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1、2022西他列汀可减少多囊卵巢综合征患者的脂肪并控制血糖水平（全文）【导语】近期，在内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表的最新研究成果说明，西他列汀 可抑制二肽基肽酶-4 （ DPP4 ）,增加生长激素的分泌，改善多囊卵巢综合 征女性患者的血糖和心血管功能。多囊卵巢综合征（PCOS ）又称Stein-Leventhal综合征，是育龄期妇女 最常见的妇科内分泌疾病。多在青春期发病，临床特征为雄激素分泌过多、 卵巢多囊性改变、排卵功能障碍。表现为多毛、座疮、月经异常、不孕等。PCOS经常被定义为临床综合征,
2、而并不是依据卵巢囊肿的存在与否认义。 在典型病例中，卵巢含多个2-6mm的卵泡囊肿，有时较大的囊肿含有闭 锁的细胞。卵巢可以增大，有光滑、增厚的包膜；卵巢大小也可以正常。据统计，PCOS在育龄女性中发病率为5%-10%o瘦弱不孕患者中80% 患有PC0So我国不孕患者中80%患有PCOS。近些年研究证明，PCOS 除影响生殖功能外，还会影响机体的代谢功能，表现为胰岛素抵抗和高胰 岛素血症，可增加子宫内膜癌、血脂异常、心血管疾病和n型糖尿病的风 险。疾病病因：PCOS确切的病因尚不明确。目前认为，PCOS病因多集中在以下几个方遗传因素：PCOS发病多表现为家族聚集性，被认为是多基因疾病，与 其相
3、关的基因有高雄激素血症相关基因，如促卵泡激素基因、促黄体生成 基因等；另外一种是高胰岛素血症有关基因，如胰岛素基因、胰岛素受体 基因和胰岛素样生长因子基因等。因此，PCOS可能是多基因、多因素作 用导致。环境因素：地域、营养、生活方式等因素有时候可能成为PCOS的危险因素和易感因素。如双酚基丙烷就是其中一类内分泌干扰物。它是一种雌 激素增塑剂，在人们日常生活中被广泛使用，它具有微弱的雌激素作用。炎症：卵巢病理活检结果研究说明，病变卵巢部位存在大量的巨噬细胞 和淋巴细胞浸润，推测炎症细胞可导致胰岛素抵抗和高雄激素血症，继而 导致PCOSo肥胖：肥胖后体内循环游离脂肪酸的浓度增高，使血中胰岛素浓度
4、受到 影响，从而引起PCOS的发生；肥胖还会降低激素结合球蛋白水平，增加 雄激素和胰岛素分泌及胰岛素抵抗。流行病学调查显示，肥胖女性中有约 30%的人群患有PCOS ,是正常体重女性的6倍。药物介绍： 西他列汀为糖尿病类治疗药物。本药为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药，通 过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平。葡萄糖依赖性促 胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-l(GLP-l),是针对膳食摄入而释放 的肠降血糖素。GLP-1和GIP均由DPP-4快速代谢，导致其促胰岛素作 用丧失。该药抑制肠降血糖素经DPP-4的降解，故能增强GLP-1和GIP 的功能，增加胰岛素释放并降低循
5、环中胰高血糖素水平。研究内容：前期的研究证明，在PCOS患者的特征之一是生长激素分泌减少，此类患 者通常会出现超重、心血管疾病增加以及糖尿病等病症。生长激素是由垂体分泌的激素，能促进骨骼、内脏和全身生长、促进蛋白 质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。分 泌缺乏可导致组织型纤溶酶原激活物(tPA )活性降低，血管舒张功能下 降以及静脉阻塞的纤溶反响缺陷。此外，生长激素还可调节脂肪的合成与 代谢。研究说明，在内脏脂肪过多的女性人群中，生长激素水平可低于正 常值4倍。因此，生长激素分泌缺乏常常会引起机体肥胖和心血管功能障 碍。目前，尚无批准用于治疗多囊卵巢综合征的药物。治疗
6、建议一般多为减肥、 控制多毛或月经减少、治疗胰岛素抵抗。因此，研究者在临床中检测糖尿 病治疗药物-西他列汀是否能改善PCOS肥胖患者生长激素的分泌水平， 控制葡萄糖的代谢，以及其对血管系统的影响。该研究是一项双盲、交叉性的研究（NCT02122380 ）洪纳入18名PCOS 肥胖女性（BMI25kg/m21患者每天服用西他列汀100毫克或抚慰剂， 治疗1个月。在治疗期间，患者接受75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT ） 以评估血管功能和身体状态。通过每10分钟静脉采样12小时评估生长激 素分泌情况。在口服葡萄糖耐量试验期间，西他列汀具有以下功效：。西他列汀可显著性增加GLP-1和胰岛素分泌（胰岛素平均分泌指数从1.9 增至3.2 ）,同时患者血液中葡萄糖峰值水平降低。治疗一个月后，西他列汀降低了腹部肥胖，但未影响心血管功能。西他列汀可增加生长激素的半衰期 泮衰期从13.9min增加至17.0min ; 同时,脉冲间隔从53.2mi增加到77.3min。结论与展望：临床研究结果说明，西他列汀治疗一个月可增加肥胖多囊卵巢综合征患者 生长激素的分泌，延长生长激素的半衰期；提高GLP-1水平；增加胰岛素 分泌，改善血糖水平；减少腹部脂肪。作为糖尿病类治疗药物的西他列汀可能具有用于PCOS肥胖患者的治疗的 潜力。
