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1、新式靶向药物总节：1、Axitinib，中文名称：阿西替尼；商品名：Inlyta；中文化学名称:N-甲基-2-(3-(1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯)-1H-吲唑-6-基)硫)苯甲酰胺。特色及其作用靶点：阿西替尼是由美国Pfizer公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶克制剂，是一种口服的第2代血管内皮生长因子受体克制剂，选择性作用于VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3，经过克制VEGF介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑制肿块生长和癌症进展的作用。于2012年1月27日获美国FDA同意上市。常用剂量与用法：该药为片剂，介绍的剂量为每日5mg，每日2次，给药间隔约12h，如患者呕吐或漏失1次给药，不
2、该增添服用，应按平不时间服用下一次剂量。适应症：适用于既往浑身治疗失败后后期肾细胞癌的治疗。主要副作用：最常有的不良反应是腹泻、高血压、疲备、食欲减低、恶心、发音阻碍、手掌-足底(手-足)综合征、体重减少、呕吐、乏力和便秘等。2、Regorafenib，中文名称：瑞格非尼。特色及其作用靶点：Regorafenib是一种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子克制剂，例如肿瘤发生，肿瘤血管生成和肿瘤微环境保持。在体外生化或细胞解析regorafenib或其主要的活性代谢物M-2和M-5克制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-，PDGFR-，FG
3、FR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl的活性。在体内大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，以及在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有克制肿瘤生长以及抗转移活性作用。常用剂量与用法：1）介绍剂量：160mg口服，每日1次，2）与食品服用。适应症：2012年9月27日，FDA同意了口服药物Regorafenib(瑞格非尼)Stivarga，拜耳）治疗转移性结直肠癌，Regorafenib被同意时同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。适用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropy
4、rimidine，奥沙利铂oxaliplatin和伊立替康irinotecan化疗，一种抗VEGF治疗和一种抗EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。主要副作用：最常有不良反应(30%)是乏力/疲备，降低食欲和食品摄入量，手足皮肤反应(HFSR)掌足红肿(PPE)，腹泻，口腔粘膜炎，体重减少，感染，高血压，和发音困难。3、Crizotinib，中文名称：克里唑替尼；商品名:：xalkori。特色及作用靶点：克里唑替尼为ALK和MET的酪氨酸激酶克制剂，是一种小分子靶向ALK突变的治疗药物，可以经过克制ALK突变而产生抗NSCLC的作用。克里唑替尼经过克制NSCLC中ALK激酶与AT
5、P的结合及结合后的自己磷酸化而抑制激酶的激活，从而降低激酶活性，起到抗肿瘤作用。克里唑替尼以其高有效率已经获取FDA同意进行III期临床试验，是目前最早也是独一一个进行III期临床试验的ALK酪氨酸激酶克制剂。常用剂量与用法：克里唑替尼介绍使用剂量为250mgbid。只要患者从治疗中得益可连续治疗。为胶囊应吞服，可陪同食品服用。克里唑替尼剂量可减少到200mgbid，可依照个体安全性和耐受性剂量减少为250mgqd。适应症：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部后期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。主要副作用：克里唑替尼临床试验阶段曾观察到QTc延长。先本性长QT综合征的患者应该防范服
6、用克里唑替尼。妊娠妇女服用克里唑替尼可能会以致胎儿伤害。大多数的不良反应如一过性视觉障碍、胃肠道反应、疲备等多处于比较稍微的12级水平。4、Pazopanib，中文名称：帕唑帕尼；中文化学名称：5-（4-（2，3-二甲基-2H-吲唑-6-基）甲氨基）-2-嘧啶基）氨基）-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐。特色及其作用靶点：帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶克制剂，经过选择性克制VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断分子内酪氨酸的自己磷酸化,克制VEGFR激活,从而加速细胞凋亡,克制血管生成,克制肿瘤浸润和转移。帕唑帕尼同时还特异性作用于血小板衍生生长因子受
7、体(PDGFR)-A和PDGFR-B,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3,干细胞因子受体(Kit),受体引诱T细胞激酶(Itk),白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck),以及跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。常用剂量与用法：不宜与食品一起服用,可在进食前1h或进食后2h口服给药800mg/d-1。中度肝伤害的患者,口服剂量下调为200mg/d-1,严重肝伤害患者不建议使用。适应症：适应于后期肾细胞癌患者及晚期软组织瘤子患者治疗。主要副作用：最常有的不良反应为腹泻、高血压、毛发变白、恶心、呕吐及厌食。53%的患者报导出现ALT和AST不一样程度的高升。并可以致QT延长和尖端扭转型室
8、速、出血事件、动脉血栓塞事件和胃肠道穿孔和瘘管。药物互相作用：帕唑帕尼拥有明显的药动学和药效学互相作用。CYP3A4克制剂:防范使用CYP3A4强克制剂,如酮康唑、利托那韦,克拉霉素等,当帕唑帕尼与CYP3A4强克制剂同时服用时,应试虑降低剂量。CYP3A4引诱剂:防范与CYP3A4引诱药物同时服用,如利福平,因为CYP3A4引诱剂可加速帕唑帕尼在体内的代谢。CYP底物:因为CYP3A4,CYP2C8或CYP2D6底物药治疗窗狭小,所以不建议帕唑帕尼与该类药物同时使用。其余帕唑帕尼可能会影响依赖UGT1AI或OATP1BI基因进行代谢的药物的血药浓度,该类药物同时使用时,应监测其血药浓度。5、
9、Nilotinib，中文名称：尼罗替尼；商品名:Tasigna。特色及其作用靶点：尼罗替尼是由瑞士诺华制药公司研发的高选择性口服酪氨酸激酶克制剂。本品可经过靶向作用选择性克制由酪氨酸酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病，患者耐受性好，选择性强，疗效明显。尼罗替尼是一种强效的信号传导克制剂,能选择性与非活化形态的ABL酪氨酸激酶结合,使P-环折叠覆盖ATP结合位点,阻断了底物的结合,不可以达成ATP磷酸化,从而克制酶的催化活性。常用剂量与用法：尼罗替尼的生物利用度跟着食品的摄入而高升,所以不该随食品一起服用,而应该在餐后2h服用。在服用药物后最少1h以内不该进食。一项I期临床研
10、究,本品剂量在600mg/d-1以下时,无剂量限制性毒性效应。本品最大耐受剂量为600mgbid。适应症：尼罗替尼于2007年10月29日获FDA同意上市，用于治疗对伊马替尼耐药也许不可以耐受的慢性期或加速期的CML患者。2010年6月17日FDA同意用于新诊断CML慢性期患者。主要副作用：血液学不良反应较常有，如血小板减少和中性粒细胞减少等，非血液学不良反应较为罕有,且多为12级,包含:疲惫、瘙痒、头痛、肌肉痉挛和胃肠道杂乱。6、Dasatinib，中文名称：达沙替尼;商品名为Sprycel。特色及其作用靶点：它是多靶点的口服激酶克制剂,对多种激酶都有克制作用,包含BCR-ABL激酶(IC5
11、olnM)和SFK激酶族(IC50约为0.2l.lnM)。和其余酪氨酸激酶相同,达沙替尼也能和ATP竞争特定酪氨酸激酶的ATP结合位点。达沙替尼作用体系中的一个主要特色就是它能结合和克制BCR-ABL激酶。达沙替尼能和ABL激酶的多种构象结合,它与ABL的结合对构型的要求其实不严格,可以避开P环而与BCR-ABL的活化或非活化构象结合。其余达沙替尼还是一种多靶点酪氨酸酶克制剂,可以同时克制Src家族激酶活性。Src家族成员Src、Lyn和Hck处于BCR-ABL的下游,被BCR-ABL激活后从而促使细胞生长分化。常用剂量与用法：FDA于2006年介绍达沙替尼的剂量为70mg，bid，今后依据S
12、tone等研究的结果于2010年将其更正为140mg，qd。适应症：达沙替尼目前可用于治疗对甲磺酸伊马替尼治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性（PH+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期或急变期（急粒变和急淋变）成人患者。主要副作用：其主要不良反应包含发热、胸膜积液、发热性中性白细胞减少、胃肠道出血、肺炎、血小板减少、呼吸困难、贫血、腹泻和心脏衰竭等。7、Nintedanib（BIBF1120）。特色及其作用靶点：BIBF1120是三重血管激酶克制剂，同时阻挡三个生长因子受体克制剂，血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3），血小板衍生的生长因子受体（PDGFR和），成纤维细胞生长因子受体（F
13、GFR1-3），全部三种受体的要点参加新的血管的形成和保持他们的关闭，可能会以致血管生成的克制，减少肿瘤血流量，克制肿瘤细胞的增殖和迁徙，从而减缓癌症的生长和扩散。2013年ASCO卢梅龙三期临床试验结果表示，新的研究复合nintedanib与单纯化疗对比，整体上增添化疗的二线治疗，生计获益。nintedanib加docetaxel与欣慰剂加docetaxel对比，患者总生计期显着延长（分别为与个月）。在二线治疗非小细胞肺癌患者中，不论肿瘤组织学种类nintedanib加docetaxel的组合表现出一个明显延长无进展生计期（PFS），与欣慰剂组（分别为与个月，）Nintedanib结合多西他
14、赛明显改进局部后期/转移性非小细胞肺癌的疗效无疾病进展期，并延长总的生计期。不良反应一般可以经过减少剂量和对症治疗来办理。适应症：Nintedanib在各种实体肿瘤的患者，包含后期非小细胞肺癌，卵巢癌，肝癌（肝细胞癌），肾癌（肾细胞癌），大肠癌，目前正在检查中。8、Dovitinib，中文名称：多韦替尼；中文化学名称：4-氨基-5-氟-3-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基-2(1H)-喹啉酮2-羟基丙酸盐一水物。特色及其作用靶点：多韦替尼是一种口服有效的小分子多靶点酪氨酸激酶克制剂,可直接作用于肿瘤细胞以及为肿瘤细胞供给营养支持的血管和基质,经过抗增殖活性和抗血管生计活性表
15、现出抗肿瘤作用。它对多种生长因子有克制作用,如VEGFR1-3，FGFR1-3，PDGFRB，e-KIT，Ret，TraA和csf-1。适应症：目前多韦替尼正处于临床三期,临床研究表示,它对乳腺癌、尿路细胞癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤均有明显治疗成效。跟着临床研究的深入,有望扩展其肿瘤治疗范围。该药物合适不可以手术/局部治疗的后期肝细胞肝癌患者，要求有直径大于1cm的病灶，血象、肝功能优异，体力状态优异，未接受任何浑身治疗（同意4周以外的手术和放疗、介入）。9、Tipifanib，中文名称：替比法尼；中文化学名称：(R)-6-(氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)-
16、4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。特色及其作用靶点：Tipifarnib属于法尼基转移酶克制剂，替比法尼能结合并克制法尼基蛋白转移酶的酶参加信号转导的蛋白质加工（法尼基）。经过克制法尼基化的蛋白质，它可以防范Ras致癌基因的活化，克制细胞生长，引诱细胞凋亡，并克制血管生成。常用剂量与用法：本品为口服制剂，无肌肉注射、静脉注射或皮下给药的制剂。单剂口服100300mgbid,Tipifarnib血浆最大峰浓度在第22天达到409536ng/ml。血浆除去分为两阶段，半衰期分别为5和16小时，在25325mg的范围内血药浓度随剂量的增大而增大。口服2天后达到稳态血药浓度。0.1%以原形从尿中排出。单药有效率1.骨髓战胜异常综合征：600mg每日两
