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1、直肠黏膜修复敷料生物学评价争辩直肠黏膜修复敷料生物学评价争辩 本文关键词：敷料，直肠，黏膜，生物学，修复直肠黏膜修复敷料生物学评价争辩 本文简介：内容提要：目的：考察直肠黏膜修复敷料的生物平安性。方法：依据医疗器械生物学评价标准中的迟发型超敏反应试验、体外细胞毒性试验、刺激性试验分别对三个厂家的直肠黏膜修复敷料进行平安性评价。结果：三批直肠黏膜修复敷料的平安性检查，结果均符合规定。结论：三批直肠黏膜修复敷料用于临床是平安的。关键词：直肠黏膜修直肠黏膜修复敷料生物学评价争辩 本文内容：内容提要：目的：考察直肠黏膜修复敷料的生物平安性。方法：依据医疗器械生物学评价标准中的迟发型超敏反应试验、体外细
2、胞毒性试验、刺激性试验分别对三个厂家的直肠黏膜修复敷料进行平安性评价。结果：三批直肠黏膜修复敷料的平安性检查，结果均符合规定。结论：三批直肠黏膜修复敷料用于临床是平安的。关键词：直肠黏膜修复敷料；医疗器械；生物平安性评价自2023年6月1日起开头施行的医疗器械监督管理条例中明确提出国家对医疗器械依据风险程度实行分类管理。第一类是风险程度低，实行常规管理可以保证其平安、有效的医疗器械。其次类是具有中度风险，需要严格把握管理以保证其平安、有效的医疗器械。第三类是具有较高风险，需要实行特殊措施严格把握管理以保证其平安、有效的医疗器械（1）。依据2023年8月颁布的医疗器械分类名目，直肠黏膜修复敷料属
3、于无源植入器械中的组织工程支架材料，属类器械（2）。依据GB/T系列标准（3-6）对直肠黏膜修复敷料进行了细胞毒性、迟发型过敏及刺激等生物学评价，以期为进一步的临床争辩供应依据，现报道如下。1.资料与方法1.1一般资料供试品：直肠黏膜修复敷料，A、B、C三个厂家生产，共三批。材料、药品、试剂：高密度聚乙烯，批号：K0M357，美国药典委员会；氯化钠注射液，批号：1601303G，西安京西双鹤药业有限公司；优级胎牛血清，货号：TBD21HY，天津市灏洋生物制品科技有限责任公司；RPMI培育基，批号：AB10125297，HyClone；青链霉素混合液（100），批号：20232203，Solar
4、bio；胰蛋白酶，批号：SLBP8607V，Sigma；苯酚，批号：20232023，国药集团化学试剂有限公司。细胞及动物：细胞株，L929细胞，武汉博士德生物工程有限公司。白化豚鼠、新西兰兔，由西安市迪乐普生物资源开发有限公司供应，试验动物生产许可证号：SCxK（陕）2023-001。饲养环境：温度2226C，相对湿度40%70%，试验动物使用许可证号：SYxK（陕）2023-00。仪器：电子天平，BS2202S，赛多利斯仪器有限公司；生化培育箱，BSP-250，上海博讯实业有限公司医疗设备厂；低速台式离心机，KA-1000，上海安亭科学仪器厂；医用净化工作台，SW-CJ-2F，苏州安泰空气
5、技术有限公司司；CO2培育箱，HF151，上海力康医疗设备有限公司；倒置相差显微镜，xSZ-D2，重庆光学仪器厂。1.2方法1.2.1迟发型超敏反应封闭贴敷试验（4）诱导：试验前剔除豚鼠背部被毛。豚鼠30只作为试验组，5只作为对比组。取供试品用吸取性纱布浸透1mL，贴敷于如图1所示诱导部位，纱布掩盖，绷带固定，贴敷6h。1周中连续3d重复该操作，同法操作3周。对比组以氯化钠注射液同法操作。见图1。激发：最终一次诱导后14d，对全部豚鼠于图1中的激发部位进行激发，方法同，贴敷6h。24h后剔除激发部位及四周被毛，温水洗净擦干，脱毛后至少2h，按表1对试验部位评分，并于48h再次评分。见表1。1.
6、2.2体外细胞毒性试验（MTT法）（3,5,6）试验样品及试液的制备：供试液：无菌条件下将直肠黏膜修复敷料与含血清培育基按0.2g/mL的比例于37C浸提24h后2023r/min离心3min，取上清。阴性对比液：取高密度聚乙烯（厚度为1mm）36cm2，剪成5mm25mm的小块，加12mL细胞生长培育液，37C浸提24h，过滤除菌。阳性对比液：5g/L苯酚溶液，过滤除菌，现用现配。空白对比液：同细胞生长培育液。方法：取6块96孔培育板，每板各设6孔，每孔接种100L处于对数生长期状态良好的L929细胞混悬液，密度为1104个/mL。置5%CO2培育箱37C培育24h后，弃去原生长培育液。1-
7、3x板各加100L供试液，作为供试品组；4x板加100L空白对比液，作为空白对比组；5x板加100L的阳性对比液，作为阳性对比组，6x板加100L的阴性对比液，作为阴性对比组，置CO2培育箱连续培育72h。72h后，取出各板，置显微镜下观看细胞形态，每孔加入20L质量浓度为5g/L的MTT溶液，连续培育4h后弃去孔内液体，每孔加入150LDMSO，振荡10min，在酶标仪570nm和630nm波长下测定吸光度，按下式计算相对增值率（RGR）。RGR=A/A0100%注：RGR相对增值率，%；A供试品组（阳性及阴性对比组）在570nm和630nm波长下的吸光度的差值；A0空白对比组吸光度。依据R
8、GR按表2判定毒性反应分级。见表2。1.2.3黏膜刺激试验（4）选取直肠无明显刺激症状、无缺陷和无损伤的家兔12只，供试品组及对比组各3只。供试品组将受试物原液1mL注入至直肠内，对比组以氯化钠注射液1mL同法处理。每隔24h连续重复上述操作，连续5d。观看记录会阴溢液、红斑及刺激状况。给药结束后解剖出直肠组织，观看黏膜上皮组织。于注射部位取材，常规石蜡包埋切片，HE染色，LEICA生物显微镜观看。按表3记录每只动物病理反应评分，按表4进行刺激反应程度分级。见表3、表4。2.结果2.1迟发型超敏反应试验结果于激发后24h及48h观看，供试品组及对比组中豚鼠的反应等级均为0，表明三批直肠黏膜修复
9、敷料在本试验条件下对豚鼠皮肤无致敏反应，结果见表5。2.2体外细胞毒性试验结果结果表明在本试验室条件下，阳性对比组细胞毒性反应级别为4级，阴性对比组细胞毒性反应级别为0级，直肠黏膜修复敷料A和C的细胞毒性反应级别2级，B的细胞毒性反应级别1级，结果见表6。2.3黏膜刺激性试验结果病理检查结果显示：对比组黏膜层上皮结构完整，固有层可见轻到中度炎细胞浸润及极轻度水肿，未见明显血管充血，平均刺激指数为3.33；试验组黏膜层上皮结构完整，固有层可见重度炎细胞浸润，少数血管充血及极轻度水肿，平均刺激指数为试验组（A）5.33，试验组（B）6.67，试验组（C）5.33。结果表明在本试验室条件下，三批直肠
10、黏膜修复敷料均具轻度刺激，对比组具极轻度刺激。病理检查结果见图2，反应计分及程度见表7。3.争辩医疗器械的生物学评价是在器械应用于人体之前先模拟体内、体外生物学试验，再依据实际需要进行动物体内试验，经数据分析和信息汇总后进行平安性评估，最终对该器械应用于人体的风险性做出预判。其意义在于猜想医疗器械在与人体接触使用过程中的潜在危害，将风险性削减到最低的程度，确保使用的平安性（7）。医疗器械的生物学评价是确保人体应用平安的重要前提，但其本质是一项猜想性工作，由于体外与体内的状况不能完全等同，动物与人体也存在差异，因此用体外试验的结果来推想体内的应用状况，用动物试验得来的结果去推想人体应用的平安与否
11、，是有可能会毁灭某些偏差的（8）。正是由于医疗器械生物学评价的特殊性及局限性，所以不能简洁地只以某一项试验结果就做出推断，而是应当建立在综合考虑分析的基础上去做整体评价。虽然现在业内已有了一系列的评价标准及方法，但是由于材料科学和医学科学的迅猛进展，各种类型的医用产品不断问世，现有的标准或方法还不足以完全适应平安性评价的需求，这将是当下医疗器械的平安性评价领域需要面对和思考的问题。本文综合了GB/T16886及GB/T14233的系列标准，对三批直肠黏膜修复敷料进行了生物平安性评价，结果均符合规定。初步认为三批直肠黏膜修复敷料用于临床是平安的。参考文献（1）国务院.医疗器械监督管理条例（Z）.
12、2023-03-07.（2）国家食品药品监督管理条例.医疗器械分类规章（Z）.2023-07-14.（3）中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局/中国国家标准化管理委员会.中华人民共和国国家标准医疗器械生物学评价第12部分:样品制备与参照样品（S）.2023:4-8.（4）中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局/中国国家标准化管理委员会.中华人民共和国国家标准医疗器械生物学评价第10部分:刺激与迟发型超敏反应试验（S）.2023:14-16,25-30.（5）中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局/中国国家标准化管理委员会.中华人民共和国国家标准医疗器械生物学评价第5部分:体外细胞毒性试验（S）.2023:84-88.（6）中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局/中国国家标准化管理委员会.中华人民共和国国家标准医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分:生物学试验方法（S）.1993:7-10.（7）李学敏.胶原基复合组织修复材料的研制及应用基础争辩（D）.北京:中国协和医科高校,2023.（8）孙皎.生物材料和医疗器械的生物学评价（J）.中国医疗器械杂志,2023,27(1):1-3,8.作者：李晓春 王莉芳 郑旭 徐长根 马丽 单位：陕西省食品药品监督检验争辩院 咸阳市中心医院药学部此资料由网络收集而来，如有侵权请告知上传者马上删除。资料共共享，我们负责传递学问。
