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1、妊娠期临床用药由于妊娠不同阶段胚胎发育的特点，药物对胎儿的毒性作用也各不相同，在妊娠20天内，胚胎正处在细胞增殖早期，细胞还没进行分化，药物损害常导致胚胎死亡或流产，如只部分细胞受损，补偿机能可使胚胎继续发育。在妊娠3周至3个月内是细胞分化细胞器官形成期，是药物致畸最敏感的阶段。此期胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育，药物损害可影响器官形成，导致畸形，所以用药要特别谨慎。3个月后器官已分化完成，药物很少致畸。但胎儿的牙齿、神经系统和女性的生殖系统还在继续发育，药物毒性可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。目前已知有近百种临床使用的药物有致畸作用，药物致畸一般发生在孕期前3个月
2、内（受精卵正处于各器官组织的分化阶段）。表1仅列出部分具有致畸作用的药物和化学物质，没有包过病毒或水痘及孕妇的病理情况如糖尿病，这些也可作为“环境”性致畸因素。表1 部分已知的致畸药物和化学物质药物和化学物质 对胎儿主要危害乙醇 生长发育迟缓，智力低下，心、肾、眼等多器官病变四环素 损害胎儿骨骼、牙齿，多种先天缺陷烷化剂（环磷酰胺，白消安，氮芥等） 多发畸形，生长缓慢抗代谢药（尿嘧啶，巯嘌呤等） 多发畸形，生长缓慢一氧化碳 脑萎缩，智力低下，死胎香豆素类抗凝血药 中枢神经，面部及骨骼畸形己烯雌酚 女婴生殖道异常，阴道癌青霉胺 皮肤弹性组织变性苯妥英 颜面畸形，智力低下，发育迟缓卡马西平 中枢神
3、经缺陷增加三甲双酮 多发畸形丙戊酸 发育迟缓，多发畸形异维A酸（内服） 早期流产，多发畸形沙利度胺 肢体畸形，心、肾等器官缺陷甲基汞，硫酸汞 头、眼畸形，脑瘫，智力低下等铅 发育迟缓锂 心血管畸形增加多氯化联苯 出生后多器官缺陷药物妊娠毒性分级1.分级标准 药物妊娠毒性分为以下5级（1）A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危险的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。（2）B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有不良反应，这些不良反应并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6个月的危险性
4、的证据）。（3）C级：在动物的研究证明它有对胎儿的不良反应（致畸或杀死胚胎），但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。（4）D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。（5）X级：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人和动物是有危害性的。在孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于孕妇或将妊娠的患者。说明：某些药物其危害性，可因用量持续时间和在不同的妊娠期应用而各异，因此可以有两
5、个不同等级，在括号中加以注明。2.妊娠期药物安全性索引妊娠期药物的安全性分级情况如下表所示：级别药物A级氯化钾，左甲状腺素钠，（维生素C、维生素B2、维生素E、泛酸，剂量超过每日推荐量：C），叶酸（剂量超过0.8mg/日：C），维生素D（剂量超过每日推荐量：D）B级青霉素类（所有品种）、头孢菌素类（所有品种）、克拉维酸、美洛培南、氨曲南，红霉素（除外脂化红霉素）、阿奇霉素，多粘菌素B、莫匹罗星，合成抗菌药：呋喃妥因、萘啶酸，抗结核药：乙胺丁醇，抗真菌药：制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、咪康唑、环吡酮胺；抗病毒药：阿昔洛韦、泛昔洛韦；抗寄生虫病药：哌嗪、甲硝唑、吡喹酮；镇痛药：可待因、吗啡、哌替啶
6、、美沙酮（镇痛药临近分娩或长期大量用：D）；解热镇痛药：（布洛芬、吲哚美辛、甲氯非那酸、萘普生，妊娠晚期或临产前：D），对乙酰氨基酚、非那西丁；中枢兴奋药：咖啡因；镇静催眠药：苯巴比妥；抗心力衰竭药：乙酰洋地黄毒苷、洋地黄、地高辛、毛花丙苷；拟肾上腺素药：特步他林、多巴酚丁胺；降压药：肼屈嗪；麻醉用药：安氟醚、地氟醚、丙泊酚、利多卡因（作局麻药或抗心律失常）；呼吸系统用药：氯化铵、乙酰半胱氨酸；消化系统用药：硫糖铝、氢氧化镁、碳酸镁、兰索拉唑、昂丹司琼；止血药：氨甲环酸；抗凝血药：达肝素钠、依诺肝素、那曲肝素钙、尿激酶；利尿药：氯噻嗪类、吲达帕胺；（利尿药用以于妊娠高血压：D）；抗组胺及其他过
7、敏介质药：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、美克洛嗪、阿伐斯汀、氯雷他定、色甘酸钠、扎鲁司特、孟鲁司特钠；降糖药：胰岛素；元素类药：钙；生物制品：奥曲肽、生长抑素、加压素；C级亚胺培南、西司他丁；氨基糖苷类：庆大霉素、新霉素；红霉素类：竹桃霉素、螺旋霉素、克拉霉素；磺胺类（临近分娩用：D）；喹诺酮类；其他抗生素：万古霉素、杆菌肽、新生霉素、呋喃唑酮；抗结核药：对氨水杨酸、异烟肼、利福平、比嗪酰胺；抗真菌药：灰黄霉素、酮康唑、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑；抗病毒药：金刚烷胺、碘苷、阿糖腺苷、更昔洛韦、齐多夫定；镇痛药及其拮抗药：（喷他佐辛、芬太尼，临近分娩或长期大量用：D）、曲马朵、纳洛酮；解热镇痛药：
8、（阿司匹林、水杨酸钠，妊娠晚期大量用：D），（塞来昔布、美洛昔康、甲氯芬酸，妊娠晚期或临产前：D）；中枢兴奋药：哌甲酯；镇静催眠药：异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、水合氯醛、奥沙西泮、硝西泮；抗心力衰竭药、抗心律失常药、钙拮抗药：去乙酰毛花苷、氨力农、溴苄胺、丙吡胺、奎尼丁、维拉帕米、非洛地平、硝苯地平、桂利嗪、尼卡地平、尼莫地平、腺苷、（卡维地洛，妊娠中晚期：D）；拟胆碱药和抗胆碱酯酶药：乙酰胆碱、毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明、吡斯的明、依酚氯铵、他克林；抗胆碱药：阿托品、颠茄、后马托品、莨菪碱、东莨菪碱、丙胺太林、苯海索、托吡卡胺、异丙托溴铵；拟肾上腺素药：肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄
9、碱、多巴胺、伪麻黄碱；抗肾上腺素药：普萘洛尔、艾司洛尔、（比索洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔，妊娠中晚期：D）；降压药：可乐定、六甲溴铵、甲基多巴、米诺地尔、哌唑嗪、利血平，（雷米普利、依贝沙坦、缬沙坦，妊娠中晚期及临产前：D），（依那普利、卡托普利、替米沙坦，妊娠中晚期：D）；麻醉药：丙美卡因；肌松药：泮库溴铵；呼吸系统用药：氨茶碱、茶碱、愈创木酚甘油醚、沙丁胺醇、沙美特罗；消化系统用药：地芬诺脂、西沙必利、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠、奥美拉唑；止血药：维生素K1；抗凝血药：链激酶；抗血小板凝聚药：西洛他唑、双嘧达莫；利尿药及相关药：乙酰唑胺、甘露醇、别嘌醇，（呋塞米、氨苯蝶啶、布美他尼，用于妊娠
10、高血压：D）；肾上腺皮质激素：倍他米松、布地奈德、甲泼尼龙，（地塞米松、氢化可的松，妊娠早期用药：D），抗组胺：异丙嗪、阿司咪唑；维生素及相关药物：烟酰胺、卡泊三醇、降钙素，（骨化三醇，剂量超过每日推荐量：D）；叶酸拮抗剂：亚叶酸钙；元素类药：铁、右旋糖酐铁、枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙；生物制品：干扰素、胰脂肪酶、白蛋白、免疫球蛋白。D级氨基糖苷类：阿米卡星、卡那霉素、链霉素、妥布霉素；无味红霉素；四环素类（所有品种）；抗寄生虫药：氯喹；解热镇痛药：保泰松、羟保泰松；镇静催眠药：地西泮、氯氮卓、阿普唑仑、劳拉西泮；乙醇D/X；拟肾上腺素药：去甲肾上腺素、间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素；抗肾上腺
11、素药：阿替洛尔；降压药：二氮嗪、硝普钠、西拉普利；利尿药及相关药物：依他尼酸、甘油、螺内酯；孕激素：孕酮（人工合成的黄体酮）；抗甲亢药：丙硫氧嘧啶、卡比马唑；抗肿瘤药；碘X级利巴韦林，艾司唑仑、三唑仑，降脂药他汀类，性激素及相关药物：己烯雌酚、雌二醇、炔诺孕酮、孕二烯酮、左炔诺孕酮、达那唑、氯烯雌醚、非那雄胺、戈舍瑞林、卡比鲁胺；前列腺素：米索前列醇、前列腺素；抗肿瘤药：氨蝶呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤；异维A酸、阿维A慎重使用可致子宫收缩的药物 神经垂体素、缩宫素等药物小剂量即可使子宫阵发性收缩，大剂量可使子宫平滑肌强直收缩，临床上主要用于不完全流产、引产、产程中加强宫缩及宫缩激惹试验。麦角胺、麦
12、角新碱等也可引起子宫强直性收缩，其作用亦较持久，临床主要用于产后出血，但在胎儿娩出前禁用。孕妇需禁用和慎用的中药：概括起来主要为活血化瘀药、凉血解毒药、行气祛风药、苦寒清热药。除了具有这些功效的单味中药外，以下中成药孕妇也不宜使用：1具有活血化瘀、理血通络、止血等功能的中成药;2具有清热解毒、泻火、燥湿等功效的中成药可引发胎儿畸形、儿童视力低下等;3含有牛黄等成分的中成药容易引起孕妇流产;4以祛风、散寒、除湿止痛为主要功效的中成药易引起胎儿发育障碍;5有润肠通便等作用的中成药易引起孕妇流产;6有消食导滞、消痞化积作用的中成药;7有疏畅气机、降气行气之功效的中成药;8有开窍醒脑功效的中成药易致流产;9有驱虫、消积、止痛功能的中成药;10凡是治疗水肿、泄泻、痰饮、黄疸、淋浊、湿滞的中成药;11以解毒消肿、生机敛疮为主要功能的中成药易导致孕妇流产。6
