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1、12高氨血症诱发肝昏迷的机理。肝昏迷（hepaticcoma）是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统的综合病征，以意识障碍和昏迷为主要表现。氨对脑组织的毒性作用在于氨主要是干扰了脑的能量代谢，使高能磷酸化合物（ATP等）浓度降低。氨对脑细胞代谢的干扰有下述几方面：氨能抑制丙酮酸脱氢酶的活性，影响乙酰辅酶A的生成，既干扰了三羧酸循环的起始步骤，又影响了神经递质乙酰胆碱的生成；氨中毒时，脑内以形成谷氨酰胺的方式解毒，从而消耗了较多的NADH（-酮戊二酸经还原性氨基化而生成谷氨酸），影响线粒体氧化磷酸化的正常进行，妨碍ATP生成；大量氨与-酮戊二酸结合生成谷氨酸，可使三羧酸循环中的-酮戊二
2、酸耗竭，妨碍了供能物质在脑细胞中能量的释放与转换。氨和谷氨酸合成谷氨酰胺时增加ATP消耗；氨能激活神经细胞膜上的Na、K-ATP酶，并和K有竞争作用，影响离子分布和神经传导的正常进行。13阐述胰高血糖素和胰岛素对糖原的合成和分解的双重调节。胰高血糖素是体内主要升血糖激素。其经肝细胞膜受体激活依赖cAMP的蛋白激酶，从而抑制糖原合成酶和激活磷酸化酶，迅速使肝糖原分解，血糖升高。胰岛素具有抑制糖异生酶的合成，抑制肝的糖异生作用，其通过抑制cAMP-蛋白激酶系统，使细胞内cAMP降低，使糖原合成酶活性增强，磷酸化酶活性减弱，加速糖原合成抑制糖原分解。14胆固醇合成和酮体合成的区别。 乙酰乙酸、羟丁酸
3、和丙酮统称为酮体。酮体的生成和胆固醇合成很相似，故归纳总结如下。酮体的生成胆固醇的生成原料乙酰CoA乙酰CoA反应部位肝脏（100%）（以前在哪本书里看到肾小管可能也生成）肝脏（70%-80%）、小肠（100%）亚细胞部位线粒体内质网胞液关键酶-HMG CoA还原酶转化途径肝外氧化供能转化为胆汁酸（主要途径）、类固醇激素、7-羟脱氧胆固醇在酮体以及胆固醇生成过程中，从乙酰CoA到HMG CoA，两者的反应途径都是相同的。之后，在HMG CoA裂解酶的作用下生成酮体，在HMG CoP,还原酶的作用下生成胆固醇(且HMG CoA还原酶为其关键酶)。15丙酮酸脱氢酶复合体的别构调节和化学修饰。丙酮酸
4、脱氢酶复合体是一种催化丙酮酸脱羧反应的多酶复合体，由三种酶（丙酮酸脱氢酶、二氢硫辛酸转乙酰基酶、二氢硫辛酸脱氢酶）和六种辅助因子（焦磷酸硫胺素、硫辛酸、FAD、NAD、CoA和Mg离子）组成，在它们的协同作用下，使丙酮酸转变为乙酰CoA和CO2。别构调控：丙酮酸脱氢酶复合体受它的催化产物ATP、乙酰-CoA和NADH有力的抑制，这种别构抑制可被长链脂肪酸所增强，当进入三羧酸循环的乙酰-CoA减少，而AMP、CoA和NAD+堆积，酶复合体就被别构激活。化学修饰：当丙酮酸脱氢酶中的丝氨酸残基被ATP磷酸酯化之后，复合物会失去活性；反之如果磷酸酯化产生的磷酸酯基被水解掉，则复合物会再度活化。另外磷酸
5、酯化作用本身又受到丙酮酸的抑制；并且当ATP/ADP、乙酰辅酶A辅酶A，以及NADH/NAD+的比值高时，将有促进磷酸酯化的效果。16试画出4条主要信号传递途径。（下面有六条）1、cAMP-蛋白激酶细胞外信息物质受体G蛋白第二信使（cAMP）蛋白激酶（PKA）功能蛋白质磷酸化生物学效应2、cGMP蛋白激酶途径配体-受体复合物激活受体鸟苷酸环化酶（GC）GTPcGMPPKG效应蛋白磷酸化生物学效应3、酪氨酸蛋白激酶（TPK）途径分两类，受体型TPK与非受体型TPK，二者信息传递途径有所不同，分别为：胰岛素、胰岛素样生长因子等受体型TPK中介蛋白（Grb2/Sos等）RasRaf有丝分裂原激活蛋白
6、系统（MAPK）生物学效应（这个通路现在好像很流行的说，大家可以看看）干扰素、生长素等非受体型TPK（JAKs）信号转导子和转导激动子（STAT）调节转录4、核因子B（NF-B）途径肿瘤坏死因子等结合相应受体后，通过第二信使（Cer等）使抑制性蛋白磷酸化并从NF-B脱落，激活NF-B，后者进入细胞核启动或抑制有关基因的转录。5.TGF-途径TGF-诱导TR I和TR II形成异源性的复合物，开始跨膜信息转导。17从结构组成、活化、失活及所介导的信号转导比较Ras蛋白和G蛋白。G蛋白是一种位于膜胞浆面的外周蛋白，由、三个亚基构成，有非活化型和活化型两种，当、的三聚体与GDP相结合时为非活化型，若
7、亚基与GTP结合时为活化型，同时G蛋白还有GTP酶的活性。活化型可以激活腺甘酸环化酶，促使ATP生成cAMP。在信息传导中的作用：1.调节腺苷酸环化酶（AC）的活性：Gs激活腺苷酸环化酶cAMP；Gi抑制腺苷酸环化酶- cAMP。2.调节磷脂酶C的活性，促进IP3及DG的生成。3.调节离子通道的功能。Ras蛋白是癌基因las的编码产物，人类有3种ras基因，即HFaS、Klas和NFas，分布于不同染色体上，能编码蛋白质P21。所有的RasP21均有结合鸟核苷酸(GTP和GDP)和GTP酶的活性(水解GTP为GDP)。当结合GTP时，RasP21处于活性状态；当结合GDP时，则处于非活性状态。
8、在RasGTP和RasGDP这两种构象中，只有RasGTP能激活Ras以下的信号转导过程，所以Ras蛋白可以通过两种构象的互换控制细胞信号转导，从而调节细胞分化、增殖和凋亡过程。信号传导：生长因子受体(受体酪氨酸蛋白激酶)一含有SH2结构域的接头蛋白(如Grb2)一鸟嘌呤核苷酸释放因子(如SOS)一Ras蛋白一MAPKKK(如Raf)一MAPKKMAPK一转录因子一DNA合成。18阐述脂肪分解代谢的过程及饱食、饥饿的调节。脂肪分解代谢的过程： （一）脂肪动员 脂肪细胞中储存的甘油三酯经一系列脂肪酶依次催化，逐步水解释出甘油和游离脂肪酸，运送到全身各组织利用，此过程称为脂肪动员。在脂肪动员过程中
9、，甘油三酯脂肪酶为脂肪动员的限速酶，因受多种激素调节，故又被称为激素敏感性脂肪酶。胰岛素、前列腺素可以抑制其活性，称为抗脂解激素；胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素及甲状腺素等促进其活性，称为脂解激素。 （二）脂肪酸-氧化的基本过程 脂肪酸的-氧化方式是脂肪酸氧化分解的主要方式，主要过程如下： 1.脂肪酸的活化脂酰CoA的生成脂肪动员的主要产物是游离脂肪酸。它在氧化分解前需先在胞液中的内质网或线粒体外膜上活化成活泼的脂酰CoA才能进一步转变。催化此反应的酶为脂酰CoA合成酶，反应需消耗ATP。 2.脂酰CoA转入线粒体催化脂肪酸氧化的酶系均存在于线粒体基质中，活化的脂酰CoA分子必须在线粒
10、体内才能进行氧化分解，但脂酰CoA分子自身不能穿过线粒体内膜，需经肉毒碱载体转运。 线粒体内膜外侧含有肉毒碱一脂酰转移酶I，内侧含有肉毒碱一脂酰转移酶，二者为同工酶。在内膜外侧酶工催化下，脂酰CoA的脂酰基转移到肉毒碱上生成脂酰一肉毒碱，后者通过膜上载体的作用进入线粒体内。继而在内膜内侧酶催化下，脂酰一肉毒碱释出脂酰基，并与辅酶A一起重新在线粒体基质中生成脂酰CoA，而肉毒碱则回到线粒体内膜外侧再参加脂酰基的移换反应。 此转运过程是脂肪酸氧化的限速步骤，肉毒碱胡脂酰转移酶工是限速酶。在某些生理及病理情况下，如饥饿、高脂低糖膳食或糖尿病等，体内糖氧化利用降低，此时该酶活性增强，脂肪酸氧化分解供能
11、增多。 3.饱和脂肪酸的-氧化脂酰CoA进入线粒体基质后，从脂酰基的8碳原子开始。经过脱氢、加水、再脱氢和硫解四步连续的酶促反应，脂酰基断裂产生1分子乙酰CoA和1分子比原来少两个碳原子的脂酰CoA。由于此氧化过程发生在脂酰基的碳原子上，故称为-氧化。每一次-氧化包括下面四个连续的酶促反应。 （1）脱氢：脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶催化下，碳原子上各脱去1个氢原子，生成a，-烯脂酰CoA，脱下的氢由该酶的辅酶FAD接受生成FADH2。FADH2上的两个氢通过氧化呼吸链传递给氧生成水，同时伴有1，5分子ATP的生成。 （2）加水：c，p一烯脂酰CoA在烯脂酰CoA.水合酶催化下加水，生成L-B一
12、羟脂酰CoA。 （3）再脱氢：L_p一羟脂酰CoA在-羟脂酰CoA脱氢酶催化下，脱去13碳上的2个氢原子，生成酮脂酰CoA。脱下的氢由该酶的辅酶NAD+接受，生成NADH+H-，后者经电子传递链氧化生成水及2.5分子ATP。 （4）硫解：-酮脂酰CoA在-酮脂酰CoA硫解酶催化下，加1分子辅酶A使碳链断裂，生成1分子乙酰CoA.和比原来少两个碳原子的脂酰CoA。 脂酰CoA经氧化的连续四步反应后，每次生成1分子乙酰CoA，碳链缩短两个碳原子，同时伴有5分子ATP生成。再重复进行-氧化，长链偶数碳原子的脂肪酸可生成若干分子的乙酰CoA，同时产生若干还原型的FAIDH：和NADH+H+。以16碳的
13、饱和脂肪酸（软脂肪酸）为例，它生成脂酰CoA后，经7次脂肪分解代谢的过程-氧化可生成8分子乙酰CoA，7分子FADH2和7分子NADH+H-。在线粒体内分解代谢过程中，经脂肪酸B氧化产生的乙酰CoA可进人三羧酸循环进一步氧化成CO2和H2O，每一循环生成10分子ATP。因此1分子软脂肪酸彻底氧化分解可产生108分子ATP，减去活化时消耗的2个高能磷酸键相当于2分子ATP，净生成106分子ATP。因此脂肪酸是机体的重要能源。饱食、饥饿的调节在饱食情况下，胰岛素发挥重要作用，它促进肝脏合成糖原和将糖转变为脂肪，抑制糖异生；胰岛素还促进肌肉和脂肪组织的细胞膜对葡萄糖的通透性，使血糖容易进入细胞，并被氧化利用。人体在短期饥饿时，血糖趋于降低，引起胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加。脂肪动员加强，酮体生成增加，肌肉以脂酸分解方式功能。长期饥饿状态下，脂肪动员进一步增加，大量酮体生成，脑组织利用酮体增加，超过葡萄糖，肌肉主要以脂酸功能。
