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1、透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变淀粉样变为一组表现各异的疾病淀粉样变为一组表现各异的疾病共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样蛋白质沉积。蛋白质沉积。沉积在组织中的蛋白聚集物为具有沉积在组织中的蛋白聚集物为具有片层结构片层结构的原纤维蛋白的原纤维蛋白淀粉样物质可被过碘酸雪夫（淀粉样物质可被过碘酸雪夫（PASPAS）染色成）染色成紫色，对刚果红有嗜染性，经刚果红染色后，紫色，对刚果红有嗜染性，经刚果红染色后，在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。2透析相关性淀粉样变类型类型 原纤维前体蛋白原纤维前体蛋白 临床综合
2、征临床综合征 AA血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白蛋白与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的继发性系统性淀粉样变继发性系统性淀粉样变AL单克隆免疫球蛋白的轻链单克隆免疫球蛋白的轻链系统性生成系统性生成与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关的系统性淀粉样变的系统性淀粉样变局部生成局部生成局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼、局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼、呼吸道等处的淀粉样变呼吸道等处的淀粉样变ATTR正常血浆甲状腺转载蛋白正常血浆甲状腺转载蛋白心脏显著受累的老年系统性淀粉样变心脏显著受累的老年系统性淀粉样变遗传性甲状腺转载蛋白变遗传性
3、甲状腺转载蛋白变体体常染色体显性遗传淀粉样变；家族性淀常染色体显性遗传淀粉样变；家族性淀粉样多神经病，常有显著的心和或肾粉样多神经病，常有显著的心和或肾受累受累A2M2 2微球蛋白微球蛋白与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样变，主要累及关节周围。变，主要累及关节周围。A(-)(-)淀粉样前体蛋白淀粉样前体蛋白老年性痴呆（老年性痴呆（AlzheimerAlzheimer病）病）AIAPP胰岛淀粉样多肽胰岛淀粉样多肽型糖尿病中胰岛的淀粉样物质型糖尿病中胰岛的淀粉样物质3透析相关性淀粉样变定义 透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变（dialysis related a
4、myloidosis,DRA)dialysis related amyloidosis,DRA)是长期透析患者的常见而严重的并发症，淀粉样物质的成是长期透析患者的常见而严重的并发症，淀粉样物质的成分是分是22微球蛋白（微球蛋白（2-MG2-MG），），2-MG2-MG沉积于骨关节周围组织沉积于骨关节周围组织及消化道和心脏等部位，引起关节和关节周围组织的病变及器及消化道和心脏等部位，引起关节和关节周围组织的病变及器官的损害，临床表现为腕管综合征、淀粉样骨关节病、破坏性官的损害，临床表现为腕管综合征、淀粉样骨关节病、破坏性脊柱关节病、囊性骨损害以及内脏淀粉样物质沉积等严重致残脊柱关节病、囊性骨损害
5、以及内脏淀粉样物质沉积等严重致残性并发症。其发生率随患者年龄和透析时间增长而增加。性并发症。其发生率随患者年龄和透析时间增长而增加。国外报道，血液透析患者透析在国外报道，血液透析患者透析在2-42-4年、年、4-74-7年、年、7-137-13年、年、1313年以上，淀粉样变的发生率分别是年以上，淀粉样变的发生率分别是33%33%、50%50%、90%90%和和100%100%。对于腹透患者的研究中，淀粉样变在透析过程小于对于腹透患者的研究中，淀粉样变在透析过程小于2 2年，年，2-42-4年、年、4-74-7年，发生率分别是年，发生率分别是20%20%、30%30%、50%50%。4透析相关
6、性淀粉样变一、透析相关性淀粉样变的发病机制一、透析相关性淀粉样变的发病机制二、透析相关性淀粉样变的临床表现二、透析相关性淀粉样变的临床表现三、与三、与22微球蛋白微球蛋白淀粉样变相关的危险因素淀粉样变相关的危险因素四、透析相关淀粉样变的诊断和鉴别诊断四、透析相关淀粉样变的诊断和鉴别诊断五五、透析相关性淀粉样变的治疗与预防透析相关性淀粉样变的治疗与预防5透析相关性淀粉样变一、透析相关性淀粉样变的发病机制一、透析相关性淀粉样变的发病机制 透析相关淀粉样变的发病机制尚不清除，可能与慢性肾功能衰竭时2-MG潴留、2-MG结构改变以及某些促使淀粉纤维形成和沉积的循环和局部因素有关。循环中2-MG潴留是透
7、析相关淀粉样变发生的基础。1985年，Gejyo首先发现，透析相关淀粉样变沉积物的主要蛋白成分是2-MG。免疫组化研究证实，从透析相关淀粉样变患者各种组织中获取的淀粉样沉积物，均能特异性地与抗2-MG抗体起反应，但不能被抗淀粉样A蛋白、抗前白蛋白或抗免疫球蛋白抗休所识别。近年来发现，组织沉积的2-MG可被终末期糖基化产物(AGEs)所修饰，2-MG与AGEs所修饰的胶原具有高度亲和力。6透析相关性淀粉样变 2-MG蛋白与AGEs结合的量取决于2-MG的浓度和胶原蛋白中AGEs的含量。正常人2-MG一旦与AGEs胶原结合，可在原位被AGEs修饰。由于胶原蛋白是构成骨、关节组织的主要成分，当发生透
8、析相关淀粉样变时，循环中高水平的2-MG通过吸引单核巨噬细胞，刺激其分泌白细胞介素-(1L一1)和肿瘤坏死因子-(TNF-)等，引起部炎症样反应，并具有亲胶原性，而骨与关节部位富含胶原组织。因此，淀粉样物质易沉积于骨、关节部位。AGEs、2-MG还能通过对关节固有组织的作用，导致局部炎症反应；通过调节滑膜细胞趋化因子和黏附分子的表达，诱导滑膜微血管的氧化性损伤，导致关节组织的炎症和病理改变。7透析相关性淀粉样变二、透析相关性淀粉样变的临床表现二、透析相关性淀粉样变的临床表现透析相关淀粉样变分为三期：透析相关淀粉样变分为三期：期 初发的轻症期以腕管综合征、四肢多发性关节炎为主体（透析开始010年
9、）；期 中等病期为腕管综合征的复发，出现明显的骨囊肿（透析518年）；期 重症期不仅在手关节出现骨囊肿，上腕骨骨头、股骨头也出现骨囊肿，发生病理性骨折，由于破坏性脊椎关节病而发生四肢麻痹，关节挛缩使ADL明显下降，消化道也发生淀粉样沉积(透析开始18年以上)。8透析相关性淀粉样变 （一）、腕管综合征（一）、腕管综合征（carpal tunnel syndrome,CTSCTS)多为DRADRA的早期临床表现，在开始透析3-5年即可出现，随后发生率逐渐上升，在透析20年以上的患者发生率几乎达100%.并且在透析时间长的高龄患者发生率最高。主要是由2-MG淀粉样物质沉积在腕管内的腱鞘、滑膜、屈肌腱
10、或屈肌韧带（图18-4-1），造成腕管腔相对狭小，腕管内压上升，正中神经受压，故出现正中神经支配部位的手痛、麻木、感觉迟钝、鱼际肌萎缩和功能障碍。典型疼痛往往在夜间和透析中加重，常累及双手。叩击腕部正中神经不仅可引起局部疼痛，而且可以引起远端叩击部位的正中神经分布区域的疼痛和感觉迟钝（Tinel征阳性）。让患者手腕弯曲，两手相对，则可引起示指、中指和环指桡侧感觉丧失（Phalen征阳性）。如病变持续压迫将会发展为掌部关节病变、运动障碍、鱼际肌萎缩，最后手功能丧失(图 18-4-2)。9透析相关性淀粉样变（二（二)、淀粉样骨关节病、淀粉样骨关节病 在长期血液透析的患者中常常出现骨关节病，以慢性关
11、节疼痛为突出的临床首发症状，约占25%-50%。主要累及肩关节，多为双侧性，夜间和透析中加重。DRA患者80%有肩关节疼痛和僵硬。在单纯淀粉样物质沉积而无炎症时，往往疼痛、肿胀不明显。由于淀粉样物质沉积于旋肌腱鞘和滑膜.可致关节活动度减低。随病变发展，导致慢性手指屈肌肌腱滑膜炎，会造成病变手指伸肌功能的渐进性丧失，伴有 扳机指”症状。慢性关节肿胀是DRA的另一类重要征象。2-MG 淀粉样沉积所致的滑膜囊肿胀，常在骨囊性病变之前发生，可累及肩、腰、腕、肘、踝及指关节。10透析相关性淀粉样变 关节渗出液中含少量细胞成分,也有复发性关节囊积血。滑膜活检显示刚果红阳性的2-MG淀粉样沉机物。最常见于肩
12、关节，可导致三角肌下脂肪垫侧向性移位及肩峰下间隙增宽。超声检查有助于发现关节周围软组织和滑膜囊增厚。放射线检查示受累关节的关节面侵蚀，关节腔狭窄。但放射学改变与临床症状相关性不平行。11透析相关性淀粉样变（三三）、）、破坏性脊柱关节病破坏性脊柱关节病 破坏性脊柱关节病变主要累及颈椎水平，是DRA时的一种致残性并发症，比较少见，通常发生于透析超过10年以上的患者，其发生率占14.0%，病变特点常为多发性发展迅速的椎间隙变窄，伴有邻近椎板受侵蚀致骨质破坏，但无骨赘生物形成(图18-4-3，18-4-4)。骨质破坏呈多发.对称分布，X线平片不易早期发现，CT 和MRI有助于发现X线平片不易显示的病变
13、。如病变累及棘突关节，少数棘突后弓受累者可导致脊椎移位、脊髓脊神经根病甚至脊髓压迫等神经系统并发症。放射影像学改变出现的较早，但临床常常无明显症状或仅有轻微的疼痛、僵硬感，偶可引起严重的神经并发症。12透析相关性淀粉样变 其他周围大关节的破坏性关节病变也往往呈多发性，以关节间隙变窄为特征，伴或不伴关节附近的软骨下骨囊性损害。由于病变可呈快速进行性加重(几个月内)，早期诊断至关重要。13透析相关性淀粉样变（四）、（四）、囊性骨损害与病理性骨折囊性骨损害与病理性骨折 软骨下骨囊肿的发生是临床DRA最常见的表现。骨囊肿常发生在舟状骨.月状骨、肱骨头、股骨头、髋臼上方。囊肿数量和大小随透析程的延长而增
14、加。囊性骨损害为多发性软骨下溶骨性改变，或关节侵蚀件改变，通常发生在透析5-16年。透析超过10年者50%60%的X线检查可见这种典型的骨病变。淀粉样骨损害的特征为多发性的、对称性软骨下溶骨性改变。绝大多数发生于滑膜关节附近，并常累及邻近关节襄和韧带，髓、腕和肩关节是最常见的受累部位(图18-4-5,18-4-6,18-4-7)。14透析相关性淀粉样变 骨活检示囊性病变中含2-MG淀粉样沉积物。发生于股骨颈的2-MG淀粉样沉积物。发生于股骨颈的2-MG淀粉样沉积可导致病理性骨折，膝关节附近的囊性病变常累及胫骨骺和髌骨，肩关节附近的侵蚀性病变也非少见。15透析相关性淀粉样变（五）、（五）、全身性
15、全身性22微球蛋白淀粉样变微球蛋白淀粉样变 透析相关淀粉样物质不仅沉积在骨关节组织，还可沉积在全身内脏组织，如心脏、胃肠道、肺以及内脏器官的中等血管等。透析相关淀粉样物质在内脏沉积并不少见，发生率超过30%，但程度通常较轻，临床表现不明显。也有极少数病例可引起心衰伴肺动脉高压、肠梗阻、胃肠道出血、穿孔、梗死、慢性腹泻等严重并发症。一项尸检研究显示，在透析超过10年的患者，左房心内膜、心肌、心房壁小血管以及左室小血管壁中可见2-MG 的沉积；透析超过15年的患者2-MG沉积的广泛性、严重程度更为明显，且二尖瓣附近的钙化区均有2-MG淀粉样物质沉积，提示2-MG与钙化有高度亲和力。另一项回顾性研究
16、发现，因胃肠道事件住院的患者经尸检或病理活检证实，1/3 的患者都存在淀粉样物质在胃肠道沉积。16透析相关性淀粉样变三、与三、与22微球蛋白淀粉样变相关的危险因素微球蛋白淀粉样变相关的危险因素1 1、年龄、年龄 开始透析的年龄越大，DRA发病率越高。2 2、透析程、透析程 透析程越长，DRA发病率随之增加。3.3.血液净化模式血液净化模式 有作者比较了不同血液净化模式的影响，发现使用高通量血液透析可将DRA的进展风险降至0.424，而非在线血液透析滤过可降至0.104，在线血液透析滤过可降至0.007。4 4、膜生物相容性、膜生物相容性 同为低通量透析膜，合成膜比补体容易激活的膜(铜仿膜、纤维素膜等)DRA发生率为低。5 5、透析液的组成和纯度、透析液的组成和纯度 使用超纯透析液被认为是减少淀粉样变的重要因素。6 6、其他、其他 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)GG基因型和载脂蛋白E的等位基因也被认为是发生CTS的危险因素。17透析相关性淀粉样变四、透析相关性淀粉样变的诊断和鉴别诊断四、透析相关性淀粉样变的诊断和鉴别诊断(一一)临床表现临床表现 患者表现不同程度的大小关节骨骼疼痛，四
