹水水34日日可可自自行行消消失失，产产后后加加重重伴伴局局限限性性/非非可可凹凹性性/自自限限性水肿性水肿18个月个月实实验验室室表表现现：C1INH:3.6mgL；功功能能为为0%，C4：10mgL母母亲亲：C1INH:12.7mgL；功功能能为为0%，23遗传性血管性水肿查房
