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1、相转移催化在药物合成中的应用课稿相转移催化在药物合成中的应用程方莉纲要:介绍了相转移催化的基来源理，分别介绍了液-液相转移催化反响，固-液相转移催化反响和三相转移催化反响的特色。侧重介绍了近来几年来相转移催化在药物合成中的应用进展，采纳相转移催化技术拥有操作简易、收率高、反响平和等特色，关于工艺技术的改良有重要的现实意义。重点词：相转移催化；相转移催化剂；合成；应用0 前言：相转移催化（PhaseTransferCatelysis）简写是PTC，是六七十年月发展起来的有机合成新方法，也是当前药物合成和工艺改良中最具吸引力的一项新方法、新工艺，其使用范围波及到有机合成的各样种类反响，并且能够缩短
2、反响时间、提升反响收率和选择性。该技术应用于非极性溶剂中拥有反响条件平和、反响速度快、收率高、产质量量好等特色。所以，在近三十年来，该技术的研究与应用获得了快速的发展。1 相转移催化剂及反响原理相转移催化是指一种催化剂能加快，或许能使分别处于两种互不相溶的溶剂中的物质发生反响，反响时，催化剂把一种实质参加反响的实体，从一相转移到另一相中，以便使它于底物相遇而发生反响。这类现象和过程叫相转移催化作用，这类催化剂叫相转移催化剂。一般存在相转移催化的反响，都存在水溶液和有机溶剂两相，离子型反响物常常可溶于水相，不溶于有机相，而有机底物则可溶于有机溶剂之中。不存在相转移催化剂时，两相互相隔绝，几个反响
3、物没法接触，反响进行得很慢。相转移催化剂的存在，能够与水相中的离子所联合，并利用自己对有机溶剂的亲和性，将水相中的反响物转移到有机相中促进反响发生。1.1相转移催化剂相转移催化剂有翁盐、聚醚和高分子载体催化剂三大类此中常用的有三乙基苄基氯化铵(TEBA)、溴化四丁基铵(TBAB)、四丁基碘化胺(TBAI)、18一冠醚一6、二苯并一l8一冠醚一6、聚乙二醇一400(PEG一400)、新洁尔灭、度米芬等。近来几年来，因为手性药物的大批应用，用于合成手性药物的手性相转移催化剂成为相转移催化剂研究热门之一。比如，抗帕金森药物L一多巴近似物3，4-二羟基苯丙氨酸(6一F氟一L_多巴)是帕金森病治疗药物L
4、一多巴的近似物，已宽泛应用于帕金森氏病的初期诊疗和部分肿瘤的鉴识诊疗，当前，在合成中最有应用价值的是用操作简易的亲核手性相转移催化对映选择烷基化法合成较高对映纯度的6_鹅F氟一L一多巴1。所用相转移催化剂为溴化O(9)一烯丙基一N一(9-蒽甲基)辛可尼丁铵，构造如图1H2CN+图1手性相转移催化剂近来几年来，相转移催化剂已经宽泛应用于代替、除去、缩合、氧化、复原、酰化、偶联以及立体选择等反响中。2 代替反响2.1亲电代替5 一硝基水杨酸是常用的医药、化工中间体，可用水杨酸和7O硝酸于70C反响获得，该法腐化大，收率仅33%。朱惠琴2以乙酸为溶剂，PEG一400为相转移催化剂，用硝酸铈铵对水杨酸
5、进行硝化制得5一硝基水杨酸收率为63.3%，操作简易，选择性好。图25一硝基水杨酸的合成2 复原反响21抗菌增效剂溴莫替林溴莫替林是二氢叶酸复原酶克制剂，是甲氧苄氨嘧啶(TMP)的代替性新产品。金熔3等合成此中间体4一溴一3，5-二甲氧基苯甲醛时以PEG一400为相转移催化剂，结果与未用相转移催化剂对比收率提升了30%。图34一溴一3，5-二甲氧基苯甲醛22白藜芦醇(Resveratrol，3，4，5一trIhydroxystilbene)白藜芦醇拥有抗高血压，冠状动脉扩充等成效，并能克制肿瘤发生白藜芦醇在植物中含量低，文件报导的合成方法存在原料难得，路线复杂，收率不高等弊端。卓广澜4等以3，
6、5一二羟基苯甲酸为原料，经过五步反响(反响顶用相转移催化剂PEG一400)获得目标产物，收率高且反响时间缩短。图4白藜芦醇的合成3 除去反响特比萘酚(Terbinafine)是真菌角鲨烯的双氧化酶特异性克制剂，用于治疗浅表皮肤真菌病，可VI服、局部给药，疗效好、毒性低。韩莹等521在合成其重要中间体3，3-二甲基丁炔时用TBAB催化反响，使收率提升到90%(文件未用相转移催化剂收率70%)。图53，3-二甲基丁炔的合成4 酰化反响克林霉素磷酸酯是克林霉素的衍生物，其抗菌活性高、汲取快、水溶性好、副作用低，临床上被国内外广大医生应用，胡国强等6在合成克林霉素磷酸酯时，用TBAI催化磷酸化反响，获
7、得中间体。收率85.4%。图5克林霉素磷酸酯的合成5 氧化反响酮洛芬化学名3一苯甲酰基一2一甲基苯乙酸是消炎镇痛作用强、不良反响小的非甾类抗炎药，合成报导许多，可是因为反响为非均相反响，大多存在操作复杂、生产周期长、收率低的弊端。范琦等7用阳离子表面活性剂度米芬(domiphenbromide)为相转移催化剂，以苯为有机相，氢氧化钠水溶液为水相，催化氧化由图9中A制得B，收率69，纯度99.5%，不经重结晶即可达到2005版药典的质量要求。图6酮洛芬的合成6 结论展望因而可知，相转移催化使很多用传统方法很难进行的反响或许不可以发生的反响能顺利进行，并且拥有选择性好、条件平和、操作简单、反响速度
8、快等长处，拥有很好的适用价值。近来又将相转移催化技术与超声波技术联用，更能缩短反响时间，提升产率。相转移催化法在药物合成中势必找到广阔的新用途。参照文件1唐刚华，唐小兰，张岚亲核手性相转移催化对映选择烷基化法合成6一氟一多巴J 中国药物化学杂志，2002，12(1)：39-422 朱惠琴5一硝基水杨酸的制备J中国医药工业杂志，2005，36(4)：2013金熔，王尔华，杨友田溴莫替林的合成J中国药科大学学报，2000，31(1)：l 一24 卓广澜，沈振陆，姜会玲天然产物(E)-白藜芦醇的全合成J中国药物化学杂志，2002，12(3)：1521545韩莹，黄嘉梓，屠树滋特比萘酚的合成J中国药科大学学报，2001，31(1)：8-96胡国强，张中权，许启泰克林霉索磷酸酯的合成J中国抗生素杂志，2003，28(8)：4634647范琦，程秀华，张琴酮洛芬的相转移催化合成J中国医药工业杂志，2005，36(11)：66466致谢在此论文达成之际，我由衷感谢
