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1、痛风病的临床治疗和注意事项西药治疗痛风的优缺点1、秋水仙碱秋水仙碱对痛风治疗有特效，开始每小时0.5mg或每2h 1mg，至症状缓解，如出现恶心、呕吐、腹泻等肠胃副反应时停用。一般需48mg，症状可在612h减轻，2448h控制。以后可给0.5mg，每日二三次，维持数天后停药。胃肠道反应过于剧烈者可将此药12mg溶于200ml生理盐水中于510min内缓慢静脉注入，但应注意勿使药物外漏，视病情需要68h后可再注射。有肾功能减退者24h内不宜超过3mg。由于临床疗效显著，对诊断困难的病例可作试验性治疗，有助于鉴别诊断。在秋水仙碱治疗过程中，应注意白细胞降低及脱发等反应。秋水仙碱的药理学特点是不影
2、响尿酸的排泄。痛风急性发作是由于尿酸盐结晶沉积于关节组织而引起的炎症反应（包括粒细胞吞噬尿酸结晶），局部PH值降低与尿酸盐的沉积有关。秋水仙碱可能通过降低白细胞活动和吞噬作用，并减少乳酸形成而减少尿酸盐的沉积，起到减轻炎症和止痛的作用。秋水仙碱还可抑制细胞的有丝分裂，使之停止在M期，故可用作抗肿瘤药。适用于乳腺癌、宫颈癌、食管癌、肺癌、胃癌及慢性粒细胞白血病。秋水仙碱口服吸收迅速，蛋白结合率为10%34%。治疗痛风时口服后12h生效，持续4872h。本品在肝内代谢，从胆汁和肾脏排泄。肝病患者从肾脏排泄增加。应用秋水仙碱时应掌握以下注意事项：（1）早期毒性反应有恶心、呕吐、胃痛、腹泻、食欲不振等
3、。长期用药可发生周围神经炎、同髓抑制、脱发、皮疹。晚期中毒症状有肾功能衰竭、血尿、少尿，胃、咽、皮肤烧灼感，抽搐，重症或血性腹泻，发热，精神改变，重症肌无力，呼吸抑制或肺水肿。（2）本品可致畸胎，孕妇禁用。老年人使用蓄积中毒。有骨髓造血功能低下、严重心脏病、肝肾功能不全、胃肠道疾患等应慎用。（3）使用本品期间定期检查白细胞、血小板及肝、肾功能等。有关秋水仙碱的相互作用，主要有：秋水仙碱可抑制维生素B12的吸收；秋水仙碱可使中枢抑制药增效，拟交感药的效应加强。秋水仙碱的制剂有片剂，每片0.5mg。注射液为1mg/ml。秋水仙碱能治疗急性痛风性关节炎，主要是此药可以抑制发炎关节部位的白细胞聚集，使
4、白细胞吞噬尿酸的作用减弱，这样局部白细胞破坏引起的炎症反应就减轻，而达到迅速消炎的目的。此外，秋水仙碱尚有抑制细胞有丝分裂的作用，也可使炎症反应受阻。到目前为止，秋水仙碱仍然是治疗痛风性关节炎急性发作最有效的药物，服药后可迅速见效。对其他性质的关节炎，秋水仙碱则无甚效果。因此，它的良好效果又可作为诊断痛风的依据之一。在没有禁忌证的情况下，任何痛风性关节炎急性发作时均可使用秋水仙碱。临床症状越严重，红、肿、热、痛越明显，越应及早采用秋水仙碱治疗，以迅速控制炎症发作，减轻关节的损害。对那些刚出现关节炎急性发作苗头的病人，也最好立即使用此药，将发作事先就压下去，不要等到关节炎症发展到高峰期才用药。但
5、对一些关节疼痛轻微的病人，可不必使用秋水仙碱治疗，因秋水仙碱副作用较大。秋水仙碱给药方法有以下两种：口服法。静脉注射法。此法临床不常用，只是在口服给药引起严重的胃肠反应，或者病情较重，希望能尽快控制病情，或者病人合并有消化道出血不能进食的状况下，才可考虑使用静脉注射，因为静脉注射可减少对胃肠道的刺激反应，而且起效快速，作用可靠。秋水仙碱片剂有0.5mg及1mg两种。当痛风急性发作时，可每1h服用0.5mg或每2h服用1mg，直到症状解除或病人产生恶心、呕吐、腹泻等胃肠症状，每日最大量6mg为极限，一般均可在当天见效。以后应减少至每日0.51mg，直至关节肿痛完全消退即可停药或再维持几天，以免反
6、跳现象的出现。静脉注射的用法是：每次用秋水仙碱2mg加入生理盐水20ml缓慢静脉注射（一般不少于5min），每日用量不应超过4mg，单一剂量对大多数急性发作者均有效，以后改用每日12mg静脉注射，维持疗效。急性发作控制后立即停止静脉注射，改用其他药物口服治疗。关于秋水仙碱在痛风间歇期是否需要继续服用的问题，专家们认为，因为间歇期无任何临床症状，故不必再继续服用秋水仙碱。再加上秋水仙碱副作用较其他抗痛风药大，所以在平时尽量少用，可在急性发作时作为一线药物发挥作用。另外，专家们还认为，有下列症状的痛风病人不宜服用秋水仙碱：（1）有急性或慢性肝病，尤其是伴有肝功能异常者。（2）有慢性肾病，尤其是有肾
7、功能减退者。（3）有较重的胃肠病，如处于胃十二指肠溃疡活动期、慢性胃炎发作期、慢性肠炎发作期以及各种急性胃肠炎、急慢性食管炎者。（4）有白细胞及血小板减低或严重贫血者。（5）有过敏体质的病人。（6）老年人即使肌酐水平正常，肾功能仍可能有减退，亦不宜使用。关于秋水仙碱能否预防痛风的发作，目前有两种不同的看法：一种认为在平时服用小剂量的秋水仙碱（每日0.5mg）可以预防痛风性关节炎的发作。另一种则认为它不能有效地防止痛风性关节炎的发作。秋水仙碱的毒副作用有以下5方面：（1）消化道反应：这是最常见的副作用。大多数痛风病人在服用秋水仙碱后会出现恶心、呕吐、腹泻、食欲减退及腹部不适等症状。有的病人则因上
8、述症状较为严重而终止治疗。（2）骨髓毒性反应：主要是对骨髓的造血系统有抑制作用，导致白细胞减少、再生障碍性贫血等。（3）肝脏损害：可引起肝功能异常，严重的可发生黄疸。（4）肾脏损害：可出现蛋白尿，但引起肾功能衰竭少见。（5）其他副作用：包括脱发、皮肤过敏、精神抑郁等。因此，在使用秋水仙碱治疗时，应密切观察用药反应，定期复查血、尿常规、肝、肾功能等。对已存在肝肾功能减退的病人，以及老年病人应慎重使用，除非病情急需而其他药物又不能奏效时，可减量或短期应用，一般忌用。2、别嘌呤醇又称别嘌醇。（1）特点：本品及代谢物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，而使次黄嘌呤转变为尿酸的生化过程受阻而减少尿酸生成
9、。口服吸收80%90%，吸收的药物大部分在肝中代谢为活性物氧嘌呤醇。本品由肾排泄，约10%为原形药，70%为代谢物。别嘌呤醇的t1/2为28h，氧嘌呤为1830h，肾功能不全时可显著延长。（2）应用：用于慢性痛风。对急性发作无效，并可加重或延长急性炎症期。对急性炎症应同时应用秋水仙碱或抗炎镇痛药，也可用于因应用抗癌药而引起的体内尿酸盐沉积。 治疗痛风：成人用量，开始每次50mg，每日3次，逐渐增至每次100mg，每日3次，或每日1次服300mg。治疗肾结石：每次100mg，每日12次或每日1次，每次300mg。肾功能不全者减量。肌酐清除率1020ml/min，每日200mg；清除率310ml/
10、min，每日100mg；低于3ml/min，间隔24h以上用100mg。对于小儿，限用于抗肿瘤治疗引起的高尿酸血症。6岁以内每次50mg，每日3次；610岁，每次100mg，每日3次，或每日1次，每次300mg，用药2d后根据病情和反应调整用量。注意事项：a)不良反应较常见，有皮疹（常为斑丘疹）、瘙痒、荨麻疹、还可有紫癜、多形红斑等，一旦出现应立即停药。尚有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、周围神经炎、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少，还可见全身过敏性血管炎，可导致严重损害，应立即停药。b)孕妇、哺乳期妇女、肾功能不全者均应慎用。c)服药时应大量饮水，并适当碱化尿液以减少尿酸结石的产生。开始服药时，可能会有
11、痛风的急性发作，可加服秋水仙碱或抗炎镇痛药相互作用a)本品可抑制疏嘌呤、硫唑嘌呤的正常代谢而使效应增强，可将后两药的量减少1/41/3，以保证安全。b)本品可加强口服抗凝血药的作用，应注意减量使用。c)可加强环磷酰胺的骨髓抑制作用。d)与尿液酸化药合用，肾结石形成的可能性增加。曾有与噻嗪类利尿药合用发生肾功能衰竭及过敏的报道。制剂为片剂，每片0.1g。别嘌呤醇是当前治疗高尿酸血症药物中唯一的黄嘌呤氧化酶抑制剂。其治疗痛风的原理为：黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤转化为尿酸所必需的酶。别嘌呤醇是一种次黄嘌呤类似物，可主要被代谢为氧嘌呤醇。氧嘌呤醇亦是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过对该酶的抑制作用，使其丧失活
12、性而不起作用，于是黄嘌呤就不能氧化为尿酸，尿酸生成减少，从而使血尿酸下降，高尿酸血症消除。由此可知，别嘌呤醇治疗痛风的原理是抑制尿酸的生成。无论是原发性还是继发性痛风，都可以用别嘌呤醇治疗，也就是说，所有的痛风病人都可服用。但由于别嘌呤醇对肝脏有一定损害，故患有肝病的痛风病人一般不宜使用此药。因别嘌呤醇及氧嘌呤醇都是从尿中排泄，故患肾病，尤其是伴有肾功能减退的病人应慎用或不用。另外，别嘌呤醇对个别病人可引起骨髓抑制的毒性反应，而导致白细胞减少，所以，出现白细胞减少的痛风病人，也不宜使用此药。然而，别嘌呤醇只有降低血尿酸的作用，对痛风急性发作时的关节红、肿、热、痛等症状无效。所以，在痛风性关节炎
13、急性发作时可选用秋水仙碱及非甾类药物治疗。关于别嘌呤醇有无痛风的预防作用问题，专家们认为，因为别嘌呤醇可抑制尿酸的生成，所以，长期适量地服用此药，可使血尿酸始终维持在正常范围内，能有效地预防痛风性关节炎的急性发作。别嘌呤醇有较强的抑制黄嘌呤氧化酶作用，从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的代谢转化，在人体逐渐氧化成易溶于水的黄嘌呤并从尿中排出。它还能在5-磷酸核糖-1-焦磷酸存在时转变成相应的核苷酸，消耗5-磷酸核糖-1-焦磷酸使次黄嘌呤核苷酸合成减少，因而可迅速降低血尿酸值，并可使尿中尿酸浓度降低而促进痛风石溶解，并能防止痛风石和肾结石的形成。那么，血尿酸降至正常后，是否可停用别嘌呤醇呢？
14、专家们认为，当血尿酸降至正常后，应继续小量地服用别嘌呤醇，以使血尿酸长期保持稳定状态。如在服用维持量的过程中血尿酸又有波动，可随时调整服药剂量。如果血尿酸降至正常后即停药，可使血尿酸再度升高，这对彻底控制病情是不利的。别嘌呤醇为口服片剂，每片100mg。专家们认为，其使用剂量和方法为：每次100mg，每日23次，每日最大剂量不超过600mg。应该从小剂量开始，逐渐增加至全量。当血尿酸下降到正常后，然后逐渐减少用量，每日可服100mg或50mg而使血尿酸保持正常，即为最低的有效维持量。然后按此维持量长期服用。别嘌呤醇常见的副作用有：（1）胃肠道反应：如恶心、呕吐、食欲不振等。（2）皮肤过敏反应：
15、如皮肤瘙痒、皮疹等。（3）骨髓抑制反应：可有白细胞及血小板减少等。（4）肝细胞损害：可出现肝功能异常，主要为转氨酶升高，少数可有黄疸。（5）过敏综合征：是一种对该药物的免疫学反应，临床可有发热、酸性粒细胞增多肾功能恶化、肝细胞损害和各种各样的皮疹。包括多形性红斑、毒性表皮坏死溶解、红斑性斑丘疹和剥脱性皮肤损害。此反应较为严重，但临床很少见，应加注意。以上这些副作用的发生与用药剂量有关。剂量越大，则发生副作用的机会越多。另外，也存在个体差异。为了预防这些副作用的发生，病人要在用药过程中仔细观察和体会有无异常感觉，如出现乏力、肝区不适、皮肤瘙痒等，应及时作白细胞及血小板、肝功能检查。即使没有上述异常感觉，在服药过程中也应当定期检查血常规及肝功能。一旦发现异常，可给予适当治疗或考虑停止服药。由于别嘌呤还可能引起肝损害，所以，其他可能伤肝的药物应尽量避免与别嘌呤醇同时服用。例如抗痨药利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸以及某些安眠药及镇静剂。另外，一些抑制尿酸排泄的药物，如阿司匹林、双氢克尿塞、速尿、利尿酸、泰尔登、甲氧苄青霉素等，也不宜与别嘌呤醇同用，以免减弱疗效。3、丙磺舒又名羧苯磺胺。为临床上三大排尿酸药物之一（另两种为苯磺唑酮和苯溴马龙）（1）特点：本品可抑制尿酸盐在近曲肾小管的重吸收，增加尿酸盐排泄，使血
