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1、第一章 药理学总论-绪言【目规定】1 掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学概念。熟悉药理学学科任务。2 理解药物与药理学发展简史。【教学内容】（一）药理学性质与任务1 药理学是研究药物与机体之间互相作用和规律及原理一门学科。 2 药物是用以防治及诊断疾病物质，在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动化学物质都属于药物范畴。3药效动力学(药效学) 研究药物对机体作用、作用规律及作用原理。4药代动力学(药动学)研究机体对药物作用及作用规律。 5药理学学科任务（1） 阐明药物作用机制；（2） 提高药物疗效；（3） 研究开发新药；（4） 发现药物新用途；（5） 摸索细胞生理、生化及病
2、理过程。 （二） 药物与药理学发展史1 药物学阶段 中华人民共和国神农本草经、本草纲目为药物学发展做出了重要贡献。2药理学发展 德国化学家 F.W. Serturner(1783-1841)分离吗啡；日后相继发现士(1819)，咖啡因(1819)，奎宁(1820)，阿托品(1831)；德国微生物学家 P. Ehrlich(1906)发现新胂凡纳明；德国R. Buchhneim(1820-1879)建立第一种药理学实验室；J N. Langley（1905）提出受体学说；20世纪药理学新领域及新药发现：抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。国内药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿
3、素研究方面做了重要贡献。3药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并浮现了许多药理学分支如临床药理学、生化药理学、分子药理学、免疫药理学、心血管药理学、神经药理学、遗传药理学、化学治疗学等。（三）药理学在新药研究与开发中作用新药涉及化学药、中药和生物药物新药研究过程分：临床前研究涉及药学、药理学研究 临床研究售后调研（四）学习药理学参照书1杨世杰主编.药理学 一版，北京：人民卫生出版社， 2杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，北京：人民卫生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford，
4、Connecticut，USA：A Simon and Schuster Company，1998.4Hardman JG，Limbird LE. Goodman Gilmans .The Pharmacological Basis of Therapeutics，Tenth edition，USA：McGraw-Hill Company,New York，.附 一、处方药与非处方药1. 处方药(1) 疾病必要由医生或实验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指引下使用，如治疗心血管疾病药物。 可产生依赖性药物：吗啡类、中枢性药物等。 药物自身毒性较大：如抗肿瘤药。 刚上市新药：对其活性、副作用
5、还要进一步观测。2. 非处方药（OTC ）二、药物名称1. 中文 采用中华人民共和国药物通用名称（药典名称）2.英文 采用国际非专利药名（INM）3. 商品名（trade mark name）例： 中文名：普萘洛尔英文名：Propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal ，angilol，cardinol. 第二章 药物效应动力学【目规定】1掌握药物基本作用及治疗效果。2 掌握药物作用量效关系。3 熟悉药物作用机制。理解构效关系。4 掌握药物与受体互相作用有关概念。理解受体类型及第二信使。【教学内容】（一） 药物基本作用和效应1 药物作用与药理效应药物作用是指药物对机体细胞
6、间初始作用，是动因，是分子反映机制。药理效应是机体器官原有功能水平变化，是药物作用成果。功能提高称兴奋；功能减少成为抑制、麻痹(paralysis) 药物作用选取性在一定剂量下，药物对不同组织器官作用差别性。药物作用特异性取决于药物化学构造，这就是构效关系。2药物作用临床效果治疗作用是指药物作用成果有助于变化病人生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。（1）对因治疗 用药目在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或称治本。（2）对症治疗用药目在于改进症状，称对症治疗，或称治标。（3）补充治疗也称代替疗法用药目在于补充营养物质或内源性活性物质局限性。不良反映(ADR)：凡不符和用药
7、目并为病人带来不适或痛苦有害反映。（1）副作用()在治疗剂量下，药物产生与治疗目无关其她效应。（2）毒性反映()药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生危害性反映。急性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致畸、致突变等。 （3）后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度如下时残存药理效应。（4）停药反映反跳) 突然停药原有疾病加剧。（5）变态反映(过敏反映)药物产生病理性免疫反映。（6）特异质反映：少数特异体质病人对某些药物产生特殊反映。（二） 药物剂量与量效关系1剂量效应关系：药理效应与剂量在一定范畴内成正比例。 剂量反映曲线：药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2量反映：药理效应
8、以数或量表达。最小有效浓度(阈浓度Cmin) 药物产生最小效应浓度。最小有效量（阈剂量）药物产生最小效应剂量。最大效应(效能)药物产生最大效应能力。个体差别效价强度：能引起等效反映药物相对浓度或剂量。 3质反映：药理效应用全或无、阳性或阴性表达。半数有效量(ED50)引起半数实验动物反映药物剂量。半数有效浓度（EC50）引起半数实验动物反映药物剂量。中毒量：引起中毒剂量。最小中毒量：引起中毒最小剂量。 致死量：引起动物死亡剂量。半数致死量（LD50）引起半数实验动物死亡药物剂量。极量：最大治疗量。治疗指数TI) TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50（三）药物作
9、用机制药物作用机制(药物作用原理)是研究药物作用道理，即药理效应是如何产生。1. 理化反映2. 参加或干扰细胞代谢过程 伪品掺入、抗代谢药3. 影响生理物质转运4. 对酶影响5. 作用于细胞膜离子通道6. 影响核酸代谢7. 非特异性作用8. 受体学说（四）药物与受体1受体是细胞在进化过程中形成细胞蛋白成分，能辨认周边环境中某些物质，并与之结合，并通过中介信息转导与放大系统触发生理反映或药理效应。受体性质：a 敏捷性b 特异性 c 饱和性d 可逆性R+ L RL 效应E+ S ESES E + 代谢物质e 多样性2配体能与药物特异性结合物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。3受体与药物互
10、相作用(1) 占领学说（Occupation theory by Clark,1926）药物作用强度与药物占领受体数量成正比，药物与受体互相作用是可逆；药物浓度与效应服从质量作用定律；药物占领受体数量取决于受体周边药物浓度、单位面积或单位容积内受体总数；被占领受体数目增多时，药物效应增强，当所有受体被占领时，药物效应达Emax.A + R = AR E， KD = AR/ ARKD：解离常数；由于 RT = R + AR (RT：代表受体总数)AR/RT = A/KD + A； 由于只有AR是有效， E/Emax = AR/RT = A/KD + A 当 A = 0，E = 0当 A KD，A
11、R/RT = 100%，Emax ，ARmax = RT当AR/RT = 50%，EC50，KD = A KD 代表药物与受体亲和力(mole)，即药物与受体结合能力。KD越大，亲和力越低。 pD2 = -logKD 内在活性:；即药物激动受体能力。 0 100%，E/Emax = AR/RT储备受体沉默受体(2) 速率学说 (3) 二态学说(two-model theory)5 激动药与拮抗药（1）激动药与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药：= 1某些激动药：与受体有亲和力，但内在活性较弱（1）。（2）拮抗药：与受体有亲和力，而无内在活性药物（= 0）。竞争性拮抗药：与激动药竞争同一受
12、体拮抗药。 配体 (L)，拮抗药(I)RT = R + LR + IR， LR/RT = L/KD + LLR/RT = L/L + KD(1 + I/KI)药物作用取决于 I/KI，I浓度愈高或KI愈小，效应低，拮抗作用强。如果LR/RT100%，激动药量效反映曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。如果增长竞争性激动药浓度，仍可达到Emax。 E/Emax = L/(KD + L ) = L/L + KD(1+I/KI)L/L 1 = L/KIL/L 是剂量比(dose ratio),如将L 到L/L倍，即能克服I拮抗作用。pA2是拮抗参数：当有一定浓度拮抗药存在时，激动剂增长1倍时才干达到原效应
13、，此时拮抗药负对数即拮抗参数， pA2 = -logI = -logKI非竞争性拮抗药与激动剂作用于同一受体，但结合牢固，分解慢或是不可逆，或作用于互有关联不同受体。（五）受体类型1门控离子通道型受体N，GABA 受体等属门控离子通道型受体。2G蛋白偶联受体Gs，Si，Gt(transducin)，Go,，D ,5-HT，M，阿片，嘌呤，PG 等受体属G蛋白偶联受体。3具备酪氨酸激酶活性受体胰岛素、上皮细胞生长因子(e EGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子 (,TGF-)、胰岛素样生长因子等受体属具备酪氨酸激酶活性受体。 4细胞内受体甾体激素、vitamin A，D、甲状腺激
14、素等受体属细胞内受体。5细胞因子受体白细胞介素、红细胞生成素、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、催乳素、淋巴因子等受体属细胞因子受体。（六）第二信使1.环磷腺苷cAMP)，D1，H2 Gs cAMP，D2,M，opioid GI cAMP2.环磷鸟苷(cGMP)3.肌醇磷脂：1,H1,5-HT1,M1,M3.等受体通过肌醇磷脂。4钙离子(七)受体调节1.向下调节：受体脱敏受体长期重复与激动药接触产生受体数目减少或对激动药敏感性减少。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生耐受性。2向上调节：受体增敏受体长期重复与拮抗药接触产生受体数目增长或对药物敏感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药反跳现象。 第三章 药物代谢动力学目规定 1.理解药物吸取、分布、生物转化、排泄基本概念及影响因
