细胞凋亡与细胞死亡及细胞程序性死亡的区别

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1、细胞凋亡与细胞死亡及细胞程序性死亡的区 别细胞凋亡(Apoptosis)概念是1972年由美国病理学家Kerr等 人首次提出的。近十几年来已成为生物学界研究的热点问题之 一。在讨论该问题时,往往把它和细胞程序性死亡(Programmed cell death ,PCD)、细胞坏死性死亡联系在一起,有时导致几个 概念的混淆。本文简要介绍细胞凋亡与细胞程序性死亡及细胞死 亡的区别。1 细胞凋亡和细胞死亡细胞凋亡(Apoptosis)是生物界广泛存在的一种现象,与其它的 生命现象一样具有同等重要的生理学或病理学意义。尽管其最终 结果也是导致细胞死亡,但其诱导因素、发生机制和过程及意义 均明显不同于一

2、般的病理性细胞死亡(即细胞坏死性死亡,简称 细胞死亡)。细胞凋亡的形态特征与细胞坏死性死亡的形态特征不同。细胞坏 死性死亡是被动的病理性死亡,其形态特征首先是膜通透性增加, 细胞外型发生不规则变化,内质网扩张,核染色质不规则移位,进 而线粒体及核肿张,溶酶体破坏,细胞膜破裂,胞浆外溢,这种死 亡过程常常引起炎症反应。细胞凋亡则是在某些因素的诱导下,由 细胞内在的有规律的机制引起的,是主动的生理性细胞自杀。其 特征是细胞首先变圆,随即与邻近细胞脱离,失去微绒毛,胞浆浓 缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,线粒体无明显变化,核染 色质浓缩成块并凝聚在核膜周边,胞膜内陷将细胞自行分割为多 个有外膜包

3、裹、内涵物不外溢的凋亡小体,后被吞噬细胞或邻周 细胞所识别、吞噬。由于细胞凋亡过程不导致溶酶体破坏及胞膜 破裂,没有细胞内容物外泄,故不引起炎症反应,在生理条件下, 生物体内细胞存活与死亡是由自身发育阶段提供的遗传信息,或 由邻近细胞和其微环境提供的信号决定的,其中包括细胞相互接 触提供的信号以及周围环境中活性物质、激素等。这些刺激信号的增加或减少调节着细胞产生和凋亡,维系着机体 细胞的有序状态。2 细胞凋亡与程序性细胞死亡长期以来,细胞凋亡往往又被称为程序性细胞死亡,两种名称被 不加区别地互换使用,而事实上,两者的含义是完全不同的。产生 这种误解的原因在于凋亡和PCD均涉及了 “程序性”的概

4、念,这 两种不同的“程序性”往往被混为一谈了PCD的概念提出较凋 亡早,最初提出的程序性细胞死亡是描述发生于各生物种系胚胎 发育过程中的正常细胞死亡的所有表型,具高度可遗传的时序性 和空间性,即细胞在发育的特定阶段按序死亡。例如在小鸡的胚 胎发育过程中,其胎盘中的一群细胞必须在一个精确的时间内死 亡,使得翅膀的轮廓得以形成,即使这群细胞被移植到胚胎的其 它部位,也仍然会按时死亡。生物各种组织的发育和变态过程等 均是在这种内在的“时间程序”激发下开始的。当细胞凋亡时间 到来时,就需要另一种程序来提供细胞死亡的武器以控制细胞发 生主动的“自杀”过程,这种“手段程序”便是细胞凋亡中“程 序性”的含义

5、。另外,在形态学方面,PCD与细胞凋亡也存在着 差异,在发育过程中的许多明显的程序性死亡并未显示出凋亡中 诸如细胞浓缩、染色质聚集、核酸内切酶活化、凋亡小体等特征, 因此有学者认为PCD是一种没有核酸内切酶诱导的DNA梯形带 的出现,并常有伴自噬溶酶体活性升高的细胞发育死亡过程。严 格地说,凋亡是一形态学概念,是对多种方式引起的一种特征性 形态和生化改变的概括。它并非代表引起细胞死亡的过程和路径, 而是指众多因素造成的众多死亡途径的最终表现。尽管随着对 PCD的时间机制和激发因素的越来越多的了解,细胞凋亡和PCD 在某种程度上有很多相似之处,但是,程序性细胞死亡的名称仍 应独立地继续使用下去,正如它最初提出的那样,PCD揭示了发 育中的细胞正常死亡的内在时间机制。

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