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1、综述连翘中连翘苷的研究进展摘要：通过查阅有关连翘及含连翘的制剂中连翘苷成分含量测定方法的文献资料，了解 质量标准的研究进展，按照各种制剂及药材中各种含量测定方法进行分类综述，对质量 标准研究现状加以总结，为进一步系统的研究连翘质量标准提供参考线索，为该药的研 究和开发应用提供参考。关键词：连翘；连翘苷；含量测定连翘为木犀科连翘属植物连翘Forsythia suspense(Thunb.)vahl.的干燥果实，为传统 中药，被历版中华人民共和国药典收载【1】。连翘具有清热解毒、消肿散结、疏散风 热的功效，主治温热、丹毒、斑疹、痈疡肿毒、小便淋病等症【2】。连翘，性微寒，味苦。连翘主产于我国河南、
2、山西、陕西、山东等地，野生或栽培 资源十分丰富。连翘中含有多种化学成分，如苯乙醇咖啡酸苷类、c6c2天然醇及其苷 类、木脂素及其苷类、萜类、黄酮类等【3】。同时，其主要活性成分连翘苷在抗菌、抗病 毒、抗氧化和解热抗炎等方面都起着重要作用【4】。四季感冒片收载于卫生部药品标准中药成方制剂第13册中，功能清热解表， 用于四季风寒感冒，特别适用于体弱者，妊娠妇女因感冒引起的发热头痛、鼻流清涕、 咳嗽口干、咽喉疼痛、恶心厌食等。处方由紫叶苏、荆芥、连翘、大青叶、防风、桔梗 陈皮、香附(炒)、炙甘草组成【5】。原标准中只有鉴别检查，没有含量控制项。为了更 好地控制四季感冒片的质量，我们对四季感冒片处方进
3、行了分析，方中连翘清热解毒、 消肿散结，用于风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴、神昏发斑、热淋尿闭，与 本方主治一致【6】，故选择连翘中连翘苷作为本品的质控指标，但现行质量标准没有含量 测定项目，不能有效控制药品质量，本文参考相关文献对连翘中连翘苷的含量测定进行 总结。1 高效液相色谱法1.1 高效液相色谱法测定四季感冒片中连翘苷含量【7】1.1.1 色谱条件色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶(200x4.6nm, 5“m)；流动相：乙腈-水(10:33)；流速： 0.7ml/min；检测波长277nm。理论板数按连翘苷峰计算，不低于2500。1.2 HPLC 法测定感冒止咳颗粒中连翘苷的含量【
4、8】1.2.1 色谱条件与系统适用性试验色谱柱为Diamonsil C柱(250mmx4.6mm, 5pm)，流动相为乙腈-水(体积比26:74)，18检测波长为229nm,流速为1.0ml/min；柱温为30C。理论板数按连翘苷峰计算，应不低于3000，拖尾银子为0.97，保留时间约为14.80min,连翘苷与其它组分的分离度为2.3(大于 1.5)，阴性样品不干扰样品测定，色谱图见图 13。1对照品HPLC色谱图510152025 ninffi2供试品HPLC色谱图1.3 RP-HPLC 法测定感冒解毒颗粒中连翘苷的含量【9】1.3.1 色谱条件色谱柱:Waters色谱柱(4.6x150m
5、m, 5pm)；流动相：乙腈-水(23:77)；流速：l.Oml/min； 检测波长：277nm；柱温:30C ；进样量：10吐。c图1 HPJX色谱图f A）对照品;（B）供试品；（C）阴性对愿品2薄层扫描法2.1 薄层扫描法测定双黄连片中连翘苷的含量【10】2.1.1 供试品溶液的制备取本品10片，精密称定，研成细粉。取细分lg,精密称定，置100ml具塞锥形瓶中， 精密加甲醇50ml,称重，超声处理20min,放冷，用甲醇补足重量，滤过，弃去初滤液， 取续滤液作为供试液。2.1.2 展开剂氯仿-甲醇（10:2）2.1.3 显色10%硫酸乙醇溶液，105C烘至斑点显色清晰（约610min）
6、。日光下检视，连翘苷显非 常清晰的紫褐色斑点。3 毛细管电泳法3.1 毛细管电泳法分离测定芦丁、槲皮素和连翘苷【11】3.1.1 试验方法以 20mmol/l Na2B407（H3BO3 调节至 PH8.40）-30mmol/l SDS-乙腈（1+9）组成的缓冲溶 液为电泳介质，未涂层弹性石英毛细管（50pm i.d.，总长50cm，有效长度为40cm）。所 有溶液使用前均用0.45pm滤膜过滤，每次运行后依次以0.10mol/lNaOH溶液、蒸馏水 及电泳缓冲液清洗毛细管10mi n，然后进行分离测定。采用重力进样，进样高度10cm， 进样时间5s，分离电压12kv,检测波长254nm。所有
7、实验均在室温下进行。4 胶束电动色谱 -电喷雾质谱联用法4.1 MEKC/MS 测定连翘败毒丸中的连翘苷、大黄酚、大黄素【12】胶束电动色谱（MEKC ）是电泳技术和色谱技术巧妙结合的分离技术，能分离毛细 管区带电泳（CZE）无法分离的电中性化合物，在药物分析中有着广泛的应用【i34】MEKC 与质谱（MS）的联用可以克服常用紫外检测方法灵敏度不够高、无法给出样品的结构 信息等不足，为复杂样品的定性、定量分析提供了一种强有力的手段【15,16】。5 激光拉曼光谱法5.1 激光拉曼光谱法测定不同采收期连翘叶中连翘苷的含量【17】5.1.1 试验方法分别选取连翘苷甲醇溶液的拉曼光谱中连翘苷咲喃环上
8、C-H对称伸缩振动（2844 cm-1 处强峰）和溶剂甲醇中CH3-0反对称伸缩振动（2975 cmA-1）作为定量峰和内标参比峰。 以两拉曼峰峰强的比值组成相对强度,绘制标准曲线,并对线性和加样回收率进行考察。 在 1.1 X 10人-5mol.L人-13.5x10人-4mol.L-l （5.9 mg.mL人-1189.1 mg.mLA-1）范围内，连翘苷 的浓度与相对峰强的线性关系良好,r=0.9980，检出限为5.2x10A-6mol.LA-1.通过精密度、 重复性和加样回收率测定，结果证明该法具有良好的精密度、重复性和准确性。对不同采 收期的连翘叶样品进行了测定,结果表明该法简便快速、
9、高效灵敏,可用于其含量测定。 拉曼光谱内标法用于连翘苷的定量分析具有操作简便和无需添加其它试剂等优点 ,可以 用于药物的含量测定。6近红外漫反射光谱法6.1近红外漫反射光谱法测定连翘提取物中连翘苷含量【18】6.1.1 试验方法采用近红外（NIR）漫反射光谱法采集样品的近红外光谱，以HPLC法测定值作为参照， 结合偏最小二乘（PLS）建立连翘苷含量的定量分析模型。建立的模型内部交叉验证决 定系数（RA2）为0. 9745、内部交叉验证均方差（RMSECV）为0. 2392、预测均方差 （RMSEP）为0. 0776,该方法能快速、无损、准确的测定连翘提取物中连翘苷的含量， 为连翘提取物质量的快
10、速评价和在线检测提供了参考和依据。7 中成药质量控制的发展趋势与展望 中药的疗效既不是任何单一活性成分的作用，也不是多种成分的简单相加，因此 中药质量控制和评价体系应该体现中药的整体成分、多靶点协同作用的综合特点，从分 解式的单一成分的“微观分析”模式向群体成分的“宏观分析”模式发展成为了必然的 趋势，才能更快实现中药现代化、产业化和国际化【19】。中药指纹图谱在中药质量的综合评价和控制方向迈进了一大步，其中又以 HPLC 研究的指纹图谱居多，利用HPLC-MS联用技术建立的指纹图谱，可以同时得到化合物 的保留时间、在线紫外光谱、分子量及特征结构碎片等信息，而且对样品只需进行简单 预处理就可对
11、成分复杂的中药进行较全面评价【20】。综上所述，测定中药复方制剂中连翘苷的含量测定方法有高效液相色谱法、薄层扫 描法、毛细管电泳法、胶束电动色谱-电喷雾质谱联用法、激光拉曼光谱法、近红外漫 反射光谱法等，但到目前为止，连翘的定量指标成分还没有完全明确，药典上缺少连翘 药材的含量测定项，控制连翘质量的量化指标尚须进一步研究。这就需要在这些方面加 大研究力度，使得连翘能够得到更充分合理的运用。HPLC以其应用的广泛性、操作简 单性、检测的精确性成为目前控制中成药质量最主要的检测方法。参考文献：1 朱倩，朱山寅连翘的化学成分研究J.海峡药学,2012,24(2):255-2562 Xinyi Col
12、lege of Jiangsu.Grand Dictionary of Chinese Traditional Medicine( 中药大辞典) (Book One)M.Shanghai：Peoples Publishing House of Shanghai,1997:2271.3 冯卫生，李珂珂,郑晓珂.连翘化学成分的研究J.中国药学杂志,2009,(7): 490-4924 质世伟，司宁宁，李龙.连翘有效成分对炎症模型的作用J.中兽医医药杂 志,2012,31(1): 16-195 WS3-B-2535-97.卫生部药品标准中药成方制剂(第十三册)S.6 蔡俊安，郭鑫慧 .HPLC 法测
13、定四季感冒片中连翘苷的含量 J. 中国中医药信息杂志,2009,16(10): 51-527 付玮辰，白海玉，韩德强.高效液相色谱法测定四季感冒片中连翘苷含量J.中国中医 药科技,2009,(3): 164-8 李坚,王玉紫，陈作环等.HPLC法测定感冒止咳颗粒中连翘苷的含量J.湖北医药学 院学报,2011,(5): 520-5229 叶天助.RPHPLC法测定感冒解毒颗粒中连翘苷的含量J.海峡药学,2010,22(8):110-11110 李钦，宋卫中，刘庆芳等.薄层扫描法测定双黄连片中连翘苷的含量J.中国药学杂 志,2001,36(1)：51-5311 李向军，张裕平，袁悼斌.毛细管电泳法
14、分离测定芦丁、槲皮素和连翘苷J.分析试 验室,2003,22(2)：39-4112 曾永芳，韦向玲,徐远金.MEKC/MS测定连翘败毒丸中的连翘苷、大黄酚、大黄素J. 化学通报,2010,(9)：814-81813 郑威. 中国初级卫生保健， 2007，21(12)：83-84.14叶能胜，邹洪，王英峰等.药学进展，2001,25(4)：198201. 15周国华，罗国安.分析科学学报，1998,14(4)：338344.16W K Goetzinger，H Cai. J Chromatogr. A，2005,1079(1/2)：372381.17 王玮,席欣欣,王蓓等.激光拉曼光谱法测定不同采收期连翘叶中连翘苷的含量 J. 光散射学报,2010,22(4)：361-36618 张威，白雁，王星等近红外漫反射光谱法测定连翘提取物中连翘苷含量J.中国医 院药学杂志,2010,(12)：1018-102119 李发美，熊志立，鹿秀梅，等.中药质量控制和评价模式的发展及系统生物学对其的 作用J.世界科学技术-中医药现代化，2009, ,1 (01)： 120-12620 王伟丽.高效液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用J.中国药业，2009,18 ( 14)： 83-84.
