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1、第十四章 栓剂（Suppository）第一节 概述一、栓剂的含义与特点 （一）含义 药材提取物或药粉 + 适宜基质 制成 供腔道给药 固体制剂。 常温固体，纳入人体腔道，体温时能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。（二）栓剂的作用特点1比口服吸收干扰因素（胃肠道pH 或酶的破坏）少。2避免刺激性药物对胃肠道的刺激。如雷公藤双层栓。3. 减少药物受肝脏首过作用的破坏，减少药物对肝脏的毒副作用。4. 既能发挥局部作用，又能发挥全身治疗作用。如小儿解热栓。5. 便于不能或不愿吞服药物的患者使用。栓剂的不足之处：使用不如口服方便。 局部治疗作用： 润滑、抗菌、消炎、杀虫、收
2、敛、止痒等。全身治疗作用：通过吸收入血发挥镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管等。直肠给药发挥全身作用的途径：通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢后由肝胆进入大循环；通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环。通过直肠吸收的药物50%70% 可不经门静脉进入肝脏。 药物吸收量与栓剂纳入肛门的位置有关：位距肛门6 cm处时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉，有首过作用。纳入肛门2 cm处，可避免或减少肝脏的首过作用。（三）种类1按作用部位分类 1） 肛门栓 圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。2） 阴道栓 球形、卵形、圆锥形、鸭嘴形等。 (a) 肛门栓外形 (b) 阴道栓外形 2
3、按制备工艺或释药特点分类1）双层栓 内外层或上下层含不同药物的栓剂。药物 呈不同的释放速度（水溶性基质或脂溶性基质） 上半部为空白基质 上半部为空白基质药物 阻止药物向上扩散 下半部为空白基质药物减少药物经直肠上静脉的吸收，提高药物生物利用度或避免药物相互作用。举例：双氯酚酸双层栓前端空白层基质 PEG4000- PEG400-甘油-水（2311）熔点42；后端含药层基质 PEG4000- PEG400-甘油-水（2241）熔点38。 2）中空栓（hollow type Suppository, HTS） a. 中空部分填充各种不同的固体或液体药物，溶出速度比普通栓快。b. 通过对栓壳的调整制
4、成各种控释中空栓剂。 （a）中空栓剂 （b）控释型中空栓剂内外双层栓剂 由内外两层组成，其中含有不同的药物。外层首先熔融，释放出药物，然后内层熔融，给药后，可先后发挥两种药物的作用。举例：胰岛素中空栓内层：胰岛素 甘油 环糊精 聚乙二醇 CMCNa 氮酮 制成100ml，0.4ml/枚 外层：半合成脂肪酸脂 3. 其他控释、缓释（Sustained Release Suppository）栓 1）微囊栓：将药物微囊化制成的栓剂，具有缓释作用；或同时含药物细粉和微囊的复合微囊栓，具控释功能。 C A 一般释放 B缓释曲线 C 控释曲线 B A2）骨架控释栓：利用高分子物质为骨架材料，与药物混合制
5、成栓剂，具有控释作用。3）渗透泵栓：采用渗透泵原理制成的控释型长效栓剂。最外层为一层不溶性微孔膜（可透过水分也可透过药物），内层有半透膜（可透过水分但不能透过药物），纳入体内后，水分进入栓剂而产生渗透压，压迫储药库使药物从微孔中慢慢渗出，而维持药效。4）凝胶缓释栓：利用凝胶为载体的栓剂，在体内不溶解不崩解，能吸收水分而逐渐膨胀，达到缓释的目的。5）泡腾栓 尤适用于阴道栓的制备。在栓剂基质中加入了发泡剂（如乙二酸与碳酸氢钠），使用时产生泡腾作用，有利于药物分散，增大接触面和渗入到粘膜的皱襞之中。提问：影响栓剂中药物吸收的因素有哪些？ 体液-亲水性 直肠壁-亲脂性 栓剂 体 直肠壁 扩散层 液 药
6、物须从基质中释放，转溶于体液，然后才能吸收入血。脂溶性药物为例：消炎痛 栓 Tm(min) Cm(g/ml) 基质 可可豆脂 90 1.17 半合成脂肪酸酯 90 1.13 PEG类 60 1.35 溶出度试验（消炎痛非甾体类，脂溶性药物）：PEG最快。 中西药复方药物为例：麝黄栓 麝香 1g 吲哚美辛40g 黄芩苷 20g 苦参碱0.5g 苯佐卡因80g 冰片5g 半合成脂肪酸酯 适量 用于肛肠病患者术后，具有镇痛、抗菌消炎、收敛止血和去腐生肌作用。 体液-亲水性 栓剂 扩散层 生理因素 基质因素药物因素1）生理（病理）因素 一般而言，直肠粘膜和直肠液pH，决定药物呈游离型或解离型，游离型药
7、物吸收较好。 栓剂在直肠保留的时间越长，吸收越趋于完全（粪便影响吸收）。直肠、结肠内由于细菌及肠管内酯酶、尿苷酸化物酶等，使药物发生分解或带些代谢，影响药物的吸收。2）基质因素 药物能否从基质中迅速释放：药物从基质中释放并溶于分泌液，或药物从基质中释放直接到达肠粘膜。基质的种类：水溶性药物在油脂性基质中释放较 ；脂溶性药物在水溶性基质或油水分配系数小的油脂性基质释放较 。加入表面活性剂的基质可增加药物的亲水性，加速药物向分泌液转移，有助于释放吸收，（但浓度不宜过大，产生的胶团包裹药物，阻碍释放）。3药物因素 溶解度：溶解度大的药物易溶解于分泌液（难溶性药物应选择适宜基质）。 粒度：粒度越小，越
8、易溶解吸收。 脂溶性与解离度：当药物从栓剂基质中释放出来到达肠壁时，脂溶性强和非解离型的药物比解离型的药物吸收 。三、栓剂的质量要求外观：应完整光洁、色泽均一。成型：应有适宜的硬度，塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。剌激性：应无刺激性、无毒性、无过敏性。稳定性：在包装或贮藏时保持不变形，无发霉变质现象。中药栓剂研究现状：清热解毒类：如小儿解热栓（对乙酰氨基酸、人工牛黄等）、双黄连栓（金银花、黄芩、连翘）、抗病毒栓（石膏、知母、板兰根等）。清热燥湿类：如复方蛇床子栓（蛇床子、地肤子、白鲜皮等）、保妇康栓（莪术油、冰片）、苦参栓等。活血通淋类：如
9、前列宁栓（诺氟沙星、黄连等）、八正清淋栓等。止咳平喘类：如小儿清肺栓、小儿咳喘栓等。回阳救逆类：如四逆汤栓。抗风湿类： 如雷公藤双层栓。截疟类： 如青蒿素栓等。收敛止血类：如痔疮栓、消痔栓等。 还有鼻息肉栓剂（甘遂、甜瓜蒂等）、驱蛲栓（百部）、四逆汤栓。种类不少，但是存在着“粗、大、黑”现象，有待于改进。第二节 栓剂的基质与附加剂一、 栓剂的基质基质赋予成型，且对药物的释放具有重要影响。基质基本要求 室温时有适宜的硬度，塞入腔道不变形、不碎裂；遇体温易软化、融化或溶解。 对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。 性质稳定，与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定。 具有润湿或乳化的能力，能混
10、入较多的水分。 释药速度须符合治疗要求。油脂性基质 皂化值（油脂性质）应在200245之间。碘价（稳定性）低于7 。 酸价（刺激性）应在0.2以下。熔点与凝固点之差要小。皂化值: 系指中和并皂化1kg脂肪、脂肪油或其他类似物质中所含游离酸和酯类所需氢氧化钾的重量（mg）。 皂化值愈大，油脂性质愈重，皂化价愈小，失去油脂性质。碘值: 系指100g脂肪、脂肪油或其他类似物质，充分卤化时所需的碘量（g）。 碘值愈小，含不饱和键愈少，不易酸败。酸值: 系指中和1g脂肪、脂肪油或其他类似物质中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg）。酸值愈小，游离脂肪酸愈少，刺激愈小。（一）油脂性基质1 天然油脂 天
11、然植物的种仁经提取精制而得。 可可豆脂 ( cocoa butter ) 多种脂肪酸如硬脂酸、棕榈酸和油酸的三酸甘油酯。熔点为3134，25开始软化，遇体温迅速融化。同质多晶型 型熔点22型熔点18，不稳定型熔点34（稳定型）当油脂加热超过其熔点时，稳定型部分转变为、不稳定型使熔点下降，制备困难，室温下放置两周后方可逐渐复原。通常应缓缓加热升温，待基质熔化至2/3时停止加热，使其逐步熔化，以避免晶体转型而影响栓剂成型。应用：可可豆脂与羊毛脂混合增加其可塑性。 香果脂（Oleum Linderae） 可可豆脂的代用品。熔点3034，25以上时开始软化，酸值小于3，皂化值260280，碘值15。与
12、乌桕脂配合使用可克服易于软化的缺点。 乌桕脂（Oleum Sapii） 可可豆脂的代用品。熔点3842，软化点31.534。释药速度较可可豆脂缓慢。2半合成或全合成脂肪酸甘油酯 由天然植物油（如椰子油或棕榈油等）水解、分馏所得C12C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。栓剂常用油脂性基质理化性质表类别熔点/凝固点酸值皂化值碘值羟值可可豆脂香果脂半合成椰油酯34型36型 38型40型半合成山苍子油酯 34型36型38型40型半合成棕榈油酯硬脂酸丙二醇酯3134/28303034/29.83335353737393941333535373739394133.233.638.138.33939.83538 33 21113
