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1、长期低剂量摄入睡瞬原药对大鼠毒性作用的研究李本长，邓磊，周宁(江西省职业病防治研窕院南昌330006)摘要目的研究长期低剂量摄入曝理瞬原药对大鼠的毒性作用，确定其最大无作用剂量，为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法将80只SD大鼠(雌雄各半)按体重随机分为4组，分别为睡唾瞬原药0.8mgkgbwd组、4.0mgkgbwd组、20.Omg/kgbwd和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠，同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标，并对结果进行统计学处理。结果富剂量组雄、雌性大鼠体质量增长缓慢，雄性大鼠高剂量组TG明显低于对照组，雌性大鼠高剂量组A1.P明显高于对照组，雌性大鼠高剂量组
2、TP、A1.B、TBI1.、CREA、G1.U明显低于对照组，雌性大鼠低、中、高剂量组CHE明显低于对照组，且有剂量效应关系：雄性大鼠高剂量组脑、肺、肾、肾上腺、睾丸的脏器重量系数明显高于对照组，雌性大鼠高剂量组脑、肺、肾的脏器重量系数明显高于对照组，窗剂量组的卵巢子宫的脏器重量系数明显低于对照组(PVO.05,pA1.BCREAG1.Uinhighdosegroupoffemaleratswerelowerthannormalcontrolgroupobviously,theA1.Pinhighdosegroupoffemaleratswerehigherthannormalcontrolg
3、roup,alsotheCHEinbothstudygroupoffemaleratswerelowerthannormalcontrolgroupobviouslyandhasdose-responserelationship,eventheratiosoforganandbodyinhighdosegroupthatincludingbrainlung、kidney%adrenaltesticleofmaleratsandbrain%lung、kidneyoffemaleratswerehigherthannormalcontrolgroupobviously,alsetheovarian
4、anduterusinhighdosegroupoffemaleratswerelowerthannormalcontrolgroupobviously(p0,05,p4.0mgkgbw20.0mg/kgbw。将受试物混入饲料中连续喂饲90d,动物自由饮水进食。1.3 检测指标1.3.1 日常观察和体重每天观察并记录实验动物各种状态及异常表现。期间每周测动物体重一次,并按本次各剂量组体重结果配制下周各组喂饲用粉料。在动物染毒结束后称取空腹体重，用于计算各剂量组脏器系数。1.3.2 血液学检测13周试验结束，隔夜禁食，股动脉取血，测定RBC、HGB、P1.T.WBC和白细胞分类(淋巴、中性、单核
5、)等指标。1.3.3血清生化检测股动脉取血5ml以3000rmin离心IOmin,分离出血清，测定A1.T、AST、A1.P、TP、A1.B、BI1.、BUN、CREAG1.UCHC)1.、TG、CHE等指标。1.3 .4脏器检查和脏器重量系数测定13周试验结束，取脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢(含子宫)测定其脏器重量系数。1.4 统计学处理实验所得数据以又S表示，采用SPSSI30软件包，组间均数比较采用1.SD”检验，数据分析采用单因素方差分析。2结果2.1 嘎理瞬原药对大鼠日常状态和体重的影响试验期间各组动物一般情况良好，无死亡、厌食和其它异常行为；高剂量组雄、雌性大鼠周平均
6、体重分别从第2周和第1周开始至实验结束均明显低于对照组(,VO.05,p0.01),其他显著性差异无毒理学意义，见表1、表2。表1长期低剂量摄入睡I理瞬原药对雄性大鼠体重的影响(XS,=10)染毒周数对照组低剂量组中剂量组高剂量组095.502.5595.402.6895.002.3695.302.501128.309.12136.506.77*134.305.23*127.304.222193.006.62196.407.21196.609.11186.206.39*3256.708.93255.3010.92250.0014.81242.0011.60*4326.7011.86325.30
7、12.73322.3019.51303.1018.84*5368.5012.55371.0020.20372.3024.55338.9026.05*6417.0019.97408.5018.79374.8022.91*348.8029.98*7435.4022.32435.2016.57404.7029.47*371.3031.53*8462.0027.74457.1029.07433.9033.40*397.5031.82*9477.2030.36472.9029.25457.2045.01424.4031.17*10492.8031.91485.3036.52446.8038.67*419
8、.6024.49*11520.9038.65518.6039.85499.7049.97452.9028.06*12492.9041.92488.2045.51467.241.77421.1027.01*13546.2045.58541.7038.89511.1049.33440.1022.10*与对照组比较夕VO.05,*与对照组比较p0.Ol表2长期低剂量摄入睡理瞬原药对雌性大鼠体重的影响(XS,=10)染毒周数对照组低剂量组中剂量组高剂量组092.605.3892.305.5292.005.4092.204.641132.408.61127.1011.40126.806.02120.804.89*2181.5015.55179.3015.56172.609.12162.408.07*3203.1017.08208.4016.74200.2010.67189.20ll.14*4227.4022.40226.0015.03221.909.36206.7012.81*5249.0028.03244.3023.73235.5010.85215.2017.93*6266.5029.97264.9020.30251.8011.
