高中生物生物科学与健康33生殖健康素材浙科版2.

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1、第3节 生殖健康艾滋病之发现历程警告离奇的卡氏肺囊虫肺炎 1980年10月,加州大学洛杉矶分校的Michelael D. Gottlieb医生遇到了一位不寻常的患者。这位31岁的年青人的口腔和食管发生了严重的白色念珠菌感染,血液中CD4+T 淋巴细胞下降至几近于零,随后患者浮现极度疲劳、气急、干咳、高热、大汗,对她进行纤维支气管镜检和支气管肺泡灌洗显示,她患的是一种极其罕见的肺炎:卡氏肺囊虫肺炎。卡氏肺囊虫是一种常用的寄生虫,它广泛存在于人和某些哺乳类的肺组织内。其隐性或潜在性感染相称多见,但健康人感染后一般不发病,因此,由它所致的肺炎是罕见的,几乎只发生于器官移植后使用免疫克制剂或放疗、晚期

2、癌症以及患先天性免疫缺陷病的患者中。而这位病人合法壮年,没有任何已知因素可以解释她这非同寻常的严重免疫缺陷。 同年10月的稍晚些时候, 洛杉矶Weisman医生又接连发现了两例卡氏肺囊虫肺炎病例,1981年初,第四个病例浮现了,紧接着是第五例。 所有这些患者均有一种相似的特性:她们都是年轻的同性恋者。而在此之前的1978-1979年,在同性恋社区开业的医生们就已经发现,这一人群中有越来越多的人浮现了多种免疫缺陷问题,涉及肝炎、性病、多种病毒性感染、寄生虫病等。 五位患者先后死去,既有的治疗对她们几乎毫无协助,面对这一状况,Gottlieb医生感到了状况的急切,她向医学界的同行们发出了警告,在最

3、初向新英格兰医学杂志-全美最负盛名的医学杂志-发出的呼吁被回绝后,她想到了亚特兰大疾病控制中心(CDC)。 CDC是美国也是全世界最佳的流行病控制和研究机构之一, 它的职责就是监护人群中疾病发生流行的趋势,发出警告,找到病因,控制疾病传播,扑灭疫情。为了这一目的,它拥有装备精良的实验室,全世界第一流的公共卫生和流行病学家以及强有力的经费支持。每周,CDC都会刊登一份公示发病率与死亡率周报报告一周以来全美121个大都市中疾病发生、流行以及死亡状况。 Gottlieb医生的报告引起了CDC同仁的关注,通过审核之后,1981年6月 5号她的发现以卡氏肺囊虫肺炎-洛杉矶为题刊登于该刊第三十卷第一期。此

4、后不久,新英格兰医学杂志结识到问题的严重性后,也在同年稍晚些时候刊发了Gottlieb等人的报告。 警告不可思议的肉瘤 与此同步,纽约大学医学院皮肤病学和微生物学专家Alvin Friedman-kien医生向CDC报告了另一种极为罕见的疾病的忽然爆发-卡波西肉瘤(kaposisarcoma)。 卡波西肉瘤最早由匈牙利医生Morit Kaposi于1872年报道。 这是一种分化较好的,由血管增生导致的多发性恶性肿瘤,多发生于50岁以上的老年男性,以东欧、地中海地区和亚撒哈拉非洲较多。一般而言,该病几乎绝无也许在年青人身上发生,虽然在上述相对高发地区的老年人中,也是一种罕见病。然而,1981年4

5、月,Friedman-kien 医生发现的两名患者都是青年男性,也都是同性恋者。接下来,这位医生向她在纽约的同行写信以理解以往有无类似病人,在几天之内她就收集到了30多种相似病例,而所有病人都是性欲活跃的年轻男同性恋患者。卡波西肉瘤的发生在免疫学上非常明显的是与免疫克制或缺陷有关的,为什么这些合法壮年的人们会如此不幸呢? 在接到Friedman-kien的报告后,CDC性病研究中心主任,流行病学家JamesW.Curran 来到纽约以核算她的发现。最初,curran和她的同事们似乎并未意识到在洛杉矶Gottlieb 医生所报告的病例与纽约的病例是有关的,不久后来,她们才拟定了这两者之间的关系。

6、1981年7月4号,CDC公报刊登的第二篇文章引起了国际医学界的轰动,该文题为男同性恋者中的卡波西肉瘤和卡氏肺囊虫肺炎,作者为Friedman-kien及其同事。CDC所加的编者按向全球的医学界发出了应当密切关注卡波西肉瘤、卡氏肺囊虫肺炎,以及其她也许浮现的与男同性恋者免疫克制有关的疾病的警告。 同年6月,法国克劳德贝尔纳医院的W.Rozenbaum医生在一位法航空中服务员的身上发现了卡氏肺囊虫肺炎,在对即往病毒的回溯中,她又发现好几种类似患者。人们开始意识到,这一发生在美国的疾病也许并不只是一种区域性问题,而是一种世界性的流行病。 CDC抽丝剥茧以上这些病例报告,使 CDC结识到这一疾病的严

7、重性,为了拟定病因,找到对的的对策。CDC决定成立一种特别工作组,负责人为 Curran医生。她们一方面编制了详尽的调查表,开始进行病例对照研究(case control study),这是流行病学中拟定某种疾病及有关因子的最有效措施之一。这一措施的核心是以某一人群内(本例即同性恋人群)一组患有某种病(即卡波西肉瘤和卡氏肺囊虫肺炎)和同一人群内未患该病,但在与患者有关的某些已知因素方面和病例组相似的人(称为对照)作为研究对象,调查她们过去对某个或某些可疑病因(研究因素)的暴露的有或无及暴露限度(剂量);通过对两组暴露史的比较,推断研究因子作为病因的也许性。可见,要使病例对照研究成为也许,就必须

8、先拟定可疑的病因,因此,CDC的专家们编制了一份长达23页的调查表,以期通过具体的询问,能找出有关因素。 在编制量表的过程中,Curran及其同事一方面需要拟定的是哪些方面的因素是需要加以调查的,她们对洛杉矶、旧金山、纽约和迈阿密的患者进行了访谈。在这一过程中,她们发目前这些患者中性活动是十分活跃的,多数人有多达数十个甚至上百个性伙伴,这再次加深了她们对这一疾病在传播途径上与性活动的关系的结识。另一方面,与患者的谈话还证明了存在对多种药物和毒品的广泛滥用。特别是一种俗称“激动(Rush)”和“爆破者(poppers)”的血管扩张剂,更是引人注目。 它可以扩张阴茎和肛门直肠粘膜下的血管,从而激发

9、性欲和延长快感。 通过这些访谈,研究人员大体拟定了需要对受访者的那些方面进行理解。但为了尽量的涉及一切也许的有关因素,这一调查表十分详尽。以至于在调查进行之初,调查员们对向有关受访者提出如下问题感到十分尴尬,如有关性生活和使用毒品和药物的问题。CDC不得不对调查员进行“初步脱敏”培训,以使她们能镇定自若并恰当的提问。 在完毕准备工作后,调查于1981年10月1号开始,一切进展顺利,几乎所有的受访者都十分派合。实地调查于同年12月1号结束。接下来就是在用计算机对获得的信息进行分析和记录解决。不久,就有了初步成果。即较之健康对照者,患者们在性生活上要更为活跃得多,她们拥有的性伙伴数倍甚至数十倍于其

10、她健康看同性恋者。而最初有关爆破者也许是病因的想法看来是不可靠的(虽然后来的进一步研究显示这种硝酸酯类药物可以干扰免疫功能,显示有增进卡波西肉瘤发病的作用)。因此,可得出结论:这是一种性传播疾病(sexually trasmitted disease)。 从GRID 到 AIDS 性行为只是充当了传播途径的角色,那么什么才是通过这种行为传播的致病因子呢?看来,有充足的理由觉得,这是一种由微生物所导致的传染病。根据已有的检查成果,似乎由细菌引起的也许性是不大的,由于细菌较大,并且根据当时已有的细菌分离培养条件,如果是细菌的话,在通过对数以千计的血液、淋巴结、体液、机体组织的具体观测和检查后,应当

11、是可以查明的。人们自然想到了病毒。患者全都体现出严重的免疫缺陷和机会性感染,当时已知某些病毒可以对免疫系统导致很大影响,如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒以及EB病毒等。然而在通过两个多月的仔细研究后,发现上述所有这些病毒都不是直接导致病人免疫缺陷的元凶。 CDC越来越相信,这是一种我们一无所知的新病毒所致的疾病。为了称呼这种疾病, CDC将其命名为男同性恋有关免疫缺陷综合征(Guy related immuno deficiency,GRID)。至此研究工作几乎陷于停滞,这时,Curran想到了向美国国立卫生研究院(National Insititute of Health,NIH)求助。 NIH

12、是全美也是全世界规模最大的医疗科研机构,它由13个国家级医学机构,1420个现代化实验室,一种容纳540 张床位的医院,以及一种世界上最佳的医学图书馆构成。1981年,NIH的预算费用达60 亿美元之巨,几为当时联合国预算的4倍。其中的1/4是专用于癌症研究的,国家癌症研究所也因此而成为NIH研究力量最为强大的中心。就在国家癌症研究所, 有一位世界上最杰出的病毒学家。RObert C.Gallo,1980年Gallo博士所领导的小组发现第一种人类逆转录病毒-人T细胞白血病病毒(HTLV)。1982年2月Curran带着有关的资料前去NIH与Gallo会面,但愿她能投入到这场寻找新病毒的战斗中。

13、然而,声名卓著的病毒学家对此似乎一点也不感爱好,出于对同性恋的成见以及对此种新病毒引起的疾病复杂性的困惑,加上对这一神秘致死病毒风险的紧张, Gallo在初次会面时并未接受Curran的但愿援手的祈求。 Gallo的这种态度代表了当时美国医学界主流对这一可怕疾病的一般结识:这是一种不体面的低档的同性恋流行病,绅士们最佳不要把自己的工作与GRID(男同性恋有关免疫缺陷综合征)这一臭名昭著的名字联系起来。 事情在3个月后发生了变化,82年6月,CDC发现了新状况:一位59岁的血友病患者发生了GRID。与以往不同的是,她不是同性恋者也不吸毒。由于血友病患者的凝血因子功能障碍,她必须定期接受血液制品输

14、注(凝血因子)。生产一份凝血因子需要1000到献血员的血液作为原料。在此类制品的生产中,血液要通过严格的过滤解决,通过这些解决,可以在制成品中完全除去细菌和其她病原微生物,而唯一能通过这些滤过屏障的只有病毒,这就肯定了GRID只能是由病毒引起的。同步,也揭示了血液(经输血)传播在GRID发病种的作用这无疑使人们不得不开始正视现实。 数天后,第二例因使用血液制品而发生GRID的病例浮现了,紧接着第三例。显然,再将这种疾病称为GRID是不恰当的了。于是,CDC提出了获得性免疫缺陷综合征这个新名词,即为人所熟知的AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)。同步

15、,一位法国医生在对几位怀疑为 AIDS的已死亡病人的回忆性调查中发现,这些患者既非同性恋也非血友病,但其中三人在非洲长期生活,并也许有多种异性性伙伴,此外一人则在海地接受过输血,而研究者已经在某些非洲患者身上证明了HTLV(见前述 Gallo博士所带领的小组发现)的存在,这就为推论HTLV或其家族中的某一变异成员是AIDS的病原体留下了也许的空间。 这些新发现最后引起了Gallo对 AIDS的关注,她开始投入到对病原体的寻找当中。同样,她觉得引起AIDS的病毒应当就属于她所发现的HTLV家族。因此她规定她的研究人员就沿着这条道路走下去。然而,她并没有真正结识到HTLV所引起的人类T细胞白血病和

16、 AIDS在感染特点上的差别,也并没有进一步思考感染的不同步期病毒复制的人特点,她仅仅是将研究工作交给合伙者,规定她们去找病毒。事后证明这是一条错误的道路。 静悄悄的巴斯德研究院 此时在法国, Rozenbaum医生与她们的美国同行们同样也正面临着研究止步不前的烦恼。同样的,法国科学家们也对古怪的同性恋流行病抱着漠不关怀的态度。这时Rozenbaum的合伙者,克劳德.贝尔纳医院病毒学实验室的负责人Vezinet-Brun,建议她向巴斯德研究院的Luc Montagnier专家求助,后者是巴斯德研究院病毒学和病毒肿瘤学系主任,Vezinet-Brun的教师,也是世界病毒学界最卓越的专家1982年11月,Montagnier领导的小组开始了AIDS的研究。 巴斯德研究院是全世界微生物学家和免疫学家

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