易引起低血糖的药物.doc

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1、糖尿病是影响所有年龄段的人的一种慢性、终身性疾病。控制合适的血糖是糖尿病治疗的一个重要方面。低血糖症可能是糖尿病人所遭受的最常见的急性病。尤其对于使用胰岛素和(或)口服降血糖药治疗的糖尿病病人,药物诱导的低血糖是一个持续的威胁。不仅糖尿病患者,一般老百姓也会因为使用或食用了下述药物或食品等而诱发低血糖。1 胰岛素胰岛素是1型糖尿病病人治疗的唯一依靠。在2型糖尿病后期,大多数病人需要外源胰岛素补充治疗来控制合适的血糖。胰岛素葡萄糖和碳酸氢钠还被用于肾功能不全病人的高血钾症的治疗。几个因素影响着严重低血糖症的发生。糖尿病和胰岛素治疗持续的时间,血糖控制的程度,先前严重低血糖反应的病史和与之相关的高

2、发生率的严重低血糖。胰岛素的相对和绝对过量主要发生于在错误的时间给予了不正确的剂量,使用胰岛素或口服降血糖药超量,也见于长效胰岛素药物的释放、运动后、肾衰及饮酒后。大约25%久患1型糖尿病的病人可能会有一种“无知觉低血糖”症,从而导致经常发生的、严重的和长期的低血糖。2 磺酰脲类磺酰脲类药物降血糖能力与它本身的生物半衰期和代谢失活相关。氯磺丙脲主要由肾排泄,是磺酰脲类中生物半衰期最长的,因此对肾功能功能损伤病人的使用必须格外小心。甲苯磺丁脲和格列嗪主要在肝脏中转化而代谢失活。磺酰脲类通过直接作用于P-细胞释放胰岛素并可能通过致敏某些内源性胰岛素亲和物,如亮氨酸而导致低血糖。噻唑烷和二甲双胍及其

3、他一些药物因为与白蛋白有更高的亲和性而置换与其结合的磺酰脲类或竞争及抑制肝中参与磺酰脲类代谢和酶而导致低血糖。3 乙醇(酒精)乙醇过是量是美国各年龄组中低血糖所致昏迷和死亡的最主要原因。虽然在临床毫无疑问还有其他因素的作用,乙醇所导致的低血糖可能是抑制肝糖原生成的结果。在这种情况下,血浆中胰岛素和C-肽的浓度会比较低。血浆中胰高血糖素、氢化可的松和生长激素的水平虽然高于基准值,但一般低于基于低血糖的严重程度所估计的水平。乙醇还可加重由胰岛素或磺酰脲类所引起的低血糖。4 -肾上腺素能受体拮抗剂接受-肾上腺素能受体阻断药物治疗的糖尿病和非糖尿病病人都会产生自发的低血糖。其作用机制是抑制肝脏产生葡萄

4、糖。通过减少脂肪分解从而降低血浆非脂化脂肪酸的浓度,它们可以提高肌肉人中外周葡萄糖的摄取并间接少葡萄糖的异生作用。它们也钝化肾上腺素的反问调节作用,这不仅导致低血糖还延长了病症的持续时间。5 血管紧张素转化酶抑制剂许多抗高血压的药物具有影响葡萄糖代谢的副作用。血管紧张素转化酶抑制剂因为与其他药物相比有较少的副作用而被认为是治疗糖尿病病人高血压的一线药物。使用血管紧张素转化酶抑制剂和糖尿病病人出现低血糖症状的关联性存在争议,并且其机制不明。一些研究发现它可以提高对胰岛素的敏感性,如卡托普利促进皮下胰岛素的吸收。血管紧张转化酶抑制剂还可提高缓激肽的水平,从而降低肝内葡萄糖的产生。6 奎宁和奎尼丁抗

5、药奎宁和它的立体异构体奎尼丁已知可以在某些病人中诱导产生低血糖。奎宁诱导的低血糖是剂量依赖性的,而高剂量的硫酸奎宁可以在健康人中导致胰岛素介导的低血糖。这些他合物可以在低血糖浓度下刺激胰岛中胰岛素的释放。这可能是能过抵制电压敏感性的钾离子通道,激活钙离子通道而发挥作用的。7 喷他脒6%40%用喷他脒的病人会发生低血糖,并被认为是与此药相关的最常见的代谢异常。随着艾滋病的流行,用喷他脒治疗卡氏肺炎显著增加,由于使用这一药物而导致的血糖异常也变成一个严重问题。低血糖反应通常在治疗开始数天后观察到。这种低血糖常是复发的和严重的,有时导致不可逆的神经损伤。这是由胰岛中的溶细胞反应引起的,随着胰岛不断地

6、被破坏,病人最终发展成胰岛素缺乏和糖尿病。8 丙吡胺丙吡胺具有奎宁样活性,是一种心律失常药。它是现今非抗糖尿病类药物导致低血糖的最重要的原因之一。丙吡胺促进胰岛素的分泌而导致高胰岛素型低血糖。年老和肾功能障碍是一个严重的危险因子,因为在肾衰时它的半衰期延长。9 水杨酸类水杨酸类在过去被用作降血糖药,但因为毒性的原因而使用的时间很短。人们一般不知道治疗量的水杨酸类药物同磺酰脲类和双胍类化合物一样对糖尿病人和非糖尿病人都有降低血糖作用。水杨酸菜类降血糖作用的具体机制仍然不清,可能的机制包括降低肝糖原的生成和胰岛素的分泌,提高胰岛素的敏感性,从蛋白结合位点置换磺酰脲类化合物和阻止其从肾脏的外排。10

7、 磺胺甲聪唑-甲氧苄啶磺胺类抗菌药可以促进磺酰脲类的低血糖作用,而且可以不同磺酰脲类联用而单独产生低血糖症状。这是因为它们的结构与磺酰脲类相似,在一些敏感的个体中可以提高胰岛素的释放而易于导致低血糖症状。11 色氨酸和单胺氧化酶抑制剂虽然它们在临床中十分广泛使用,由这些药物所引发的低血糖症状的报道非常少见。它们在高剂量的时候可能导致低血糖,似乎单胺氧化酶抑制剂剂类中的联氨基与引起低血糖症状相关。12 舍曲林有人报道了舍曲林和磺酰脲类口服降血糖药联用所导致的低血糖症状,这可能与抑制细胞色素P450酶系有关,但具体的原因并不清楚。13 环丙沙星环丙沙星是一种广泛使用的喹诺酮类抗生素,是一种已知的细

8、胞色素P450酶系掏抑制。当服用格列本脲(降糖灵)的病人需要这种类型的抗生素时,临床工作者应当考虑这种潜在的相互作用。14 百日咳博代杆菌疫苗有报道称感染百日咳博代杆菌(Bordetella pertussis)或预防接种疫苗的婴儿出现低血糖相关的症状。运物中的体外实验表明百日咳博代杆菌可导致高胰岛素水平导致相应的低血糖反应。15 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的毒性可产生急性肝坏死而导致症状性的低血糖。16 锂有的报道称锂可以促进抗糖尿病药物的低血糖反应。17血液透析进行血液透析的病人可能产生低血糖而又意识不到。透析前起始血糖浓度低于5.5mmol.L-1或者未进食的病原体特别危险,尤其是当他们正

9、在使用胰岛素或其他降血糖药时。此时应当使用至少含有5.5mmol.L-1葡萄糖的透析液进行血液透析。18灭鼠优灭鼠优(Vacor)作为一种灭鼠药,是一种烈性的细胞毒剂。偶然摄入灭鼠优会导致严重的低血糖症。19利托君文献指出,母亲在怀孕期间服用利托君(ritodrine)预防早产而产出的婴儿常见低血糖症,而这在母亲本身却少见。利托君所导致的低血糖与它促进胰岛素的分泌有关。20沙丁胺醇单病例报道一外16个月婴儿由于沙丁胺醇过量而导致低血糖症状,这可能与刺激胰岛素的分泌有关。21阿开木果实食用这种植物的未成熟果实几小时或几天后,病人会干呕、呕吐、惊厥、昏迷和死亡,这与它所导致的严重低血糖症状有关。22杂类的药物有文献报道下面的药物在某一独立的病例中是药物诱导的低血糖的原因:苯丙胺、苯二氮革类、西苯唑啉、双香豆素、恩氟烷、乙硫异烟胺、L-胺四乙酸盐、依托咪酯、氟西汀、福美坦、呋塞米、氟哌啶醇、卤芬酯、氟烷、吲哚美辛、干扰素、异烟肼、利多卡因、锰、马普替林、甲氟喹、奈法唑酮、奥曲肽、奥芬那君、土霉素、对氨基苯甲酸、对氨基水杨酸、吩噻嗪、保泰松、苯妥英、吡罗昔康、右丙氧芬和司来吉兰。

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