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1、1.胆固醇合成 乙酰乙酰CoA硫解酶(1)2乙酰CoA乙酰乙酰CoA HMG CoA合成酶(2)乙酰乙酰CoAHMG CoAHMG CoA还原酶(3)HMG CoAMVA鲨烯(30C)胆固醇(27C) 关键酶2. HMG CoA还原酶的调节胆固醇合成增加胆固醇合成减少关键酶活性HMG CoA还原酶活性增高HMG CoA还原酶活性降低日周期变化午夜合成最高中午合成最少激素调节胰岛素增加、甲状腺激素增加胰高血糖素增加、皮质醇增多饮食因素高糖、高饱、高脂肪饮食时合成增加饥饿,禁食时合成原料“三高”)减少(乙酰CoA、ATP、NADP+H+)不足负反馈调节降低食物胆固醇含量胆固醇7羟胆固醇、25-羟胆
2、固醇3.脂肪动员过程 HSL 甘油二酯酶 甘油一酯酶 甘油激酶甘油三酯甘油二酯甘油一酯甘油3磷酸甘油 (肝、肠、肾) 游离脂酸 游离脂酸 游离脂酸 糖代谢或异生4.脂肪动员关键酶 HSL(激素敏感性甘油三酯脂酶)(1)HSL活性增加:肾上腺素、胰高血糖素、ACTH、TSH (脂解激素)(2)HSL活性降低:胰岛素、前列腺素E2 (抗脂解激素)5.脂酸的分解 (1)脂酸的活化脂酰CoA生成(线粒体外进行),消耗2个高能磷酸键 脂酰CoA合成酶、ATP脂酸 + CoA-SH脂酰SCoA + PPi(迅速水解)(2)脂酰CoA进入线粒体 肉碱脂酰转移酶(限速酶)(3)-氧化1.脱氢 脂酰CoA脱氢酶
3、 (H由FADFADH2) 2.水化2烯酰水化酶3.再脱氢-羟脂酰CoA脱氢酶(H由NAD+NADH + H+ )4.硫解 -酮脂酰CoA硫解酶 (4)能量产生2n碳原子的脂酸(n-1)次-氧化(n-1)分子FADH2 (n-1)分子NADH + H+n分子乙酰CoA共产生1.5(n-1)+2.5(n-1)+10n-2=(14n-6)分子ATP脂酸的合成(胞液)关键酶:乙酰CoA羧化酶主料乙酰CoA辅料ATP、NADPH、HCO3-(CO2)、Mn2+、生物素(辅基) 乙酰CoA羧化酶、生物素、Mn2+乙酰CoA + ATP + HCO3- 丙二酰CoA +ATP+Pi乙酰CoA羧化酶的调节乙酰CoA羧化酶活性增高乙酰CoA羧化酶活性降低生化效应脂酸合成增多脂酸合成减少存在方式有活性的多聚体无活性的单体变构调节柠檬酸、异柠檬酸、乙酰CoA脂酰CoA(软脂酰、长链脂酰CoA)共价修饰去磷酸化使酶活性恢复磷酸化使酶活性降低激素调节胰岛素胰高血糖素、肾上腺素、生长激素饮食因素高糖饮食高脂饮食激活剂Mn2+