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1、PNL2在黑素瘤中的表达及意义3200字 摘要目的：通过检测PNL2单克隆抗体在不同类别黑素瘤中的表达情况，探讨PNL2在黑素瘤诊断中的意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测47例黑素瘤（黏膜黑素瘤11例，肢端黑素瘤24例，非肢端黑素瘤12例），10例正常皮肤组织中PNL-2，S-100，HMB-45的表达情况，分析它们与患者临床生物病理特征的关系。结果：黑素瘤组PNL-2阳性率为87.23%（41/47），正常皮肤的表达率为10%（1/10），差异有统计学意义（P0.05）；黏膜黑素瘤中PNL2表达阳性率明显大于S100、HMB45（P0.05）；黏膜黑素瘤中PNL2染色阳性率明显大于S10
2、0、HMB45（P0.05）。见表3。 3 讨论PNL2蛋白（PNL2 protein，简称PNL2）是一种抗黑素瘤相关抗原单克隆抗体，在黑素瘤相关免疫标记物中研究相对较少。Rochaix等102003年首次提出PNL-2是一种新的单克隆抗体、主要针对抗黑素细胞抗原。最初，PNL2是以人生长抑素受体为抗原而生产的单克隆抗体，理论上该重组蛋白可以与人生长抑素受体第2亚型（SST2）的羧基端相结合。最终发现PNL2不能与SST2相结合，但可以与黑素细胞和粒细胞中的某种未知抗原相结合。目前与PNL2相对应的抗原尚未明确。本研究针对PNL2检测灵敏度和特异性分别为87.23%（41/47）和91.49
3、%（43/47），可见PNL2的特异度较高。与传统抗体S100、HMB45相比在诊断肢端黑素瘤和非肢端黑素瘤，PNL2并未显示出优势；但在黏膜黑素瘤中S100和HMB45的表达均低，而PNL2却相对表达高，与此同时，相比肢端、非肢端黑素瘤而言，PNL2的阳性率在黏膜黑素瘤中阳性率最高，达72.73%，可见PNL2尤其适合S-100和HMB45阳性率低的黏膜黑素瘤的诊断。Morris等11曾用PNL2在9例均起源于鼻腔鼻窦黏膜黑素瘤中的试验结果显示，4例弥漫性阳性染色中PNL2阳性率为77.8%，HMB45为77.8%，Melan A为50%，S100为87.5%和MITF为40%。另外3例PN
4、L2优于Melan A和MITF。类比HMB45对黏膜黑素瘤的高灵敏度，PNL-2对黏膜黑素瘤的灵感度较高，优于Melan A和MITF，且特异性优于S100。因此，Morris等11提出PNL2可作为头颈部黏膜黑素瘤诊断的重要辅助指标。Aung等12的研究发现在黏膜黑素瘤中，PNL2阳性率很高，可替代黏膜黑素瘤阴性率较高的S100、KBA62等免疫标记物。由于位于头部和颈部的黏膜黑素瘤的组织学诊断较为困难，且免疫组化染色在皮肤病变的表达结果并不可靠。与Rochaix等10 的研究相比，他们发现PNL2免疫染色标记广泛应用于正常或恶性人类组织和各种黑素细胞病变范围的分析，有很高的特异性，给予皮
5、肤黏膜和口腔黏膜黑素细胞的细胞质和粒细胞免疫组化染色时，PNL2显示高表达。与本次研究结果相同。本研究发现PNL2在正常对照组的黑素细胞中不表达，对照组出现1例假阳性，考虑到Rochaix等10指出在不同的痣组织学类型如皮内痣、表皮痣和混合痣，PNL2大多数都是阴性，只有散在分布的痣细胞在其真皮乳头层才能被标记。因此，推测出现假阳性可能与分布真皮乳头层的痣细胞有关。另外，根据Busam等9采用传统的石蜡组织切片和几种组织微阵列板，检测PNL2、Melan A/MART-1（A103）、Tyrosinase（T311）、HMB45（GP100）和MITF（D5）在黑素瘤中的免疫反应，得出除了血管
6、平滑肌脂肪瘤、慢性髓性白血病和恶性异型外周神经鞘瘤（恶性Triton肿瘤）这三种非黑素瘤的PNL2表达阳性，其余非黑素瘤均为阴性。正常黑素细胞、嗜中性粒细胞及黑素细胞病变良性痣以及原发性恶性黑素瘤尤其是上皮样的变体，均显示PNL2表达阳性（但不包括其它正常的细胞类型）。因此，推测正常对照组假阳性与三种非黑素瘤和上皮样变体有关。 PNL2在黑素瘤中的阳性率与Clark分级有一定的关系，可见Clark分级偏中、晚期的黑素瘤PNL2阳性率明显高于Clark分级偏早期患者，与Ramos-Vara等10提出PNL2早期免疫染色黑素瘤患者，其阳性率较低的结果一致。可见，PNL2同S100、HMB45、Me
7、lan A、Tyrosinase、MITF等黑素瘤免疫标记抗体一样，对黑素瘤早期诊断的效果欠佳。本研究年龄大于60岁的黑素瘤患者PNL-2阳性率显著高于小于60?q的患者，鉴于Mayer等11的研究指出大于60岁的黑素瘤患者基础疾病较多，加上心理负担等综合因素使得他们的疾病进展较快，可能大多处于中晚期黑素瘤，故PNL2的阳性率较高。Mayer等11还报道近几十年来男性由于社会、心理负担较女性大，其黑素瘤进展较快，但本研究性别对PNL2染色阳性率无影响，可能与近些年女性的社会及心理压力也逐年增长有关。免疫组化是一种广泛用于日常病理诊断试验的一种检测技术，是一种具有精确、快速、费用低等特点12。P
8、NL2是一种研究较少的黑素瘤相关抗原单克隆抗体。其对黑素瘤具有普遍高特异性，尤其对其它标记物阳性率低的黏膜黑素瘤。因此，更多有关PNL2蛋白以及基因组的研究应受到人们的重视，以增加这种标记的临床应用，并有望用于黑素瘤的靶向治疗、预后判断、指导患者用药及为黑素瘤h患者提供最佳的个体化治疗方案。参考文献1Ackerman A，Klein O，McDermott DF，et al.Outcomes of patients with metastatic melanoma treated with immunotherapy prior to or after BRAF inhibitorsJ.Can
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