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1、化疗相关性呕吐的治化疗相关性呕吐的治疗及进展疗及进展Nausea and Vomiting2化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展1 1、恶心：咽部及上腹、恶心：咽部及上腹、恶心：咽部及上腹、恶心：咽部及上腹部不适，胃张力和蠕动部不适，胃张力和蠕动部不适，胃张力和蠕动部不适，胃张力和蠕动减弱，幽门和贲门开放。减弱，幽门和贲门开放。减弱，幽门和贲门开放。减弱，幽门和贲门开放。2 2、干呕：胃窦部和腹、干呕：胃窦部和腹、干呕：胃窦部和腹、干呕：胃窦部和腹壁肌肉收缩，腹压增加，壁肌肉收缩，腹压增加，壁肌肉收缩，腹压增加，壁肌肉收缩，腹压增加，食管及咽部开放。食管及咽部开放。食管及咽部开
2、放。食管及咽部开放。3 3、呕吐：胃和、呕吐：胃和、呕吐：胃和、呕吐：胃和/或小肠或小肠或小肠或小肠内容物经食管和口腔排内容物经食管和口腔排内容物经食管和口腔排内容物经食管和口腔排除体外。除体外。除体外。除体外。Definition of emesis.(Three phases)呕吐反射过程（三个阶段）呕吐反射过程（三个阶段）1.1.NauseaNausea-the inclination or feeling of -the inclination or feeling of imminent desire to vomit,usually felt in imminent desire
3、to vomit,usually felt in the throat or epigastrum.Associated the throat or epigastrum.Associated with decreased activity of the stomach.with decreased activity of the stomach.2.2.RetchingRetching-the labored rhythmic -the labored rhythmic contraction of respiratory and contraction of respiratory and
4、 abdominal musculature that frequently abdominal musculature that frequently precedes or accompanies vomiting.precedes or accompanies vomiting.3.3.VomitingVomiting-the forceful oral expulsion of -the forceful oral expulsion of gastric contents via retroperistalsis.gastric contents via retroperistals
5、is.(Abdominal effects).(Abdominal effects).3化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展迷走兴奋表现迷走兴奋表现恶心恶心干呕干呕呕吐呕吐发生机制发生机制4化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展5化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展 症状症状 严重程度（评分）严重程度（评分）呕吐呕吐 1（168）恶心恶心 2（156）脱发脱发 3（108）顾虑将要进行的化疗顾虑将要进行的化疗 4（96）在门诊接受治疗在门诊接受治疗 5（54）不得不接受注射不得不接受注射 6（53）呼吸短促呼吸短促 7（49）持续疲劳持续疲劳 8（
6、47）失眠失眠9（40）影响家庭影响家庭/伴侣伴侣10（39）影响工作影响工作/家务家务11（34）焦虑焦虑/紧张紧张 12（29）抑郁抑郁13（26）体重下降体重下降 13（26）癌症患者对化疗的担忧：癌症患者对化疗的担忧：恶心，呕吐恶心，呕吐最令癌症患者恐惧的经历不能正确的不能正确的认识认识化化疗疗的有益性的有益性害怕和担心身体不能耐受化害怕和担心身体不能耐受化疗疗的毒副作用的毒副作用10%20%需要化疗的患者拒绝6化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展CINV的发生机制、对策、分类、影响因素7化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
7、化疗导致的恶心呕吐的病理生理学化疗导致的恶心呕吐的病理生理学化疗导致的恶心呕吐的病理生理学8化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展预期性呕吐预期性呕吐Anticipatory急性呕吐急性呕吐Acute 迟发性呕吐迟发性呕吐 Delayed化疗化疗24 hours具有中高度催吐的化疗引起的具有中高度催吐的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续恶心呕吐反应至少持续3天天CINV类型类型Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting(CINV):化疗导致的恶心呕吐化疗导致的恶心呕吐l突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐l难治性呕吐：CINVCINV
8、预防和解救措施失败预防和解救措施失败9化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展2004年意大利佩鲁贾会议达成共识年意大利佩鲁贾会议达成共识先后被先后被MASCC/NCCN/ASCO 所采用所采用HIGH 高度致吐风险高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险轻度致吐风险10-30%MINIMAL 轻微致吐风险轻微致吐风险 1500 mg/m2顺铂顺铂 50 mg/m2蒽环类蒽环类环磷酰胺环磷酰胺1500 mg/m2异环磷酰胺异环磷酰胺顺铂顺铂 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛(iv&口服口服)白蛋白结合型
9、紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体多柔比星脂质体培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔单抗西妥昔单抗赫赛汀赫赛汀(曲妥珠单抗曲妥珠单抗)贝伐单抗贝伐单抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希罗达希罗达(卡培他滨卡培他滨)PRN推荐推荐(口服抗肿瘤药口服抗肿瘤药)10化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展HIGH(高度致吐风险)MODERATE(中度致吐风险)AC方案(蒽环类+环磷酰胺)顺铂 50 mg/m2环磷酰胺 1500 mg/m2卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺达卡巴嗪 氮芥丙卡巴肼(口服)链脲霉素顺铂 75 mg/m2伊立替康长春瑞滨(口服)阿霉素表
10、阿霉素环磷酰胺1500 mg/m2环磷酰胺(口服)异环磷酰胺白消安 4 mg/d阿糖胞苷 1 g/m2阿扎胞苷白介素-2 12-15 万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素洛莫司汀卡莫司汀250 mg/m2Vp-16(口服)伊达比星伊马替尼(口服)放线菌素D美法仑 50 mg/m2甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀 300 mg/m2AE-611化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展LOW(轻度致吐风险)00MINIMAL (轻微致吐风险)紫杉醇多西他赛(iv&口服)吉西他滨卡培他滨培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低剂量)100-200
11、mg/m2甲氨蝶呤 50-250 mg/m2丝裂霉素氨磷汀300 mg/m2多柔比星脂质体贝沙罗汀米托蒽醌尼罗替尼紫杉醇-白蛋白纳米粒VorinostatIxabepilone西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗吉妥珠单抗阿仑珠单抗贝伐单抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼达沙替尼厄洛替尼长春碱长春新碱长春瑞滨美法仑(口服低剂量)甲氨蝶呤50 mg/m2羟基脲(口服)博来霉素-干扰素奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨来那度胺喷司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鸟嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亚胺门冬酰胺酶硼替佐米AE-712化疗相关性呕吐的治疗及进
12、展化疗相关性呕吐的治疗及进展CINVCINV的影响因素的影响因素l l药物因素药物因素l l化疗药物致吐作用的强弱化疗药物致吐作用的强弱l l药物单次剂量和用法，是否联合化疗药物单次剂量和用法，是否联合化疗l l既往化疗是否合理有效应用镇吐药既往化疗是否合理有效应用镇吐药l l非药物因素非药物因素l l年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者l l既往化疗恶心呕吐控制不良者既往化疗恶心呕吐控制不良者l l低酒精摄入量低酒精摄入量l l胃肠道手术治疗者胃肠道手术治疗者六月 241313化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展呕吐的神经递质与药物 多巴胺多巴胺多
13、巴胺多巴胺 甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、氯丙嗪、氯丙嗪、氯丙嗪、氯丙嗪、组胺组胺组胺组胺 苯海拉明、苯海拉明、苯海拉明、苯海拉明、异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪 乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱 阿片类物质阿片类物质阿片类物质阿片类物质、受体受体受体受体 5-HT 5-HT5-HT 5-HT5-HT 5-HT5-HT 5-HT3 3 3 3受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 P P P P物质物质物质物质 NKNKNKNK1 1 1 1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂皮质类固醇、苯二氮卓类皮质类固醇、苯二氮卓类14化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展
14、常用的止吐药物1.1.1.1.多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮2.2.酚噻嗪类：酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静3.3.肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素：4.4.抗组胺药（苯海拉明）抗组胺药（苯海拉明）5.5.5HT35HT3受体拮抗剂：受体拮抗剂：恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等6.NK-16.NK-1受体拮抗剂：受体拮抗剂：阿瑞吡坦阿瑞吡坦 目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物帕洛诺司琼帕洛诺司琼补充足够的水及电解质仍然是最好的、补充足够的水及电解质仍然是最好的、最安全的止吐方法之一最安全的止吐方法之一
15、15化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展Aprepitant-NK1（物质）受体拮抗剂P P物质物质:n nP P物质参与了致吐过程物质参与了致吐过程,P P物质通过物质通过NK1NK1受体发挥作用受体发挥作用n n神经激肽神经激肽1(NK1)1(NK1)受体是速激肽受体是速激肽P P物质的结合位点，位于脑干呕物质的结合位点，位于脑干呕吐中枢吐中枢n nP P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT5-HT共同存在共同存在于嗜铬细胞于嗜铬细胞Aprepitant(Aprepitant(阿瑞吡坦阿瑞吡坦):):n n为为NK1NK1
16、（P P物质）受体的拮抗剂，阻断物质）受体的拮抗剂，阻断P P物质的结合位点物质的结合位点n n与与5-HT35-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效引起的急性和迟发性呕吐的疗效16化疗相关性呕吐的治疗及进展化疗相关性呕吐的治疗及进展5-HT35-HT3受体拮抗药的止吐作用机理受体拮抗药的止吐作用机理l l5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，其受体分是人体内一种重要的中枢递质，其受体分为为5-HT15-HT1，5-HT25-HT2，5-HT35-HT3，5-HT45-HT4等等4 4种类型及若干亚型。种类型及若干亚型。l l与致吐有关的与致吐有关的5-HT35-HT3受体广泛分布于中枢神经系统受体广泛分布于中枢神经系统(AP)(AP)、孤束核孤束核(NTS)(NTS)和外周神经系统和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交迷走神经、交感神经、副交感神经等感神经等)的神经细胞上。的神经细胞上。l l5-HT35-HT3受体拮抗药可能作用于受体拮抗药可能作用于:1.1
