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1、 2022年年执业药师考试辅导：常规口服制剂试验的要求身体安康，无心、肝、肾、消化道、神经系统疾病以及代谢特别等病史，并进展安康体检（如检查心电图、血压、心率、肝功能、肺功能和血象等），应无特别；无药物过敏史，无体位性低血压史。两周前至试验期间不服用其他任何药物，试验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料。试验单位应与志愿受试者签订知情同意书。 2.参比制剂与受试制剂参比制剂：生物利用度和生物等效性讨论，必需有参比制剂作对比。参比制剂的安全性和有效性应当合格，参比制剂选择的原则如下：进展肯定生物利用度讨论时选用上市的静脉注射剂为参比制剂。进展相对生物利用度或生物等效性讨论时，应选择国内外同类上市主导产品
2、作为参比制剂。 受试制剂：受试制剂应为符合临床应用质量标准的放大试验产品，供应体外溶出度、稳定性、含量或效价等数据。个别药物尚需供应多晶型及光学异构体资料。 3.试验设计：对于两个制剂，即一个为受试制剂，另一个为参比制剂。通常采纳双周期两制剂穿插试验设计，以抵消试验周期和个体差异对试验结果的影响。马上受试者随机分成两组，一组先服用受试制剂，后服用参比制剂；另一组先服用参比制剂，后服用受试制剂。两个试验周期之间为洗净期，洗净期通常为1周或2周。 对于3个制剂，即两个受试制剂和一个参比制剂，此时宜采纳3制剂、3周期的二重33拉丁方式试验设计。同样每个周期之间的洗净期通常为1周或2周。 取样点对试验
3、结果的牢靠性起着非常重要的作用。服药前取空白血样。一个完整的血药浓度-时间曲线应包括汲取相、分布相和消退相。一般在血药浓度-时间曲线峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个以上的点，峰时间四周应有足够的取样点，总采样点不少于11个点。取样持续到35个半衰期或血药浓度为Cmax的110120.血样（血浆、血清或全血）应马上冷冻备测。 4.服药剂量：进展生物利用度与生物等效性讨论时，药物剂量一般应与临床用药剂量全都。受试制剂和参比制剂应用等剂量。如需使用不相等剂量时，应说明缘由，计算生物利用度时应以剂量校正。 5.讨论过程：受试者禁食过夜（10小时以上），于次日早晨空腹服用受试制剂或参比制剂，用25
4、0ml温开水送服。服药后2小时前方可饮水，4小时后进统一标准餐。受试者于服药后，按要求在不同时间取静脉血。依据需要取血样（全血、血浆或血清），并冷冻贮存，备测。受试者服药后避开猛烈活动。取血样在临床监护室中进展。如受试者有不良反响时应有应急措施，必要时应停顿试验。 6.药物动力学分析：将所得的各受试者不同时间样品的血药浓度数据及考试，大网站平均值与标准差列表并作图，然后分别对各受试者进展有关药物动力学参数求算，并求出参数的平均值和标准差。 主要的药物动力学参数为消退半衰期（t1/2）、峰浓度（Cmax）、峰时间（tmax）和血药浓度-时间曲线下面积AUC.Cmax、tmax用实测值表示，不得内
5、推。AUC0t（零到t时间的血药浓度-时间曲线下面积）用梯形法计算，tn是最终一次可测浓度的取样时间。AUC0（零到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积）按下式计算，AUC0AUC0tn + Ctn/Z.Ctn是最终一点的血药浓度，Z是末端消退速度常数。t1/2可按t1/20.693Z求出。Z可用对数血药浓度-时间曲线线末端直线局部的斜率求得。 零时间至最终采血点的AUC0tn要求（AUC0tnAUC0）10080。 7.生物利用度计算（1）单次给药：生物利用度F应用各个受试者的AUC0tn和AUC0分别计算，并求其均值与标准差。受试制剂（T）和参比制剂（R）剂量一样时： 代谢产物数据：对于一些前体药物，由于药物在体内代谢极快，无法测定血中原型药物，此时可采纳相应的活性代谢物进展生物利用度讨论。 结果推断以AUC0tn为主，参考AUC0。 （2）屡次给药：在以下状况下，可考虑屡次给药达稳态后，用稳态血药浓度估算生物利用度： 药物汲取程度相差不大，但汲取速度有较大差异； 生物利用度个体差异大； 缓释、控释制剂； 当单次给药后原药或代谢产物浓度很低，不能用相应的分析方法周密测得。
